全身免疫炎癥指數(shù)與宮頸癌患者預(yù)后的相關(guān)性

郭秀霞,陳忠萍

(1.濮陽縣婦幼保健院,河南 濮陽 457100；2.濮陽市人民醫(yī)院,河南 濮陽 457100)

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，嚴重威脅女性生命健康。目前，根治性子宮切除術(shù)是早期宮頸癌的主要治療方法，隨著宮頸癌篩查的普及，越來越多的早期宮頸癌患者預(yù)后得到極大的改善[1]。宮頸癌中晚期患者以放療和化療為主，治療效果仍不理想，其中宮頸癌術(shù)后復發(fā)和轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因。國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2018癌癥報告：宮頸癌新分期及診斷指南是預(yù)測宮頸癌預(yù)后的主要標準，但即使臨床階段相似的宮頸癌患者其預(yù)后也不盡相同[2]。近年來，腫瘤微環(huán)境越來越受到關(guān)注，多種炎癥細胞和炎癥介質(zhì)是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，全身炎癥反應(yīng)與腫瘤患者術(shù)后生存密切相關(guān)。具有預(yù)后價值的指標包括腫瘤相關(guān)白細胞增多(TRL)、中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)和單核細胞/淋巴細胞比值(MLR)[3]。最近，基于淋巴細胞、中性粒細胞和血小板計數(shù)的SII被認為是反映局部免疫反應(yīng)和全身炎癥的更好指標，其高預(yù)后價值已在多種腫瘤疾病中得到證實[2-4]。然而，尚未在宮頸癌中評估SII與患者術(shù)后生存率之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

濮陽縣婦幼保健院2012年2月～2020年9月收治宮頸癌患者328例。患者平均年齡(42.8±12.2)歲，術(shù)中平均切除淋巴結(jié)數(shù)(24.1±15.6)個。本研究患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

臨床資料包括年齡，組織病理學分級，腫瘤大小，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，淋巴血管侵犯，NLR，PLR，MLR；根據(jù)SII中位數(shù)將其分為低SII組(≤475，n=170)和高SII組(>475，n=158)。在手術(shù)前1周內(nèi)從所有患者中抽取靜脈血檢測血常規(guī)，SII使用以下公式計算：SII=血小板計數(shù)×中性粒細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)。根據(jù)SII、NLR、PLR、MLR中位數(shù)二分類：SII(SII≤475，SII>475)，NLR(NLR≤2.4，NLR>2.4)，PLR(PLR≤118，PLR>118)和MLR(MLR≤0.26，MLR>0.26)。

1.3 隨訪

隨訪間隔為第1年和第2年每3個月一次，第3～5年每6個月1次，第5年之后每年1次。主要檢查包括血常規(guī)、腫瘤標志物測量、胸片、CT掃描，記錄5年總生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 患者臨床特征情況(見表1)

表1 患者臨床特征情況

2.2 多因素logistics回歸分析

多因素logistics回歸分析表明，腫瘤大小和SII是宮頸癌患者5年總生存率的獨立預(yù)測因素(P<0.05)(見表2)。

表2 多因素logistics回歸分析

3 討論

炎癥是機體對內(nèi)源性或外源性損傷的一種抗損傷反應(yīng)，腫瘤相關(guān)炎癥在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。在腫瘤發(fā)展的早期階段，炎癥有可能促進細胞突變。炎癥細胞產(chǎn)生高水平活性氧、腫瘤壞死因子-α和巨噬細胞遷移抑制因子。這些炎癥因子的持續(xù)存在通過損傷DNA導致細胞突變。此外，在腫瘤的發(fā)展過程中，腫瘤細胞將炎癥底物轉(zhuǎn)化為支持腫瘤擴散和轉(zhuǎn)移的介質(zhì)，例如腫瘤細胞產(chǎn)生細胞因子和趨化因子吸引免疫細胞，從而促進腫瘤發(fā)展[3]。既往研究已經(jīng)證實全身炎癥反應(yīng)是各種腫瘤疾病預(yù)后不良的重要因素[2-4]。其中以NLR研究最為廣泛，在炎癥條件下，中性粒細胞前體，如粒細胞和早幼粒細胞被釋放，并增加一氧化氮、ROS分泌，導致T細胞活化障礙和血管內(nèi)皮生長因子生成，導致腫瘤新生血管形成，因此，NLR可以預(yù)測各種腫瘤患者預(yù)后。血小板是炎癥反應(yīng)的一部分，實體瘤患者的血小板數(shù)量通常會顯著增加[3]。血小板可以直接作用于腫瘤細胞促進腫瘤生長、侵襲和血管生成。淋巴細胞可以分泌細胞因子，從而控制腫瘤生長，改善癌癥患者的預(yù)后。淋巴細胞數(shù)量和功能下降會削弱免疫監(jiān)視和防御。因此，淋巴細胞水平下降提示細胞免疫損傷[2,4]。因此，本研究認為，綜合上述三種炎癥細胞的SII值可以更好地顯示腫瘤患者腫瘤-抗腫瘤免疫狀態(tài)平衡。本研究顯示，SII可以預(yù)測宮頸癌患者術(shù)后生存期，可用于判斷宮頸癌根治術(shù)后患者的預(yù)后情況。本研究認為，SII是反映宿主炎癥和免疫狀態(tài)之間平衡的客觀標志物，SII可能反映了宮頸癌患者循環(huán)能力、感染、營養(yǎng)狀況等多種復合因素的影響，可以區(qū)分不同F(xiàn)IGO分期患者預(yù)后，更靈敏地篩查高?；颊?，確定最佳個體化治療方案。

綜上所述，SII可以獨立預(yù)測宮頸癌患者總生存期，優(yōu)于其他全身炎癥指標。