阿替普酶治療超早期腦梗死的臨床觀察

趙偉波，唐曉洪，陳曉昌，張春江，金榮

（江蘇省淮安市洪澤區人民醫院神經內科，江蘇 淮安 223100）

0 引言

阿替普酶是一種通過激活纖溶酶原轉化為纖溶酶的溶栓藥物，是目前用于治療急性缺血性腦卒中（aeute ischemic stroke,AIS）最有效的一種藥物治療方法[1]。腦梗死具有安靜狀態下急性起病、復發率高、致殘率高、死亡率高等特點，已經嚴重威脅到全世界人類的生命健康，目前已經成為了世界上威脅著人類生命健康的三大致命殺手之一。目前許多AIS 的患者，發病超早期（4.5h 以內）給予rt-PA 進行藥物靜脈溶栓治療是早期腦血管再通最好的臨床治療方法，而且阿替普酶橋接動脈取栓對于改善患者90 天神經功能缺損癥狀優于單純動脈取栓[1-5]。故本文選取洪澤區人民醫院2 年來急性腦梗死發病4.5h 內急診綠色通道收入院患者進行分析，評價阿替普酶靜脈溶栓的臨床療效及藥物安全性。

1 資料和方法

1.1 研究對象的選擇

選擇2019 年1 月至2021 年1 月洪澤區人民醫院急性腦梗死發病4.5h 內給予急診綠色通道收入院患者82 例，將同意接受阿替普酶進行靜脈溶栓的42 例患者分為臨床試驗組，不同意接受阿替普酶進行靜脈溶栓的40 例患者分為臨床對照組。記錄這些患者溶栓前、溶栓后24h、溶栓后7 天的NIHSS 評分及患者是否出現嚴重不良反應。對于腦梗死的臨床診斷標準基本與1995 年全國第四界腦血管病學術會議制定的標準相符合，并經過顱腦CT 或顱腦MRI 兩項檢查予以證實。

1.2 研究方法

臨床試驗組給予阿替普酶進行靜脈溶栓治療，總用量以0.9mg/kg 體重來計算，最多不超過90mg，其中的10% 靜推1min，總量的90%靜脈泵入1h，靜脈溶栓24h 后給予復查顱腦CT，若顱腦CT 未見出血，可加用阿司匹林聯合氯吡格雷進行抗血小板聚集治療；臨床對照組治療上給予阿司匹林聯合氯吡格雷抗血小板聚集治療；兩組均給予常規的改善血液循環、他汀類藥物進行調脂、穩定斑塊、防止腦血栓形成等治療，24-72h 內兩組患者均完善頭核磁平掃、彌散加權像、血管成像進一步明確責任病灶、責任血管除外梗死灶內微出血；回顧分析試驗組與對照組患者的NIHSS 評分較基線降低的幅度，來評估阿替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死的臨床療效及藥物的安全性；患者入組時的年齡、性別、既往病史以及NIHSS評分進行比較，臨床試驗組與臨床對照組差異均無統計學意義，P>0.05。

1.3 統計學分析

使用的統計學軟件為SPSS 23.0，兩組計數資料之間的率比采用χ2檢驗，兩組計量資料間的組間比較采用獨立樣本t檢驗，每組的計量數據資料采用均數±標準差進行表示，兩組的統計學數據均采用雙側檢驗，P<0.05 被認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

通過表1 內記錄的溶栓前后NIHSS 評分的變化進行比較。臨床試驗組與臨床對照組的NIHSS 評分基線值差異無統計學意義，P>0.05；兩組的NIHSS 評分較基線均有降低，并且臨床試驗組rt-PA 靜脈溶栓治療后24h 與基線差值較臨床對照組治療后24h 的NIHSS 評分與基線的差值降低更顯著，臨P<0.01；臨床試驗組rt-PA 靜脈溶栓治療后7 天的NIHSS評分與基線的差值較臨床對照組與基線評分的差值變化更加顯著，P<0.05（詳細內容見表1）。

表1 兩組NIHSS 評分的比較（±s，分）

表1 兩組NIHSS 評分的比較（±s，分）

試驗組 對照組 P 值NIHSS0 4.81±2.098 4.00±3.274 0.810 NIHSS1 2.60±2.794 3.65±2.940 0.100 NIHSS7 1.74±2.768 2.30±2.614 0.347 dNIHSS1 2.21±2.599 0.35±1.350 0.000 dNIHSS7 3.07±2.779 1.70±2.221 0.016

NIHSS0 來 表 示 基 線NIHSS 評 分，NIHSS1 表 示 溶 栓后24h 的NIHSS 評 分，用NIHSS7 來 表 示 溶 栓 后7 天 的NIHSS 評分，用dNIHSS1 來表示基線NIHSS 評分與溶栓后24hNIHSS 評分的差值，用dNIHSS7 來表示基線NIHSS 評分與溶栓后7 天NIHSS 評分的差值。

2.2 臨床試驗組與臨床對照組的藥物安全性

通過比較兩組的不良反應發生情況進行評估。我們可以發現試驗組有5 例患者出現牙齦出血，有3 例患者24h 后復查顱腦CT 發現了梗死內出血；臨床對照組有1 例患者出現了牙齦出血，有1 列患者完善頭顱核磁時發現了梗死灶內出血；經過2 周治療后臨床試驗組與臨床對照組患者的神經功能缺損癥狀均有所改善，差異無統計學意義，P>0.05。詳細內容見表2。

表2 兩組不良發應發生率比較[n(%)]

3 討論

我們通過比較表1 內記錄的NIHSS 評分變化，可以知道臨床試驗組與臨床對照組的基線NIHSS 評分兩組之間差異無統計學意義，P>0.05，兩組之間具有可比性；經過藥物治療后對臨床試驗組與臨床對照組進行比較可以知道，兩組的NIHSS 評分較基線均有降低，并且rt-PA 靜脈溶栓治療后24h 臨床試驗組與臨床對照組的NIHSS 評分均與基線的差值進行比較，臨床試驗組的差值評分的變化比臨床對照組的差值的評分變化的更加顯著，P<0.01，可見阿替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死可明顯改善患者神經功能缺損的癥狀，可以挽救缺血半暗袋，防止神經功能缺損癥狀進行性加重；rt-PA靜脈溶栓治療后7 天的臨床試驗組的NIHSS 評分與基線的NIHSS 評分的差值變化比臨床對照組與基線評分的差值的變化顯著，P<0.05。由此可推斷：對于超早期腦梗死患者給予阿替普酶進行靜脈溶栓治療安全有效。通過表2，我們可以發現試驗組有5 例患者出現牙齦出血，給予去加腎上腺素加入鹽水中漱口及紗布加壓止血后牙齦出血停止，未影響溶栓治療效果，有3 例患者給予rt-PA 進行靜脈溶栓治療的24h 后復查顱腦CT 發現了梗死內出血，神經功能缺損癥狀較前略有加重，經過2 周的治療后顱內出血可以逐漸完全吸收，神經功能缺損的癥狀較靜脈溶栓前也相對有所改善；臨床對照組有1 例患者出現了牙齦出血的癥狀，有1 列患者給予完善頭顱核磁時發現了梗死灶內出血；經過2 周治療后臨床試驗組與臨床對照組患者的神經功能缺損癥狀均有所改善，P>0.05，可見臨床試驗組與臨床對照組患者均有不良反應出現，差異沒有統計學意義，由此可見阿替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死是安全有效的，并且能夠降低生存患者的致殘疾率，降低輕型卒中早期神經功能缺損癥狀惡化的發生率，并不增加輕型卒中患者腦出血的發生率，這與國內外一些學者的臨床研究一致[1-6]。

我們醫院采取神經內科醫生24h 在醫院值班給予急診綠色通道患者進行靜脈溶栓治療，這樣降低了DNT（腦卒中患者到院至開通靜脈溶栓時間），與國外一些學者的研究一致[7]。阿替普酶靜脈溶栓治療已經得到美國、加拿大及其他大部分的歐洲國家的認可,但在臨床應用中仍存在著使用比率低、治療不規范等問題，應進一步增加rt-PA 臨床治療AIS的使用率及規范診療，從而降低腦梗死生存患者的致殘率，rt-PA 是否能降低腦梗死復發率還需要進一步大樣本研究，這與國內外學者的研究一致[1,8]。阿替普酶的臨床應用降低腦血管病患者致殘率，意義深遠。