冠心寧治療氣滯血瘀型冠心病心絞痛的療效觀察

陳金煥，車曉倩，沈佳燕，張義林，司馬祎鋆，莫裕萍，陳秋平，姜同輝，占日新

（杭州市第九人民醫(yī)院，浙江 杭州 311225）

0 引言

冠心病心絞痛過程中的重要病因病機(jī)是氣滯血瘀，治以化瘀止痛、行氣活血。

本證型在臨床中常常可見。近年來冠心病在年輕人群中不斷增長(zhǎng)，危害人類身心健康。而相關(guān)中醫(yī)藥治療方案研究報(bào)道也較少，西醫(yī)治療本病的藥物雖然很多，但仍存在如靶點(diǎn)單一、服藥時(shí)間長(zhǎng)、服藥種類多、副作用大等諸多缺點(diǎn)，而有創(chuàng)治療患者難以接受。冠心寧片由冠心寧注射液經(jīng)改變給藥途徑研制而成的中藥制劑，是川芎和丹參兩味中藥生藥按照1:1 合成的復(fù)方制劑。具有通脈養(yǎng)心、活血化瘀的功效，目前主要用于心絞痛（胸痹心痛）、治療冠心病等。冠心寧片對(duì)氣滯血瘀穩(wěn)定性冠心病心絞痛有潛在的療效，氣滯血瘀型冠心病心絞痛屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”范疇，中醫(yī)治療本病從整體出發(fā)，根據(jù)辨證施治進(jìn)行綜合治療。故本項(xiàng)目研究旨在探討冠心寧在氣滯血瘀型穩(wěn)定性冠心病心絞痛中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2019 年1 月至2020 年1 月我院收治的138 例氣滯血瘀穩(wěn)定性冠心病心絞痛患者。中醫(yī)診斷按照中醫(yī)辯證將冠心病心絞痛屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”范疇進(jìn)行診斷為氣滯血瘀型的患者。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]，符合西醫(yī)診斷冠心病心絞痛及中醫(yī)辨證屬氣滯血瘀型。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的血糖控制不穩(wěn)定的糖尿病、急性心肌梗死、急性腦中風(fēng)、神經(jīng)官能癥、嚴(yán)重肝腎功能不全、急性感染、惡性腫瘤、精神疾病、依從性差不配合治療及研究、妊娠及哺乳期婦女。在100 例患者中，男性49 例，女性51 例；年齡66～86 歲，平均年齡（76.85±5.75）歲。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別 n 性別，例 年齡，歲男女對(duì)照組 50 25 25 77.14±5.61觀察組 50 24 26 76.56±5.91

1.2 治療方法

對(duì)照組患者口服阿托伐他汀鈣片（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193144）20mg 和阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）100mg，一日一次，進(jìn)行治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用冠心寧片（上海醫(yī)藥，正大青春寶，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字2005L00370），口服，1次4 片，一日三次，患者連續(xù)用藥，療程為3 個(gè)月，比較用藥前后的肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I（cTnI）、TC、TG、LDL、NO、SOD、IL-6、CRP 和血流動(dòng)力學(xué)水平，協(xié)助評(píng)價(jià)冠心寧片在氣滯血瘀型穩(wěn)定性冠心病心絞痛中的藥物使用價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。組間、組內(nèi)計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以±s 表示。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)比較

治療前兩組CK-MB、cTnI 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，治療后兩組患者CK-MB、cTnI水平顯著降低（對(duì)照組t分別=2.23，10.68，觀察組t分別=4.75，12.47），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01 或P<0.05)，與對(duì)照組相比，治療后觀察組CK-MB、cTnI 水平著降低，差異均有顯著性意義(t分別=2.39，2.41，P<0.05)，見表2。

表2 兩組CK-MB、cTnI 水平比較（±s）

表2 兩組CK-MB、cTnI 水平比較（±s）

注：與治療前比較, *P<0.05,**P<0.01. 與對(duì)照組比較,#P<0.05.

組別 CK-MB（U/L） cTnI（μg/L）對(duì)照組 治療前 42.85±20.89 0.89±0.31治療后 35.07±13.13* 0.37±0.15**觀察組 治療前 43.98±18.43 0.90±0.31治療后 28.81±13.03**# 0.30±0.14**#

2.2 兩組患者血清TC、TG、LDL 水平比較

治療前兩組TC、TG、LDL 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后血清TC、TG、LDL 水 平 均 顯 著 降 低（對(duì) 照 組t分 別=1.81，4.87，3.48；觀察組t分別=4.28，5.27，5.61），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）；觀察組患者治療后血清TC、TG、LDL 水平顯著低于對(duì)照組（t分別=1.92，2.30，2.10），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清TC、TG、LDL 水平比較（±s）

表3 兩組患者血清TC、TG、LDL 水平比較（±s）

注：與治療前比較, *P<0.05,**P<0.01. 與對(duì)照組比較,#P<0.05.

組別 TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL（mmol/L）對(duì)照組 治療前 4.31±1.17 2.59±0.69 3.44±0.76治療后 3.92±0.98* 2.08±0.27** 2.99±0.51**觀察組 治療前 4.32±0.99 2.63±0.86 3.42±0.64治療后 3.60±0.66**# 1.92±0.41**# 2.78±0.49**#

2.3 兩組患者NO、SOD、CRP、IL-6 水平比較

治療前兩組NO、SOD、CRP、IL-6 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前相比，兩組患者SOD、NO 水平顯著升高，兩組患者CRP、IL-6 水平顯著降低（對(duì)照組t分別=2.15，2.26，1.99，2.73；觀 察 組t分 別=5.46，11.51，4.82，6.26），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05 或P<0.01）；觀察組患者治療后SOD、NO 水平高于對(duì)照組，CRP、IL-6 水平低于對(duì)照組（t分別=2.34，2.60，2.40，2.42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者NO、SOD、CRP、IL-6 水平比較（±s）

表4 兩組患者NO、SOD、CRP、IL-6 水平比較（±s）

注：與治療前比較, *P<0.05,**P<0.01. 與對(duì)照組比較,#P<0.05.

組別 NO（μmol/L） SOD(U/mL) CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)對(duì)照組 治療前 59.52±6.95 38.43±6.95 3.94±0.74 166.06±30.88治療后 63.54±10.49** 42.06±9.72** 3.64±0.77* 148.72±32.60**觀察組 治療前 50.87±6.36 38.19±6.09 3.96±0.68 167.04±23.07治療后 68.58±8.83**# 46.40±8.82**# 3.28±0.73**# 133.61±29.88**#

2.4 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)水平比較

用血流動(dòng)力學(xué)測(cè)試儀測(cè)定血漿比黏度、全血比黏度高切以及血小板黏附率。治療前兩組血流動(dòng)力學(xué)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前相比，兩組患者血漿比黏度、全血比黏度高切以及血小板黏附率水平顯著下降（對(duì)照組t分別=3.75，2.35，7.45；觀察組t分別=7.53，5.24，8.10），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后血漿比黏度、全血比黏度高切以及血小板黏附率水平低于對(duì)照組（t分別=2.35，2.41，2.08），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)水平比較（±s）

表5 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)水平比較（±s）

注：與治療前比較, *P<0.05,**P<0.01.與對(duì)照組比較,#P<0.05.

組別 血漿比黏度（mPa·s） 全血比黏度高切(mPa·s) 血小板黏附率(%)對(duì)照組 治療前 3.65±0.81 2.47±0.18 5.94±0.53治療后 3.02±0.87** 2.39±0.16* 4.83±0.91**觀察組 治療前 3.72±0.65 2.51±0.19 5.95±0.54治療后 2.63±0.79**# 2.30±0.21**# 4.37±1.27**#

3 討論

冠心病心絞痛屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”范疇，中醫(yī)治療冠心病心絞痛從整體出發(fā)，根據(jù)辨證施治進(jìn)行綜合治療，取得了令人矚目的成績(jī)。冠心寧片是丹參和川芎兩味中藥生藥合成的復(fù)方制劑，在治療氣滯血瘀型冠心病心絞痛具有重要作用，丹參具有活血化瘀、活血祛瘀、抗凝、擴(kuò)血管等功效。丹參可減少缺氧對(duì)心肌細(xì)胞的影響和損傷，促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌組織型纖溶酶原活性，清除氧自由基；提高前列腺素含量，增加血流量、耐缺氧、增強(qiáng)心肌收縮力，改善微循環(huán)等作用。有研究表明丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病心絞痛臨床療效顯著，可明顯改善患者的血脂、心功能及血流動(dòng)力學(xué)，且安全可靠[2]。川芎同樣具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抗血栓形成、改善微循環(huán)、改善心肌缺血等作用。川芎對(duì)冠心病具有較好的療效，可能主要通過抗氧化、抗炎、抗凝血、促進(jìn)血管生成、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血壓等方面來治療冠心病[3]。另有研究表明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合單硝酸異山梨酯可有效緩解心絞痛癥狀，保護(hù)心功能，降低血脂水平，提高療效[4]。

吳海宏等[5]研究發(fā)現(xiàn)冠心寧片能保護(hù)不穩(wěn)定心絞痛患者冠狀血管、增加心肌供血量,從而起到發(fā)揮治療不穩(wěn)定心絞痛的功能。冠心寧片還可改善糖尿病合并心血瘀阻證冠心病患者血液粘度、血脂、炎癥反應(yīng),但無降糖作用[6]。楊江華等[7]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合加用冠心寧片治療后，冠心病心絞痛治療有效率明顯增加。總之，無論是從中醫(yī)角度分析還是西醫(yī)研究分析來看，冠心寧片及有效成分對(duì)冠心病心絞痛具有較好的療效。超氧化物歧化酶（SOD）在一定程度上反應(yīng)冠心病病變嚴(yán)重程度，可為臨床預(yù)測(cè)病變的風(fēng)險(xiǎn)性及判斷病變程度提供幫助[8]。CRP 能夠抑制一氧化氮（NO）的釋放[9]，IL-6可能通過多途徑參與血管內(nèi)皮功能障礙以及動(dòng)脈粥樣硬化的形成與發(fā)展[10]。肌鈣蛋白I（cTnI）是診斷心肌損傷的特異、敏感性標(biāo)志物，當(dāng)心肌細(xì)胞遭受破壞后，體內(nèi)cTnI 水平就會(huì)劇烈增加[11]。而且氣滯血瘀型冠心病心絞痛心功能及血流動(dòng)力學(xué)均較差。本研究發(fā)現(xiàn)，加用冠心寧片治療后，觀察組患者CK-MB、cTnI、TC、TG、LDL、IL-6、CRP 和血流動(dòng)力學(xué)水平顯著低于對(duì)照組，觀察組患者SOD、NO 水平高于對(duì)照組，提示冠心寧片能降低氣滯血瘀型冠心病心絞痛患者的CK-MB、cTnI、TC、TG、LDL、CRP 和血流動(dòng)力學(xué)水平，升高SOD、NO水平，能提高臨床療效，改善氣滯血瘀型冠心病心絞痛患者的癥狀。該結(jié)果表明冠心寧片對(duì)氣滯血瘀型冠心病心絞痛患者的療效好，值得推廣應(yīng)用。