四季抗病毒合劑聯(lián)合人免疫球蛋白治療小兒手足口病的臨床效果

劉榕， 王江濤

（河南省兒童醫(yī)院／鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 小嬰兒科， 河南 鄭州450018）

手足口病 （HFMD） 是腸道病毒感染引起的傳染性疾病，多在學(xué)齡前期發(fā)病［1］， 主要表現(xiàn)為手、 足、 口腔等皰疹或潰瘍， 重癥患兒甚至可損傷神經(jīng)系統(tǒng)。 臨床尚無(wú)特效藥物治療，多以抗炎及抗病毒為主。 人免疫球蛋白 （HIg） 是臨床常用藥物， 進(jìn)入體內(nèi)后可直接中和、 殺死病毒， 控制病情進(jìn)展［2］。 然而長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)， 單純應(yīng)用HIg 治療HFMD 的疾病緩解率較低。 中醫(yī)將HFMD 歸為 “時(shí)疫” 范疇， 治療應(yīng)以清熱解毒為主。 四季抗病毒合劑是中藥成方制劑， 具有消炎、 退熱、 解毒的功效［3］。 本研究探討四季抗病毒合劑聯(lián)合HIg 治療HFMD的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月至2021 年1 月我院收治的62例HFMD 患兒， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各31例。 觀察組男17 例， 女14 例； 年齡1 ～5 歲， 平均年齡（2.84 ± 0.85） 歲； 平均病程 （5.18 ± 1.02） d。 對(duì)照組男15 例，女16 例； 年齡1 ～5 歲， 平均年齡 （2.90 ± 0.89） 歲； 平均病程 （5.07 ± 1.06） d。 兩組的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）， 具有可比性。 本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合HFMD 診療標(biāo)準(zhǔn)［4］； ②血清腸道病毒 （EV） 71 抗體陽(yáng)性； ③患兒家屬對(duì)本研究知情。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①對(duì)四季抗病毒合劑或HIg 過(guò)敏； ②入組前1 個(gè)月內(nèi)接受抗生素、 免疫制劑治療； ③重癥或危重癥。

1.3 方法兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療。 在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組采用HIg （山東泰邦生物制品有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20013001）1.0 g／kg ＋250 mL 5%葡萄糖注射液， 靜脈滴注， 1 次／d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用四季抗病毒合劑 （陜西海天制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027669） 治療， 5 mL／次， 3 次／d。 兩組患兒均持續(xù)治療3 ～5 d。

1.4 觀察指標(biāo)①記錄兩組患兒的癥狀 （退熱、 皮疹消退、 口腔皰疹愈合、 血清EV71 抗體轉(zhuǎn)移） 緩解時(shí)間。 ②采集患兒治療前后空腹靜脈血， 采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白介素－4 （IL－4）、白介素－6 （IL－6）； 采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群水平。③臨床效果評(píng)價(jià)。 顯效： 2 d 內(nèi)體溫、 皰疹、 血象等癥狀緩解；有效： 2 ～3 d 內(nèi)體溫、 皰疹、 血象等癥狀緩解； 無(wú)效： 3 d 后癥狀無(wú)緩解或加重。 總有效率= 顯效率＋有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s表示， 采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果觀察組的總有效率為93.55%， 高于對(duì)照組的74.19% （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的臨床效果比較 ［n （%）］

2.2 癥狀緩解時(shí)間觀察組退熱、 皮疹消退、 口腔皰疹愈合、血清EV71 抗體轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的癥狀緩解時(shí)間比較 （±s， d）

表2 兩組的癥狀緩解時(shí)間比較 （±s， d）

組別 n 退熱時(shí)間 皮疹消退時(shí)間口腔皰疹愈合時(shí)間血清EV71 抗體轉(zhuǎn)陰時(shí)間觀察組 31 1.65±0.43 3.14±0.96 4.25±1.10 4.42±0.71對(duì)照組 31 2.62±0.57 4.52±1.33 6.23±2.01 5.34±0.98 t 7.564 4.684 4.811 4.233 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 血清免疫指標(biāo)治療前， 兩組的CD4＋、 CD8＋、 CD4＋／CD8＋水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）。 治療后， 兩組的CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均升高， 且觀察組的CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平高于對(duì)照組 （P＜0.05）； 兩組的CD8＋水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組的血清免疫指標(biāo)水平比較 （±s）

表3 兩組的血清免疫指標(biāo)水平比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 31 26.10±2.64 41.40±3.73* 23.64±3.55 24.16±3.77 1.21±0.32 2.36±0.41*對(duì)照組 31 25.86±2.71 33.57±3.06* 23.61±3.72 24.24±3.64 1.18±0.34 1.42±0.37*t 0.353 9.036 0.032 0.085 0.357 9.477 P 0.725 0.000 0.974 0.933 0.722 0.000

2.4 炎性因子水平治療前， 兩組的IL－4、 IL－6 水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）； 治療后， 兩組的IL－4、 IL－6 水平降低，且觀察組的IL－4、 IL－6 水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 兩組的炎性因子水平比較 （±s， ng／mL）

表4 兩組的炎性因子水平比較 （±s， ng／mL）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n IL－4 IL－6治療前 治療前 治療后觀察組 31 28.41±3.61 10.34±1.66 4.31±1.06*對(duì)照組 31 27.61±2.66 10.28±1.14 7.48±1.16*t 0.993 0.165 11.232治療后13.25±2.08*18.95±2.64*9.442 P 0.000 0.325 0.869 0.000

3 討論

HFMD 是由腸道病毒入侵引起的疾病， 小兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善， 故為HFMD 高發(fā)人群。 HFMD 傳播速度快且傳播途徑多， 多數(shù)患兒1 周內(nèi)可自愈， 但部分患兒可繼發(fā)肺水腫、 腦膜炎、 循環(huán)障礙等， 若控制不及時(shí)， 可危及生命。 目前尚無(wú)特效藥物治療HFMD， 多數(shù)患兒采用基礎(chǔ)治療可痊愈， 但病情嚴(yán)重者由于病毒的直接損傷及免疫性損傷， 需接受免疫療法［5］。HIg 是一種被動(dòng)免疫療法， 包含廣譜抗病毒、 細(xì)菌等抗體， 進(jìn)入機(jī)體后可引起抗原抗體作用并調(diào)節(jié)T、 B 淋巴細(xì)胞免疫功能，通過(guò)提高機(jī)體免疫功能發(fā)揮抗病毒作用［6］。 但HIg 作用時(shí)間短暫， 因患兒個(gè)體間差異， 部分患兒療效一般。 中醫(yī)認(rèn)為HFMD是一種口腔肺部淤毒血滯型疾病， 氣血瘀滯于口腔及鼻腔， 筋脈失養(yǎng)、 肺部灸熱難瀉而引發(fā)［7］。 四季抗病毒合劑的有效成分桔梗、 魚(yú)腥草、 桑葉、 連翹等可發(fā)揮祛瘀化濕、 解表散寒作用， 促進(jìn)氣血運(yùn)行； 薄荷、 紫蘇葉、 蘆根杏仁等有清熱解毒、消腫生津之效， 改善患兒皮膚黏膜損害。 本研究結(jié)果顯示觀察組總有效率高于對(duì)照組， 表明四季抗病毒合劑聯(lián)合HIg 治療HFMD 的效果較好； 觀察組癥狀緩解時(shí)間明顯縮短， 其原因可能為四季抗病毒合劑與HIg 發(fā)揮協(xié)同作用， 增強(qiáng)對(duì)病毒的殺傷作用， 故可快速控制患兒癥狀， 主要原因如下［8］： ①四季抗病毒合劑含有多種清熱解毒、 涼血成分， 可減輕患者口腔及皮膚黏膜的損傷； ②桔梗、 桑葉在發(fā)揮宣散風(fēng)熱作用的同時(shí)具有抗病毒作用。 觀察組EV17 抗體轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯縮短， 提示四季抗病毒合劑可促進(jìn)病毒抗體轉(zhuǎn)陰， 其機(jī)制可能為四季抗病毒合劑可提高機(jī)體免疫力， 增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞對(duì)病毒的免疫監(jiān)視、 吞噬作用， 促進(jìn)抗體轉(zhuǎn)陰。 觀察組的CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平高于對(duì)照組， IL－4、 IL－水平低于對(duì)照組， 提示加用四季抗病毒合劑可增強(qiáng)機(jī)體免疫抵抗力， 抑制炎性因子的合成分泌。

綜上所述， 四季抗病毒合劑聯(lián)合HIg 治療HFMD 的療效理想， 可快速控制患兒癥狀， 其機(jī)制可能與提高機(jī)體細(xì)胞免疫、抑制炎性反應(yīng)有關(guān)。