多西他賽聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶腹腔灌注治療胃癌晚期的臨床療效

呂建國(guó)， 李建國(guó)

（1 河南省嵩縣中醫(yī)院 內(nèi)科， 河南 洛陽(yáng)471400； 2 湖南省長(zhǎng)沙市第四人民醫(yī)院 消化內(nèi)科， 湖南 長(zhǎng)沙410006）

胃癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤疾病之一， 具有較高的發(fā)病率和死亡率。 由于胃癌早期癥狀輕微， 多數(shù)患者確診時(shí)已處于胃癌晚期， 往往已失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)， 常采用化療手段進(jìn)行治療［1－2］。 順鉑、 氟尿嘧啶及多西他賽均是臨床治療胃癌的常用化療藥物。 本研究探討多西他賽聯(lián)合順鉑、 氟尿嘧啶腹腔灌注治療胃癌晚期的臨床療效， 以期為后續(xù)臨床治療提供更多參考依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2020 年12 月我院收治的120 例胃癌晚期患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①經(jīng)腫瘤病理檢查證實(shí)為胃癌晚期； ②預(yù)計(jì)生存期≥6 個(gè)月； ③未接受胃癌根治術(shù)或姑息性化療； ④患者及其家屬對(duì)本研究知情， 且已簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并心、 腎原發(fā)性疾病； ②存在凝血功能異常； ③對(duì)本研究所用藥物存在相關(guān)禁忌癥； ④伴嚴(yán)重精神疾病或認(rèn)知障礙。 采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組各60例。 研究組男31 例， 女29 例； 年齡49 ～ 72 歲， 平均年齡（60.35 ± 6.32） 歲； 病理類型： 腺癌33 例， 印戒細(xì)胞癌16 例，腺癌部分印戒細(xì)胞癌11例； 發(fā)病部位： 胃竇31 例， 胃體12例， 賁門－胃底17 例。 對(duì)照組男32 例， 女28 例； 年齡51 ～73 歲， 平均年齡 （60.37 ± 6.38） 歲； 病理類型： 腺癌35 例，印戒細(xì)胞癌15 例， 腺癌部分印戒細(xì)胞癌10 例； 發(fā)病部位： 胃竇30 例， 胃體15 例， 賁門－胃底15 例。 兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法對(duì)照組采用順鉑 （齊魯制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358， 規(guī)格10 mg）、 氟尿嘧啶 （上海旭東海普藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593， 規(guī)格10 mL ∶0.25 g） 腹腔灌注治療： 氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注， 劑量為500 mg／m2； 采用腹腔熱化療灌注機(jī) （吉林邁達(dá)醫(yī)療器械公司， 型號(hào)RHL2000A） 將75 mg／m2順鉑加入到42 ℃～ 45 ℃生理鹽水中獲得1 500 mL 混合液， 并將混合液灌注入患者腹腔內(nèi)。 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用多西他賽 （浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20093092， 規(guī)格0.5 mL ∶20 mg／s） 治療， 靜脈滴注75 mg／m2。 3 周為1 個(gè)治療周期， 兩組均連續(xù)治療6 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［3］如下： 緩解：病灶、 腹腔積液消失， 保持時(shí)間＞4 周； 部分緩解： 病灶、 腹腔積液減少≥50%， 保持時(shí)間＞4 周； 穩(wěn)定： 病灶、 腹腔積液減少<50%； 進(jìn)展： 病情無變化， 有加重趨勢(shì)。 總有效率＝（緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②血清腫瘤標(biāo)志物。 于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL， 3 000 r／min 離心10 min， 留取上清液后置于－20 ℃環(huán)境中保存， 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者的癌胚抗原 （CEA）、 糖類抗原19－9 （CA19－9） 水平。 ③不良反應(yīng)。 統(tǒng)計(jì)兩組患者的脫發(fā)、 消化道反應(yīng)、 色素沉著、 骨髓抑制、 血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料行t檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果研究組治療總有效率為63.33%， 明顯高于對(duì)照組的36.67% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物治療前， 兩組的CEA、 CA19－9 水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）； 治療后， 研究組的CEA、 CA19－9 水平均明顯低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 （±s）

表2 兩組的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n CEA （μg／L） CA19－9 （U／mL）治療前 治療前 治療后研究組 60 73.51±4.58 80.35±5.26 18.65±3.27*對(duì)照組 60 73.56±4.62 80.30±5.23 32.68±4.11*t 0.060 0.052 20.692治療后15.64±3.15*30.61±4.07*22.531 P 0.000 0.953 0.958 0.000

2.3 不良反應(yīng)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n （%）］

3 討論

胃癌發(fā)病機(jī)制至今尚未明確， 臨床多認(rèn)為與環(huán)境、 飲食、感染、 遺傳、 免疫、 胃部疾病 （幽門螺旋桿菌感染、 胃黏膜增生、 慢性胃炎等） 等因素相關(guān)。 化療是目前臨床治療晚期胃癌的主要手段， 可有效延長(zhǎng)患者生存周期， 提高其生存質(zhì)量。 氟尿嘧啶類、 鉑類、 紫杉烷類等屬于胃癌患者化療常用藥物， 其中氟尿嘧啶在體內(nèi)會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)?－氟－2－脫氧尿嘧啶核苷酸， 其能有效抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶， 阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账幔?從而抑制DNA 的生物合成［4］。 順鉑是一種抗腫瘤藥物， 主要通過破壞DNA 復(fù)制而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)， 腹腔給藥濃度較靜脈給藥濃度高2.5 ～ 8 倍。 多西他賽屬于紫杉烷類化合物， 能促進(jìn)小管合成穩(wěn)定的微管， 并抑制微管解聚， 減少游離小管數(shù)量， 干擾有絲分裂周期細(xì)胞功能， 減少腫瘤細(xì)胞復(fù)制， 進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤目的［5－6］。 多西他賽聯(lián)合順鉑、 氟尿嘧啶腹腔灌注治療可有效發(fā)揮協(xié)同作用， 增強(qiáng)抗腫瘤效果， 最大程度上抑制腫瘤細(xì)胞增殖。

腫瘤細(xì)胞的存在會(huì)導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物水平明顯升高， 而腫瘤細(xì)胞增殖受到抑制時(shí)， 腫瘤標(biāo)志物水平降低［7］。 本研究結(jié)果顯示， 研究組治療總有效率高于對(duì)照組， 治療后CEA、 CA19－9水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）， 表明多西他賽聯(lián)合順鉑、 氟尿嘧啶腹腔灌注療效顯著， 可有效降低胃癌晚期患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平。 此外， 本研究結(jié)果還顯示， 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）， 表明多西他賽聯(lián)合順鉑、 氟尿嘧啶腹腔灌注安全性較高， 不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述， 多西他賽聯(lián)合順鉑、 氟尿嘧啶腹腔灌注治療胃癌晚期療效顯著， 可有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平， 且未明顯增加不良反應(yīng)， 值得臨床推廣應(yīng)用。