恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的臨床療效

王 瑩

（阜新市傳染病醫院消化肝病科，遼寧 阜新 123000）

乙型肝炎病毒感染在全球廣泛流行。慢慢性乙型病毒性肝炎難以治愈的原因在于乙型肝炎病毒（HBV）于機體中，特別是于肝細胞中連續復制，導致一系列的免疫反應產生，損害肝細胞與各組織臟器的免疫力[1]。目前，臨床尚無完全清除乙型肝炎病毒的藥物，所以，抗病毒治療就極為重要。本文分析恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的效果，選擇2018年3月至2019年3月我院收治的90例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2019年3月我院收治的90例慢性乙型肝炎患者，入選條件：滿足2010年中華醫學會肝病學分會和感染病學分會聯合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準；近期內沒有接受干擾素或核苷類似藥物治療；患者及家屬了解此次研究的目的與內容，簽署知情同意書。排除標準：伴肝細胞癌、自身免疫性肝炎、肝硬化與代謝性肝病者；合并嚴重的心、肺、腎疾病者；有甲狀腺功能亢進、消化系統疾病、糖尿病和精神疾病者；1年內有藥物依賴和酗酒史者。將所有患者分成觀察組與對照組，觀察組男27例，女18例，年齡24～46歲，平均（35.20±2.80）歲；病程1～23年，平均病程（12.30±3.10）年。對照組男30例，女15例，年齡22～44歲，平均（33.40±2.50）歲；病程2～25年，平均病程（13.50±3.80）年。兩組一般資料對比，無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組應用恩替卡韋治療，每日口服1次恩替卡韋分散片，每次劑量為0.50 mg，連續治療12個月。觀察組在對照組的基礎之上，增用聚乙二醇干擾素α-2a治療，采用皮下注射方式，每周注射1次聚乙二醇干擾素α-2a注射液，每次注射劑量為180 μg，連續治療12個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 對比兩組12個月后相關指標變化情況 治療6個月、12個月后檢測兩組血清ALT、HBV DNA與HBeAg水平；HBV DNA小于1×103copies/mL，代表轉陰；應用全自動生化分析儀與配套試劑檢測肝功能，ALT正常值是0～40 U/L；運用熒光定量法檢測HBV的血清標志物，即HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc；采用熒光定量聚合酶鏈反應法檢測血清HBV DNA，最低值是1 000 IU/mL[2]。

1.3.2 對比兩組治療效果 癥狀消退，ALT達到正常值，HBeAg與HBV DNA全部轉為陰性，視為顯效；癥狀得到緩解，ALT降低50%或不到50%，HBeAg與HBV DNA有一項轉為陰性，視為有效；癥狀沒有任何改觀，甚至加重，其他指標沒有轉變，視為無效[3]。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 用SPSS21.0分析數據，用[n（%）]表示計數資料，選擇卡方（χ2）檢驗，P＜0.05說明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果 觀察組總有效率為80.00%（36/45）高于對照組的57.78%（26/45）（P＜0.05）。

2.2 兩組治療后不同時段相關指標情況 治療6個月、12個月后，觀察組的ALT復常率、HBV DNA轉陰率、HBeAg轉陰率都高于對照組（P＜0.05）。對比兩組治療6個月、12個月后的HBeAg血清轉換率，無顯著性（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療后不同時段相關指標情況[n（%）]

3 討論

在我國，慢性乙型肝炎有著較高的發病率，乙型肝炎的傳播路徑包括：血液傳播、母嬰傳播、性接觸傳播與醫源性傳播等[4]。根據慢性乙型肝炎的病情程度，將疾病分成輕度慢性乙型肝炎、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎。不同類型疾病有著不同的癥狀：對于輕度慢性乙肝，病情比較輕，會有頭暈、乏力、厭油與食欲下降的現象對于；對于重度慢性乙肝，會有突出或連續的肝炎表征，表現為丙種球蛋白濃度明顯上升，而白蛋白濃度明顯下降[5]。當慢性乙型肝炎慢慢演變成失代償肝硬化、肝細胞癌，就會嚴重威脅患者的生命健康與生存質量。

目前，臨床治療慢性乙型肝炎時，還難以徹底清除HBV，主要是連續有效地對高復制HBV進行壓制，取得高病毒學應答，緩解肝臟炎性反應，放慢出現肝纖維化、肝硬化與原發性肝細胞癌的速度，既而提高患者生存質量[6]。目前，臨床治療慢性乙型肝炎的主要藥物有核苷（酸）類似物與IFN。

恩替卡韋歸屬于選擇性高的鳥嘌呤核苷類似物，恩替卡韋對抗HBV活性頗高，有較強耐受性，被臨床廣泛應用于治療慢性乙型肝炎[7]。恩替卡韋進入機體后，可以經磷酸化轉變成三磷酸鹽，三磷酸鹽競爭結合三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，而三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷屬于HBV多聚酶的天然底物，既而有選擇地阻止病毒復制，以對抗病毒[8-9]。盡管恩替卡韋有著理想的療效，而患者需要長時間服用，停藥后會有極高的復發率，所以，應用藥物治療慢性乙型肝炎時，聯合用藥更有利于優化治療效果。

聚乙二醇干擾素α-2a屬于長效干擾素，它的成分為聚乙二醇和重組干擾素α-2a，它可以結合細胞表面特異性受體，對細胞內復雜信號傳遞通路加以激活，阻止病毒復制，壓制細胞增殖；另外，聚乙二醇干擾素α-2a還可強化機體免疫功能[10-11]。

本研究，探討恩替卡韋與聚乙二醇干擾素α-2a聯合治療慢性乙型肝炎的效果，研究結果表明：觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療6個月、12個月后觀察組的ALT復常率、HBV DNA轉陰率、HBeAg轉陰率都高于對照組（P＜0.05）。對比兩組治療6個月、12個月后的HBeAg血清轉換率，無顯著性差異（P＞0.05）。足以可見，聯合用藥療效突出，優于單一用藥，提高治療效果。

總之，應用恩替卡韋聯合聚乙二醇化干擾素α-2b治療慢性乙肝患者療效突出，值得推廣。