AMH、DHEAS、SHBG聯(lián)合檢測(cè)對(duì)多囊卵巢綜合征的診斷價(jià)值分析

張杰，陳柳青，黃志承，梁嘉穎

（廣東省婦幼保健院 生殖健康與不孕癥科，廣東 廣州 511400）

多囊卵巢綜合征（PCOS）作為一種發(fā)生于女性群體中的常見疾病，主要是由機(jī)體內(nèi)分泌發(fā)生紊亂造成的，其中處于生育年齡的婦女為高發(fā)人群［1］。如果未得到及時(shí)且有效的治療則會(huì)引發(fā)不孕癥狀，進(jìn)而對(duì)患者的生命健康產(chǎn)生較大程度的影響［2］。由臨床試驗(yàn)研究表明，抗米勒管激素（AMH）、脫氫表雄酮（DHEAS）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）指標(biāo)的變化均在PCOS 癥狀的臨床診斷中具有較高的敏感性，因此臨床上對(duì)上述指標(biāo)的檢測(cè)可以明確反映出機(jī)體的卵巢儲(chǔ)備功能情況及卵巢顆粒細(xì)胞瘤、卵巢早衰情況病灶發(fā)生情況，為隨后臨床上治療卵巢綜合征和改善預(yù)后情況提供重要的參考依據(jù)［3］。本文研究分析了AMH、DHEAS、SHBG 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)多囊卵巢綜合征的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月至2021 年1 月廣東省婦幼保健院收治的122 例多囊卵巢綜合征患者為研究組，年齡22～45 歲，平均（33.5±1.5）歲；患病時(shí)間4～7 年，平均（5.5±1.2）年。選取同時(shí)期健康體檢的122 位女性作為對(duì)照組，年齡23～45 歲，平均（34.0±1.2）歲。兩組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣東省婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①全部研究對(duì)象均符臨床上對(duì)多囊卵巢綜合征或者經(jīng)期正常健康體質(zhì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③研究對(duì)象及家屬知情且同意參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在糖尿病、高血壓等慢性基礎(chǔ)疾病者；②存在意識(shí)障礙，意識(shí)模糊者；③檢測(cè)前1 個(gè)月內(nèi)服用過相關(guān)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的藥物者；④存在心、肝、腎等器官障礙者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

1.3.1 AMH、DHEAS、SHBG 聯(lián)合檢測(cè) ①在接受檢測(cè)的研究對(duì)象月經(jīng)周期第三天清晨，采集3 mL 的空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血，并將血液樣本放置于肝素的抗凝試管中暫存，將所采集的樣本均送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)室均利用3 000 r/min的離心儀器進(jìn)行10 min 的離心活動(dòng)，分離出血清，暫時(shí)保存于冷凍環(huán)境中待測(cè)。其中應(yīng)用UNION 免疫分析儀及配套AMH 檢測(cè)試劑盒（生產(chǎn)廠家：深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司）對(duì)血清中的AMH 水平進(jìn)行有效檢測(cè)。隨后應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)廠家：北京普朗新技術(shù)有限公司；型號(hào)：PUZS600A/B）以放射免疫分析法對(duì)DHEAS、SHBG 等指標(biāo)進(jìn)行有效檢測(cè)。②病理檢查：借助B 超影像學(xué)技術(shù)進(jìn)行子宮內(nèi)膜診刮操作，將所采集的病理組織送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行病檢。

1.3.2 觀察指標(biāo) ①比較兩種檢查方式的臨床診斷情況。其中包括：診斷準(zhǔn)確性、漏診率和誤診率。②比較兩組糖代謝指標(biāo)變化情況。其中指標(biāo)主要包括：空腹血糖、空腹胰島素指標(biāo)。采集3 mL 患者在早餐前的外周靜脈血，以葡萄糖氧化酶法測(cè)定機(jī)體內(nèi)血液中的血糖值，從而獲取空腹血糖值，空腹血糖正常值范圍為：3.9～6.1 mmol/L。利用發(fā)光免疫法對(duì)空腹胰島素水平進(jìn)行有效檢測(cè)，其空腹胰島素的正常范圍為10～25 μu/mL。③比較兩組AMH、DHEAS、SHBG 水平。其中AMH 指標(biāo)的陽性標(biāo)準(zhǔn)為：超過8.00 ng/mL，SHBG 的正常范圍為（64.0±4.0）nmol/L，DHEAS 的正常值范圍為56.2～511.7μg/dL［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)用SPSS 22.0 分析，計(jì)量資料以均數(shù)±加減差（）表示，采用t檢測(cè)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種檢查方式的臨床診斷情況比較

與病理檢查結(jié)果比較，AMH、DHEAS、SHBG聯(lián)合檢測(cè)的臨床診斷準(zhǔn)確性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩種檢查方式的臨床診斷情況比較［n=122,n(%)］

2.2 兩組糖代謝指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，研究組空腹血糖、空腹胰島素等糖代謝指標(biāo)均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 糖代謝指標(biāo)比較（n=122,）

表2 糖代謝指標(biāo)比較（n=122,）

2.3 兩組AMH、DHEAS、SHBG 水平比較

與對(duì)照組比較，研究組的AMH、DHEAS、SHBG 水平均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組AMH、DHEAS、SHBG 水平比較（n=122,）

表3 兩組AMH、DHEAS、SHBG 水平比較（n=122,）

3 討論

目前，臨床上仍未形成關(guān)于多囊卵巢綜合征的明確發(fā)病機(jī)制，其對(duì)臨床診斷、治療多囊卵巢綜合征（PCOS）產(chǎn)生了較大程度的影響［5］。以往臨床上應(yīng)用超聲影像技術(shù)掌握竇狀卵泡計(jì)數(shù)情況，由于大部分青年女性均出現(xiàn)不同程度的卵巢多囊樣，所以臨床診斷準(zhǔn)確性較低。另外，部分學(xué)者［6］認(rèn)為應(yīng)用卵泡刺激素等基礎(chǔ)性激素指標(biāo)實(shí)施檢測(cè)的方式診斷PCOS 癥狀，其極易因機(jī)體內(nèi)因素的變化而產(chǎn)生明顯差異。目前，臨床上普遍以AMH、DHEAS、SHBG 指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)作為臨床診斷PCOS 癥狀的有效方式之一，其具有無創(chuàng)性、有效性和可重復(fù)性等診斷優(yōu)勢(shì)，效果顯著［7］。

由表1 研究結(jié)果顯示，與病理檢查結(jié)果比較，AMH、DHEAS、SHBG 聯(lián)合檢測(cè)的臨床診斷準(zhǔn)確性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明臨床上應(yīng)用AMH、DHEAS、SHBG 聯(lián)合檢測(cè)方式可以有效提高多囊卵巢綜合征的臨床診斷準(zhǔn)確率。主要是因?yàn)椋孩貯MH 作為一種典型的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，其能夠有效加快機(jī)體內(nèi)米勒管的退化速度，同時(shí)對(duì)機(jī)體內(nèi)存在的部分腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化進(jìn)行有效抑制［8］。女性體內(nèi)的AMH 因子是由卵巢部位內(nèi)的顆粒細(xì)胞大量分泌產(chǎn)生的，其主要作用于機(jī)體內(nèi)卵巢竇前卵泡、小竇狀卵泡部位，而血清AMH 指標(biāo)的變化情況會(huì)對(duì)機(jī)體卵巢內(nèi)的卵巢竇前卵泡、小竇狀卵泡的數(shù)量進(jìn)行間接性的反映［9］。另外，血清AMH 指標(biāo)并未受月經(jīng)周期的明顯影響，因此，血清AMH 水平的檢測(cè)可以對(duì)機(jī)體內(nèi)的卵巢儲(chǔ)備功能情況進(jìn)行準(zhǔn)確反映［10］。由大量研究表明，PCOS 癥狀發(fā)生后機(jī)體的卵巢部位極易出現(xiàn)竇卵泡發(fā)育停滯、卵泡選擇障礙等不良癥狀，進(jìn)而病變性持續(xù)增加機(jī)體內(nèi)的卵巢內(nèi)竇前卵泡、小竇狀卵泡數(shù)，因此，血清AMH 水平能夠?qū)εR床PCOS 癥狀的發(fā)展程度進(jìn)行有效且準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)［11］。②DHEAS是由女性卵巢部位T 因子合成期間產(chǎn)生的物質(zhì)，起具有雄性激素的效用，但其陽性較弱。血清中DHEAS 物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)普遍以硫酸結(jié)合物形式出現(xiàn)的［12］。PCOS 癥狀發(fā)生后，機(jī)體內(nèi)的雄激素持續(xù)升高，因此在未出現(xiàn)任何其他激素疾病的情況下，血清DHEAS 指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果可以為PCOS 癥狀的臨床診斷提供重要參考依據(jù)［13］。③女性機(jī)體內(nèi)的雄激素普遍與SHBG 相結(jié)合通過血液的流動(dòng)進(jìn)行運(yùn)輸，而在此過程中主要是由游離狀態(tài)的激素M 充分發(fā)揮其生物學(xué)活性［14］。一般狀態(tài)下，機(jī)體由受腎上腺促皮質(zhì)激素（ACTH）有效調(diào)節(jié)DHEA 與皮質(zhì)醇因子的分泌情況，進(jìn)而提高多囊卵巢綜合征的臨床診斷準(zhǔn)確性［15］。

由表2、3 研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組的空腹血糖、空腹胰島素等糖代謝指標(biāo)均更高（P<0.05），同時(shí)與對(duì)照組比較，研究組的AMH、DHEAS、SHBG 水平均更高（P<0.05），說明AMH、DHEAS、SHBG 聯(lián)合檢測(cè)方式的應(yīng)用可以清楚的顯示出機(jī)體內(nèi)糖代謝指標(biāo)情況，同時(shí)可以反映出AMH、DHEAS、SHBG 指標(biāo)的變化情況，為制定和落實(shí)臨床治療方案和改善預(yù)后提供重要的參考依據(jù)。主要是因?yàn)椋号訮COS 癥狀出現(xiàn)后機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗、高胰島素血癥等臨床表現(xiàn)［16］。女性機(jī)體內(nèi)的胰島素主要是由卵巢、腎上腺的甾體激素持續(xù)增強(qiáng)而合成的，再次過程中持續(xù)增加垂體內(nèi)促黃體素（LH）的分泌量，而胰島素的大量分泌可以有效對(duì)機(jī)體內(nèi)肝臟SHBG 物質(zhì)的合成進(jìn)行有效抑制，持續(xù)降低循環(huán)內(nèi)的SHBG濃度，從而較大程度上提高血清內(nèi)游離狀態(tài)的睪酮濃度［17］。胰島素抵抗是一種反映外周組織降低胰島素敏感性的過程，持續(xù)降低機(jī)體內(nèi)的胰島素水平［18］。因?yàn)橐葝u素抵抗的發(fā)生，機(jī)體內(nèi)的胰島素水平具有較高的代償性，進(jìn)而引發(fā)比較嚴(yán)重的高胰島素血癥［19］。由于PCOS 癥狀出現(xiàn)后機(jī)體內(nèi)的胰島素水平持續(xù)提高，進(jìn)而提高腎上腺對(duì)ACTH的敏感性，從而較大程度上促使DHEAS 向睪酮轉(zhuǎn)化，從而引發(fā)PCOS 者產(chǎn)生高雄激素血癥［20］。另外，利用卵巢的胰島素受體、胰島素樣因子受體與胰島素相結(jié)合的方式持續(xù)提高細(xì)胞內(nèi)支鏈裂解酶的生物活性，促進(jìn)大量雄激素的分泌及增加血清內(nèi)的雄激素濃度［21］。因此，SHBG 因?yàn)橐葝u素的大量分泌而降低肝細(xì)胞的分泌量，由研究表明，SHBG 與DHEAS 等多種雄激素的結(jié)合力明顯高于機(jī)體內(nèi)的雌激素活性，機(jī)體血清中SHBG 濃度的持續(xù)降低可以造成其處于游離狀態(tài)的雄激素水平持續(xù)提高［22-23］。另外，持續(xù)提高的DHEAS 濃度可以較大程度上改變機(jī)體內(nèi)卵泡閉鎖及囊狀擴(kuò)張狀態(tài)，隨后由特殊途徑促使卵泡細(xì)胞中的睪酮濃度的提高，進(jìn)而形成多囊卵巢癥狀［24-25］。

綜上所述，應(yīng)用AMH、DHEAS、SHBG 聯(lián)合檢測(cè)方式可以明顯提高多囊卵巢綜合征的臨床診斷準(zhǔn)確性，其可以直接性的反映出清晰的空腹血糖、空腹胰島素等糖代謝指標(biāo)和AMH、DHEAS、SHBG 指標(biāo)，為隨后制定和落實(shí)臨床治療方案及改善預(yù)后情況提供重要的參考依據(jù)，值得推廣應(yīng)用。