兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)肺部感染的危險因素分析

曹振鋒，黃玲玲，苗永紅，吳星，王倩涵，劉爽

［河南省人民醫(yī)院（鄭州大學(xué)人民醫(yī)院）兒科，河南 鄭州 450003］

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種風(fēng)濕性疾病，約有20%患者會在兒童期發(fā)病，與成人相比，系統(tǒng)性紅斑狼瘡在兒童群體中發(fā)病具有起病急、病情遷延、容易導(dǎo)致重要器官損傷、患兒預(yù)后差等特點(diǎn)［1］。目前臨床對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的治療以免疫抑制劑聯(lián)合激素控制疾病進(jìn)展、減少重要器官損傷、提高患兒生存率為主。近年來隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速進(jìn)展，狼瘡腦病、狼瘡性腎炎等嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)癥已經(jīng)不再是影響系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒生存的主要并發(fā)癥。由于患兒自身免疫功能異常，加上激素、免疫抑制劑等藥物的使用使得系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒感染發(fā)生率升高。

相關(guān)研究顯示，>30%系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死于系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的感染，而肺部感染是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒主要感染類型［2］。目前臨床關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒發(fā)生肺部感染的危險因素尚未完全明確。本研究對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒發(fā)生肺部感染的危險因素進(jìn)行統(tǒng)計，進(jìn)而對臨床系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒肺部感染的預(yù)防和治療提供依據(jù)和參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年1 月至2019 年12 月河南省人民醫(yī)院收治的99 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的臨床資料。其中，男性29 例，女性70 例；年齡5～15 歲，平均（10.77±1.52）歲。根據(jù)是否發(fā)生肺部感染分為感染組28 例和未感染組71 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《2020中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》［3］，肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》［4］；②年齡<15 歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫功能障礙；②合并嚴(yán)重器官功能障礙；③合并其他感染性疾病；④合并血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕性疾病。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo)

①單因素分析：根據(jù)患兒臨床資料，對兩組性別、年齡、病程、系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動指數(shù)（SLEDAI）評分［5］、是否發(fā)生皮疹、是否發(fā)熱、是否發(fā)生關(guān)節(jié)疼痛、是否發(fā)生肝脾腫大、是否發(fā)生淋巴結(jié)腫大、受累器官數(shù)量、是否發(fā)生心臟受累、是否發(fā)生血液系統(tǒng)受累、是否發(fā)生狼瘡性腎炎、全血白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白、白蛋白、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、D-二聚體、24 h 尿蛋白水平及是否應(yīng)用大劑量激素、應(yīng)用免疫抑制劑等情況進(jìn)行統(tǒng)計，其中SLEDAI 評分用于評價系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒疾病活動程度，總分20 分，分值越高患兒疾病活動程度越高。②多因素分析：采用多因素Logistic 回歸分析法分析系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒肺部感染的危險因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)比較用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒肺部感染的危險因素采用多因素Logistic 回歸分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒肺部感染的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，感染組SLEDAI 評分、受累器官數(shù)量、全血血紅蛋白、D-二聚體、24 h尿蛋白水平均高于未感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；感染組全血白蛋白水平低于未感染組，但病程長于未感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。感染組發(fā)熱、心臟受累、狼瘡性腎炎、應(yīng)用大劑量激素、應(yīng)用免疫抑制劑患者占比高于未感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒肺部感染的單因素分析

2.2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒肺部感染的多因素Logistic 回歸分析

多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，受累器官數(shù)量多、血紅蛋白水平高、應(yīng)用大劑量激素均為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒肺部感染的獨(dú)立危險因素（P<0.05）。見表2。

表2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒肺部感染的多因素Logistic 回歸分析參數(shù)

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，多在兒童期發(fā)病，患兒最明顯的病理特征在于血液中出現(xiàn)多種抗體和多器官組織系統(tǒng)受累。由于患兒自身免疫功能較差［6］，住院治療期間容易發(fā)生肺部感染而加重患者病情，病情嚴(yán)重者可直接導(dǎo)致患兒死亡，對患兒生命安全造成嚴(yán)重影響。目前臨床對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒發(fā)生肺部感染相關(guān)因素的研究較少，因此針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒發(fā)生肺部感染的危險因素進(jìn)行分析，進(jìn)而制定合理的預(yù)防、治療措施對防治系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒發(fā)生肺部感染具有十分重要的意義。本研究結(jié)果顯示，受累器官數(shù)量多、血紅蛋白水平高、應(yīng)用大劑量激素均為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒肺部感染的獨(dú)立危險因素。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡可導(dǎo)致患兒腎臟、心臟、肝臟、脾臟及血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多器官系統(tǒng)受損病變，而病變器官或組織系統(tǒng)數(shù)量增多增加臨床治療的難度，多種藥物的使用可能會進(jìn)一步對患兒免疫功能、器官功能等造成損害，使得患兒肺部感染的風(fēng)險增加；同時多種藥物的使用也會引起感染病原菌耐藥性增強(qiáng)，使得感染進(jìn)一步加重，進(jìn)而不利于患兒預(yù)后［7］。血紅蛋白水平升高說明患兒心臟和呼吸系統(tǒng)已經(jīng)受到嚴(yán)重影響，導(dǎo)致患兒機(jī)體處于缺氧狀態(tài)。臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要激素類藥物為糖皮質(zhì)激素，其治療原理在于強(qiáng)大的免疫抑制作用和抗炎作用。糖皮質(zhì)激素可作用于免疫反應(yīng)多個環(huán)節(jié)，其對細(xì)胞免疫抑制作用明顯，加大劑量后可產(chǎn)生明顯的體液免疫抑制作用，因此使用大劑量激素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒進(jìn)行治療時，機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫同時受到抑制，機(jī)體免疫功能大幅度降低，極大程度上提高了患兒發(fā)生肺部感染的風(fēng)險［8］。

根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒發(fā)生肺部感染的危險因素，筆者對預(yù)防系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒肺部感染的措施進(jìn)行了總結(jié)：①縮短患兒住院時間，醫(yī)院是各種病院菌盛行的場所，在患兒病情穩(wěn)定后應(yīng)及時安排患兒出院，叮囑患兒按時進(jìn)行門診復(fù)查，同時醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重視自身手部清潔，將消毒隔離制度、無菌技術(shù)等嚴(yán)格進(jìn)行到位，減少患兒與病原菌接觸的概率；②加強(qiáng)營養(yǎng)攝入：本研究對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒發(fā)生肺部感染的危險因素分析結(jié)果雖未包含白蛋白水平降低，但白蛋白水平降低會對患兒機(jī)體調(diào)節(jié)能力和免疫抵抗力造成較為嚴(yán)重的負(fù)面影響，增加患兒肺部感染發(fā)生的風(fēng)險，因此加強(qiáng)患兒營養(yǎng)攝入，維持機(jī)體白蛋白水平及各種必需營養(yǎng)元素的正常水平對提高機(jī)體抵抗力具有重要促進(jìn)作用；③合理使用激素和免疫抑制劑：如前所述，糖皮質(zhì)激素作為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基礎(chǔ)藥物，本身對患兒機(jī)體免疫功能具有較強(qiáng)的抑制作用，因此臨床應(yīng)嚴(yán)格控制糖皮質(zhì)激素的使用及其用量，以降低藥物對患兒機(jī)體免疫功能的損傷；④合理使用抗菌藥物：臨床醫(yī)師應(yīng)熟練掌握抗菌藥物的相關(guān)知識，密切監(jiān)視患兒使用抗菌藥物后的效果和反應(yīng)，防止耐藥菌株的產(chǎn)生，降低患兒肺部感染和二次感染發(fā)生的風(fēng)險。

綜上所述，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒發(fā)生肺部感染的危險因素包括受累器官數(shù)量多、血紅蛋白水平高、應(yīng)用大劑量激素，因此臨床可據(jù)此對有以上特征的患兒進(jìn)行針對性治療或護(hù)理干預(yù)，以降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒發(fā)生肺部感染的風(fēng)險。