鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療前置胎盤的臨床療效及安全性分析

張曉敏，鄧秀，池敏珊

（華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院 產(chǎn)一科，廣東 深圳 518052）

前置胎盤是孕婦妊娠晚期出血的最主要原因，其是一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，若不及時治療會影響母嬰安全［1］。前置胎盤出血的機制主要是在妊娠晚期子宮下段逐步伸展，導(dǎo)致宮頸縮短又逐漸消失，使得宮頸口牽拉擴張，進而使依附于子宮下段胎盤不能擴張而產(chǎn)生錯位現(xiàn)象，導(dǎo)致部分胎盤剝離，血竇開放出血［2］。為探究鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療前置胎盤的臨床療效，本研究以前置胎盤治療的孕婦作為研究對象，記錄母體情況（產(chǎn)前出血、產(chǎn)后出血）、新生兒結(jié)局（體重、新生兒Apgar 評分）及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年5 月在華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院進行前置胎盤治療的孕婦30例，根據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對照組，每組15 例。觀察組年齡22～31 歲，平均年（24.51±5.02）歲；經(jīng)產(chǎn)婦2 例，初產(chǎn)婦13 例，均為單胎；合并妊娠高血壓1 例，妊娠糖尿病1 例；對照組年齡21～32 歲，平均（24.26±4.82）歲；經(jīng)產(chǎn)婦3 例，初產(chǎn)婦12 例，均為單胎；合并妊娠高血2 例，妊娠糖尿病1 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①超聲檢查顯示胎盤后間隙部分基本消失或全部消失；②胎盤實質(zhì)和胎盤后方有豐富的血流和血竇，可以探查到動脈血流，表現(xiàn)為紊亂和湍急，以及涉及子宮肌層［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胎盤早破及羊水過少；②嚴(yán)重心、肝、腎功能性疾病；③存在藥物過敏史，不能按醫(yī)囑進行藥物治療。本研究通過醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。兩組年齡、合并疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用鹽酸利托君治療：取鹽酸利托君注射液100 mg 用靜滴溶液500 mL 稀釋為100 mg/500 mL（0.2 mg/mL）的溶液，使用可控制的輸液泵調(diào)節(jié)滴數(shù)，開始時應(yīng)控制滴數(shù)為0.05 mg/min（5 滴/min，20 滴/mL），每10 分鐘增加0.05 mg/min（增加5 滴/min），直至預(yù)期效果；通常保持在0.15～0.35 mg/min（15～35 滴/min），待宮縮停止，繼續(xù)輸注≥12～18 h；然后口服用藥，每隔2 h 口服1片，共計12 片；治療24 h 后變?yōu)槊扛? h 口服2片，用藥的時間為36 周。

1.2.2 觀察組 采用鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療：取阿托西班注射液2 支（5 mL）劑型，7.5 mg/mL用0.9%生理鹽水90 mL 靜滴溶液稀釋，先抽9 mL溶液靜注，10 min 推完。余液用輸液泵調(diào)至24 mL/h泵入，維持3 h；然后調(diào)至輸液泵調(diào)至8 mL/h 維持量直至用完1 個療程8 支阿托西班。同時取鹽酸利托君注射液100 mg 用靜滴溶液500 mL 稀釋為100 mg/500 mL（0.2 mg/mL）的溶液，使用可控制的輸液泵調(diào)節(jié)滴數(shù)為0.05 mg/min（5 滴/min，20 滴/mL），用藥的時間為36 周。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄母體情況（產(chǎn)前出血、產(chǎn)后出血）、新生兒結(jié)局（體重、新生兒Apgar 評分）及不良反應(yīng)的發(fā)生情況［4］。Apgar 評分即從新生兒皮膚顏色、心率、肌張力、呼吸、彈足底或插鼻反應(yīng)等方面進行新生兒窒息程度的評價：0～3 分為重度窒息；4～7 分為輕度窒息；8～10 分為正常［5］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦母體情況比較

兩組孕婦產(chǎn)后出血量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組產(chǎn)前出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組孕婦母體情況比較（n=15,,mL）

表1 兩組孕婦母體情況比較（n=15,,mL）

2.2 兩組新生兒情況比較

觀察組新生兒體質(zhì)量、Apgar 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組新生兒情況比較（n=15,）

表2 兩組新生兒情況比較（n=15,）

2.3 兩組孕婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.094,P=0.056）。見表3。

表3 兩組孕婦不良反應(yīng)發(fā)生情況（n=15）

3 討論

前置胎盤多發(fā)生于經(jīng)產(chǎn)婦，B 超是診斷前置胎盤的重要手段之一。前置胎盤容易引起妊娠晚期出血、胎位不正、分娩異常，已成為威脅母嬰健康和安全的重大并發(fā)癥之一［6］。研究表明，前置胎盤患者產(chǎn)前出血可能原因為子宮下段逐步伸展，導(dǎo)致宮頸縮短又逐漸消失，而使得宮頸口牽拉擴張，進而致使依附于子宮下段胎盤不能擴張而產(chǎn)生錯位現(xiàn)象，從而導(dǎo)致部分胎盤剝離、血竇開放出血［7］。產(chǎn)后出血可能與流產(chǎn)次數(shù)、剖宮產(chǎn)術(shù)史、胎盤植入和胎盤粘連、妊娠晚期出血、胎盤附著部位為前壁等相關(guān)［8］。

利托君屬于β2腎上腺素受體激動劑，具有激活腺苷酸環(huán)化酶、抑制子宮平滑肌收縮、縮減子宮收縮的時間和程度、降低流產(chǎn)風(fēng)險等作用［9］。利托君起效快，作用時間長，可有效延長妊娠時間，但孕婦使用后可能產(chǎn)生胸悶、惡心及血管不良反應(yīng)［10］，增加輸液滴數(shù)后明顯出現(xiàn)不良反應(yīng)。阿托西班屬于抗利尿激素及縮宮素的混合受體拮抗劑，是一種特異性縮宮素受體及抗劑，可有效緩解孕婦子宮收縮的臨床癥狀，且不良反應(yīng)較少，具有較高的用藥安全性［11］。為探究利托君聯(lián)合阿托西班治療前置胎盤的臨床療效，本研究以30 例前置胎盤孕婦作為研究對象，對比單獨進行鹽酸利托君治療與鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療對孕婦產(chǎn)前出血、產(chǎn)后出血、新生兒情況（體重、新生兒Apgar 評分）及不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果表明兩種治療方法對孕婦產(chǎn)后出血影響較小，但聯(lián)合使用時，孕婦產(chǎn)前出血量明顯少于單獨使用鹽酸利托君，并可延長妊娠時間；聯(lián)合治療時新生兒體重、Apgar 評分明顯高于單獨使用鹽酸利托君。藥物聯(lián)合使用與單獨使用不良反應(yīng)發(fā)生率低，證明聯(lián)合治療效果較好。

綜上所述，鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療可明顯減少孕婦產(chǎn)前出血，增加新生兒體重、提高Apgar 評分，其不良反應(yīng)情況良好，建議兩種藥物聯(lián)合使用。