11例Delta變異株新型冠狀病毒肺炎兒童病例的臨床特征分析

盛俊峰 邵蘭 王于林

（湖北省荊門市第一人民醫院兒科，湖北荊門 448000）

新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）是一種由β 屬RNA 冠狀病毒所引起的急性呼吸道傳染病，其傳染性強，人群普遍易感［1］。開始認為患者主要為成人［2］，但隨著病原的變異及病原學檢測的進一步開展，兒童感染的病例逐漸增多。尤其是今年Delta變異株COVID-19在國內不時有局部傳播的報道。在此次傳播中，與去年國內COVID-19 疫情相比，Delta 變異株COVID-19 兒童病例明顯增多。本文回顧性分析了荊門地區 2020 年 2 月 1 日至 2020 年 3 月 10 日確診的5例兒童COVID-19及2021年8月6日至2021年9月19 日在荊門市第一人民醫院確診的11 例兒童Delta變異株COVID-19病例的流行病學特點和臨床特征，希望能對兒童Delta變異株COVID-19的診斷和治療提供一些參考。

1 資料與方法

1.1 資料

回顧性選取2021年8月6日至2021年9月19日在荊門市第一人民醫院確診Delta變異株COVID-19和2020年2月1日至2020年3月10日在荊門地區確診COVID-19 的14 歲以下兒童16 例為研究對象。COVID-19 的診斷標準參考《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第八版修訂版）》［3］。其中Delta變異株COVID-19 患兒11 例（變異組），包括男5 例，女 6 例，年齡 1 歲 4 個月至 10 歲 1 個月，平均年齡（5.7±4.3）歲；COVID-19 患兒5例（普通組），包括男2例，女3例，年齡9個月至8歲4個月，平均年齡（4.6±3.8）歲。所有患兒均無基礎性疾病。

1.2 研究方法

分析兩組患兒流行病學及臨床特征，包括發熱、咳嗽、鼻塞、流涕、咽痛、乏力、肌痛等，并進行血常規、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、D-二聚體 （D-Dimer，D-D）、C-反應蛋白 （C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、新型冠狀病毒抗體檢查；對變異組與普通組數據進行統計學分析。

1.3 統計學分析

采用SPSS 22.0 軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用兩樣本t檢驗；計數資料以例數和百分率（%）表示，兩組間比較采用Fisher 確切概率法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 流行病學資料

荊門地區2021年8月份疫情中，有58例確診，其中11例兒童（19%），均屬武漢沌口工地同一傳播鏈，已被病毒基因測序證實是新型冠狀病毒Delta 變異株，其中2 例無癥狀，2 例輕型，7 例普通型。4例患兒家屬沒有發病，但同小區有確診人員存在，具體接觸史不清；另7例均屬于家庭聚集發病。這些兒童均是在核酸篩查過程中查出陽性，有1例9歲女孩，在結束14 d酒店隔離期后，居家隔離2 d后才查出核酸陽性。2020年2月份疫情中，荊門地區共有872 例確診病例，其中5 例兒童（0.6%），均為普通型，都屬于家庭聚集發病。

2.2 臨床癥狀

患兒發熱、咳嗽、鼻塞及流涕、咽痛、乏力及肌肉酸痛等臨床癥狀發生比例在兩組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 變異組和普通組患兒的臨床癥狀比較 ［例（%）］

2.3 實驗室檢查

兩組患兒白細胞計數、淋巴細胞計數、血小板計數、中性粒細胞計數均是選擇谷值（多次測量的最小值）進行比較。白細胞計數、淋巴細胞計數和血小板計數在兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。變異組患兒中性粒細胞計數低于普通組（P＜0.05）（表2）。兩組患兒均沒有出現淋巴細胞減少的病例，但變異組有2例發熱時間相對長的幼兒出現中性粒細胞缺乏。

表2 兩組患兒白細胞、淋巴細胞、血小板、中性粒細胞計數比較 （，×109/L）

表2 兩組患兒白細胞、淋巴細胞、血小板、中性粒細胞計數比較 （，×109/L）

images/BZ_84_237_997_380_1108.pngimages/BZ_84_380_997_470_1108.pngimages/BZ_84_840_997_1018_1108.png普通組變異組5 1 1images/BZ_84_470_997_662_1108.pngimages/BZ_84_662_997_840_1108.pngimages/BZ_84_237_1226_380_1344.pngimages/BZ_84_380_1226_470_1344.pngimages/BZ_84_470_1226_662_1344.png5.3±3.1 5.5±2.7images/BZ_84_662_1226_840_1344.png3.5±1.8 3.2±2.0images/BZ_84_840_1226_1018_1344.png202±114 190±103中性粒細胞計數3.1±1.3 1.3±1.0 3.050 0.016

變異組患兒CK-MB增高比例較普通組患兒多見（P＜0.05）；而LDH、D-D、CRP、IL-6增高比例與普通組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒LDH、CK-MB、D-D、CRP、IL-6增高比例比較 ［例（%）］

2.4 變異組患兒新型冠狀病毒抗體水平變化

因荊門去年疫情發生時，資源緊張，早期許多病人無法檢測新型冠狀病毒抗體水平，故普通組沒有抗體結果。變異組有9例患兒病程中查了3次新型冠狀病毒抗體。其IgM 和IgG 抗體水平見圖1 和2。9例患兒入院時（第1次）查新型冠狀病毒IgM和IgG抗體均為陰性，入院第2周（第2次）檢出5例IgM抗體陽性（≥1.0 S/CO）；從入院第2周開始所有患兒檢出IgG抗體呈陽性（≥1.0 S/CO）。9例患兒入院第3周（第3次）IgM抗體水平均呈下降趨勢；除了有1例患兒第3周IgG抗體水平稍有增高以外，8例患兒第3周IgG抗體水平呈下降趨勢。

圖1 9例變異組患兒IgM抗體水平變化

圖2 9例變異組患兒IgG抗體水平變化

3 討論

新型冠狀病毒是單股正鏈RNA 病毒，該病毒基因組約由29 903個核苷酸構成，編碼4種結構蛋白：核蛋白、包膜、基質蛋白、刺突蛋白，以及RNA依賴性RNA聚合酶［3-4］。新型冠狀病毒變異可以影響病毒與人體細胞的親和力，改變病毒的傳染性和致病性。隨著病毒變異的發生，截至2021年7月15日，已在超過99個國家流行［5-6］。我國雖然一直采取嚴格防控措施，但Delta 變異株從境外輸入，仍出現了短時區域性流行。

隨著新型冠狀病毒疫苗研制并在世界范圍內逐步廣泛應用，未接種疫苗的兒童和青少年人群病例的增加值得關注。本研究中，在荊門地區Delta 變異株疫情中，兒童病例發生率為19%，而去年疫情兒童病例發生率僅為0.6%，并且這些兒童發病多以家庭聚集發病為主。Delta 變異株關鍵突變在L452R、T478K 和P681R，其中T478K 位于S蛋白與血管緊張素轉化酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）受體的相互作用域內，該突變可能會影響病毒與人類細胞的親和性，造成傳染性增強［7］。所以，加強家庭內部防護措施，避免高風險人員與兒童的密切接觸、及時隔離高風險人員等，對預防兒童病例的增加可起到積極作用。

本研究中，變異組和普通組在臨床癥狀方面，差異并無統計學意義。這也說明Delta 變異株引起的臨床癥狀與普通COVID-19 并沒有明顯改變。兩組病例中均沒有淋巴細胞減少病例，與文獻報道COVID-19 感染患者多以淋巴細胞減少的病毒感染血常規特征不同［8-9］。但 Guan 等［10］研究提出淋巴細胞計數降低與COVID-19 嚴重感染有相關性。本研究中兩組病例沒有淋巴細胞減少可能與病情相對較輕有關，也可能與兒童天然免疫發育不完善有關，其相關機制仍值得深入研究。變異組中有2例發熱時間相對長的幼兒出現中性粒細胞缺乏，在病毒感染的急性期，大多數病毒可引起一過性中性粒細胞減少癥［11］。而兒童Delta變異株病例出現中性粒細胞缺乏是不是發熱時間的高危因素，還需要更多病例研究。

本研究結果顯示，變異組兒童CK-MB 增高比例較普通組兒童多見，差異有統計學意義。而兩組LDH、D-D、CRP、IL-6 增高比例差異均無統計學意義。心臟是病毒性肺炎最常受損的肺外臟器，尤其是嬰幼兒的心肌更易損傷［12］。而Delta變異株其中的關鍵突變之一L452R殘基位于S蛋白RBD的疏水結構中，該突變不直接接觸ACE2受體，但可導致RBD結構變化，可穩定S蛋白與人體ACE2受體之間的相互作用，增強病毒感染性［13］。這也提示Delta變異株對心肌的損害可能高于普通COVID-19，與本研究的結果是相符的。

多項研究發現，部分新型冠狀病毒感染者發病后第2周，特異性IgM抗體水平上升達到峰值狀態，陽性率增加至59.7%～86.7%；自發病后第3或4周開始，特異性IgM抗體水平開始下降［14-16］。本研究中，變異組在第2周新型冠狀病毒IgM抗體水平為峰值，但只有56%（5/9）兒童陽性，從第3周IgM抗體水平開始下降，這與其他研究是相符的。而羅效梅等［17］檢測101例COVID-19患者，發現在發病后8 d IgM抗體陽性率最高，28 d后IgM開始下降，而IgG抗體陽性率隨著病程延長逐漸升高，IgM總體呈現先升后降，IgG呈現持續上升的變化趨勢。但也有研究顯示，新型冠狀病毒感染確診病例的IgG抗體幾乎與IgM抗體同時產生［14］。本研究結果顯示，變異組IgG 抗體出現時間基本與IgM 抗體相同，而且9例兒童全部產生IgG抗體，峰值基本在第2～3周。

綜上，本研究顯示，Delta變異株傳染性增強，兒童多為家庭聚集發病，需加強家庭內部防護措施，避免高風險人員與兒童的密切接觸。兒童感染COVID-19 很少出現淋巴細胞減少，與成人不符。Delta 變異株感染性增強，對兒童心肌的損害高于普通COVID-19。兒童感染Delta 變異株后IgG 抗體出現時間與IgM 抗體基本相同，第2 周IgM 抗體水平為峰值，IgG 抗體峰值在第2～3 周。由于本文兒童病例樣本量少，對兒童Delta變異株COVID-19的流行病學及臨床特征等描述存在一定的局限性，今后需要開展更為深入及大樣本的研究。