血清組胺、鳶尾素水平與經皮冠狀動脈介入術風險的關系及對術后主要不良心血管事件預測價值研究

李方超 靳會敏

1 河南省濮陽市油田總醫院心血管內科 457001； 2 濮陽市人民醫院急診科

急性冠狀動脈綜合征(ACS)是一種由急性心肌缺血引起的心血管嚴重進展性疾病，及時搶救，是治療成功的關鍵所在[1]。在臨床上，經皮冠狀動脈介入(PCI)術被公認為藥物治療不理想ACS患者的最佳療法之一，有效性和安全性均得到肯定。盡管如此，仍有相當一部分ACS患者行PCI術中發生嚴重并發癥，甚至出現手術病死，極大地影響患者的整體治療效果。由此可見，PCI術前快速、準確地評估ACS患者的手術風險，對于指導術前準備具有重復的臨床意義。既往臨床主要使用歐洲心臟手術風險評估系統(EuroSCORE)Ⅱ對PCI術風險進行評估，但評分耗時、計算復雜和評估效能不穩定，難以評估手術預后[2]。近年來，國外研究顯示，組胺參與冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成的病理過程，鳶尾素可抑制心肌細胞增殖和增加心肌耗氧量，兩者均參與ACS的發病[3-4]。然而血清組胺、鳶尾素水平是否與PCI術風險有關，相關的研究鮮有報道，能否用于預測術后主要不良心血管事件(MACE)發生，有待明確。對此，本研究目的在于分析血清組胺、鳶尾素水平與PCI術風險的關系及對術后MACE的預測價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院自2017年5月—2019年5月接診的198例擬行PCI術的ACS患者作為研究對象，經醫院倫理會批準通過，患者或家屬簽署知情同意書，配合隨訪。根據歐洲心臟手術風險評估系統(EuroSCORE)Ⅱ評分進行分組，其中低危組(<0.9，97例)、中危組(0.9～1.5，65例)、高危組(>1.5，36例)。納入標準：(1)經冠狀動脈造影確診ACS；(2)具有PCI術治療指征；(3)發病12h內。排除標準：(1)合并其他心臟疾病、重要臟器功能不全、全身感染和惡性腫瘤者；(2)有心臟外科手術史者；(3)長期服用可能影響血清組胺、鳶尾素水平的激素或免疫調節劑者。

1.2 檢測方法 所有患者入組后，采集肘靜脈血5ml，放置于EDTA抗凝管中，低溫離心(轉速800r/min)，持續5min，分離血清，儲存在-80℃冰箱中待測。使用酶聯免疫吸附試驗檢測血清組胺、鳶尾素水平，檢測試劑盒分別來源于上海恒遠生物科技有限公司、上海臻科生物科技有限公司，試劑盒檢測范圍分別為0.5～100μg/L、7～210μg/L，嚴格按照試劑盒說明書進行檢測操作，檢測儀器為美國BioTek ELx800全自動酶標儀。

1.3 觀察指標 比較各組一般資料及血清組胺、鳶尾素水平，使用Peason相關性分析血清組胺、鳶尾素水平與EuroSCOREⅡ評分的關系，隨訪12個月，觀察術后MACE的發生情況并通過多因素Logistic回歸分析其獨立影響因素，使用受試者工作特征曲線(ROC)下面積(AUC)分析血清組胺、鳶尾素對術后MACE的預測效能，其中MACE包括心源性死亡、心源性休克、再發心肌梗死、惡性心律失常、再次血運重建。

2 結果

2.1 三組一般資料及血清組胺、鳶尾素水平比較 低危組、中危組和高危組在血清組胺、鳶尾素水平上差異均有統計學意義(P<0.05)，均隨著EuroSCOREⅡ評分而升高，兩兩比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；數據見表1。

表1 三組一般資料及血清組胺、鳶尾素水平比較

2.2 相關性分析 經Peason相關性分析，血清組胺、鳶尾素水平與EuroSCOREⅡ評分均呈正相關(r=0.645、0.581，P=0.000、0.000)。

2.3 多因素Logistic回歸分析 所有患者均獲得隨訪，術后MACE發生率為18.18%(36/198)；經多因素Logistic回歸分析，血清組胺、鳶尾素和左心室射血分數均是PCI術后發生MACE的獨立影響因素(P<0.05)；數據見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

2.4 血清組胺聯合鳶尾素預測術后MACE發生的效能分析 經ROC曲線分析，血清組胺聯合鳶尾素預測術后MACE發生的敏感性為92.17%、特異性為91.64%，AUC為0.926，明顯大于左心室射血分數的0.658，差異有統計學意義(Z=2.648，P=0.018)，見圖1。

圖1 血清組胺聯合鳶尾素預測術后MACE發生的ROC曲線

3 討論

PCI術是治療ACS最有效的療法之一，盡管該術已廣泛開展，有效性和安全性均得到臨床肯定，但ACS患者的病情復雜、進展迅速及危險因素較多，急需提高對手術風險的評估水平，以指導治療策略的制定。組胺是一種可由肥大細胞、內皮細胞及聚集的血小板釋放的小分子胺[5]。新近研究表明，組胺介導冠狀動脈粥樣硬化和ACS的發生、發展，與組胺具有促進血栓形成和加劇心肌缺血損傷的生物學功能有關[6-7]。國外研究對ACS患者的尸體解剖發現，在冠狀動脈梗死病灶的組胺含量明顯增加[8]。在本研究中，低危組、中危組和高危組在血清組胺水平上差異均有統計學意義(P<0.05)，均隨著EuroSCOREⅡ評分而升高，且經Peason相關性分析，血清組胺水平與EuroSCOREⅡ評分呈正相關；究其原因考慮對于冠狀動脈循環障礙引起的心肌灌注不良是增大PCI術風險的重要危險因素，亦是刺激肥大細胞釋放組胺的主要原因。目前認為，PCI術較大的ACS患者除存在血栓栓塞外，還可能有嚴重炎癥反應、血管通透性，而組胺可誘導機體免疫損傷，增加血管通透性，這亦可能是PCI術較大的ACS患者血清組胺水平較高的原因[9]。當然，也有研究認為，血清組胺水平與PCI術風險并無明顯關系[10]，與本研究結果不同，這可能與兩項研究樣本量、病情嚴重程度和危險因素不同有關，有待日后擴大規模予以驗證。

近年來，國外研究顯示，在ACS病情進展的同時，伴隨著細胞內線粒體功能異常，而鳶尾素這一由骨骼肌和脂肪組織分泌的跨膜蛋白，可能通過調控線粒體，達到抑制心功能目的[11]。也有研究顯示，ACS患者血清鳶尾素水平與高血壓、糖尿病和肥胖等因素影響，這些因素均可增大心血管急癥發生的風險[12]。迄今為止，ACS患者在PCI術前血清鳶尾素水平升高與手術風險的關系尚不清楚。在本研究中，比較了不同PCI術風險的ACS患者血清鳶尾素水平，發現高危組血清鳶尾素水平明顯高于低危組、中危組，與此同時，低危組和中危組在血清鳶尾素水平上差異有統計學意義(P<0.05)；提示ACS患者血清鳶尾素高水平時，預示著PCI術風險較大。值得注意的是，Satoh等[13]研究表明，在ACS發病初期，患者血清鳶尾素水平的暫時性升高，對心血管系統具有一定保護作用。然而在ACS患者行PCI術前的血清鳶尾素水平仍維持在急性發作期水平，推測患者心肌損傷明顯，耗氧量增加，手術風險增大[14]。但上述推測仍需要基礎研究以確定鳶尾素水平升高的具體原因及鳶尾素對心血管系統的影響機制。從本研究結果可知，ACS患者PCI術前血清鳶尾素水平與EuroSCOREⅡ評分均呈正相關，原因可能在于過表達的鳶尾素導致患者全身能力消耗增加、抑制心肌增殖和線粒體代謝，不利于血管重塑。

在本研究中，初步證實了ACS患者血清組胺、鳶尾素水平與PCI術風險存在顯著關聯，能否用于評估預后，有待商榷。對于行PCI術的ACS患者而言，MACE是影響患者預后的最常見原因之一。在臨床上，尚缺乏確切有效且獲取便捷的血清學指標，用于預測PCI術后MACE發生。在本研究的198例患者中，術后隨訪1年的MACE發生率為18.18%，與張瑜等[15]的研究相契合，說明了PCI術后MACE并不少見；通過多因素Logistic回歸分析，可知血清組胺、鳶尾素和左心室射血分數均是PCI術后發生MACE的獨立影響因素(P<0.05)。由此可見，檢測血清組胺、鳶尾素水平，能在一定程度上反映ACS患者PCI術發生MACE的風險，對于指導術后抗凝治療和危險因素管理均具有積極作用。為進一步明確組胺和鳶尾素對PCI術預后的評估價值，以提高對MACE的預測水平，本研究采取ROC曲線分析，發現血清組胺聯合鳶尾素預測術后MACE發生的AUC為0.926，明顯大于左心室射血分數的0.658；提示兩者聯合預測術后MACE發生的效能較好?；诒狙芯拷Y果，結合筆者臨床實踐，認為ACS患者在PCI術前血清組胺、鳶尾素均處于高水平時，考慮手術風險和術后發生MACE的可能性均較大，建議首選保守治療，以穩定病情并擇期手術，術后密切隨訪，嚴格控制危險因素，以減少術后MACE發生。

綜上所述，血清組胺、鳶尾素水平與PCI術風險均呈明顯正相關，兩者聯合預測術后MACE發生的效能較好，值得臨床予以重視。當然，本研究亦存在不足之處，如樣本量不多,均來源于單一中心，未分析患者術后及隨訪期間血清組胺、鳶尾素水平的變化情況，有待日后擴大研究規模，延長隨訪時間，深入分析手術前后的血清組胺、鳶尾素水平變化幅度與手術療效及遠期預后的影響，為指導ACS的診治提供高級別證據支持。