小劑量巴氯芬輔助治療三叉神經(jīng)痛的效果及對炎癥因子水平的影響

蘭長征妹 龍巖慈愛醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建省龍巖市 364021

三叉神經(jīng)痛(NT)是一種以頭面部三叉神經(jīng)支配區(qū)域內(nèi)疼痛反復發(fā)作為主要表現(xiàn)的腦神經(jīng)疾病，疼痛具有短暫、陣發(fā)的特點，目前對于NT的發(fā)病機制尚無定論，可能與微血管壓迫導致的癲癇樣神經(jīng)痛有關[1]。抗癲癇藥物為目前治療NT的首選，奧卡西平是部分對卡馬西平過敏患者的替代藥物，并且副作用較馬卡西平小，臨床應用具有一定優(yōu)勢。但單純抗癲癇藥物的療效有限，長期應用易產(chǎn)生耐受，影響治療效果。巴氯芬是一種治療疼痛的新藥，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)元活性、抑制疼痛物質(zhì)釋放、抑制炎癥發(fā)展的多種作用[2]，巴氯芬輔助奧卡西平治療NT或許能夠提高效果，為此本文進行了相關分析，并觀察其療效及對炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 使用隨機數(shù)字表法將2019年9月—2020年9月我院收治的98例NT患者分為對照組和研究組。對照組49例，男18例，女31例,年齡38～75歲，平均年齡(56.48±4.65)歲，病程1～18個月，平均病程(8.56±1.24)個月。 研究組49例，男19例，女30例,年齡37～75歲，平均年齡(55.13±3.98)歲，病程1～18個月，平均病程(8.48±1.23)個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合《三叉神經(jīng)痛診療中國專家共識》[3]中NT診斷標準；(2)藥物洗脫期>14d；(3)自愿參與本研究，并簽署知情同意書者。排除標準：(1)合并有癲癇、腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(2)存在精神障礙或認知障礙者；(3)對卡巴氯芬、奧卡西平過敏，或用藥后不耐受者。

1.2 方法 對照組口服奧卡西平片(北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20051518，300mg)治療，初始劑量600mg/次，2次/d，治療7d后改為900mg/次，2次/d。研究組在對照組的基礎上同時口服小劑量巴氯芬片(福安藥業(yè)集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H19980103，10mg)輔助治療，5mg/次，3次/d，共治療1個月。

1.3 觀察指標和評價標準 (1)對比兩組臨床療效。顯效：電擊樣、刀割樣疼痛癥狀徹底消失，VAS評分較治療前減少>75%；有效：電擊樣、刀割樣疼痛癥狀明顯減輕，VAS評分較治療前減少50～75%；無效：電擊樣、刀割樣疼痛癥狀無明顯改善，VAS評分較治療前減少<50%。(2)對比兩組炎癥反應和氧化應激反應程度。分別于治療前后使用ELISA檢測患者的C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)水平，使用黃嘌呤氧化法、硫代巴比妥酸法、比色法分別檢測患者的丙二醇(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。(3)對比兩組血清β-內(nèi)啡肽(β-EP)、5-羥色胺(5-HT)、P物質(zhì)(SP)水平，分別于治療前后使用ELISA檢測。(4)對比兩組用藥后發(fā)生惡心嘔吐、嗜睡、貧血、低血壓的不良反應情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組的總有效率為97.96%，高于對照組的87.76%(χ2=3.846,P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組炎癥反應和氧化應激反應程度對比 治療后研究組的CRP、TNF-α、IL-1β及MDA低于對照組，SOD、GSH-Px高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥反應和氧化應激反應程度對比

2.3 兩組血清β-EP、5-HT、SP水平對比 治療后研究組的β-EP高于對照組，5-HT、SP低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清β-EP、5-HT、SP水平對比

2.4 兩組的不良反應發(fā)生情況對比 研究組的不良反應總發(fā)生率為12.24%，與對照組的10.20%比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.102，P>0.05)，見表4。

表4 兩組的不良反應發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

NT是臨床上常見的神經(jīng)性疼痛疾病，主要表現(xiàn)為三叉神經(jīng)支配區(qū)短暫性、陣發(fā)性的電擊樣、刀割樣、撕裂樣劇痛。NT好發(fā)于成年及老年人群，據(jù)統(tǒng)計我國的NT發(fā)病率約為52.2/10萬，隨著我國老年人群的增加，NT的發(fā)率也隨之升高[4]。目前對于NT的治療多以藥物治療為主，目前認為微血管壓迫導致的癲癇樣神經(jīng)痛可能為NT的發(fā)病機制，因此臨床上多采用抗癲癇藥物治療。相關研究表示卡馬西平與奧卡西平均是治療NT的一線藥物，奧卡西平與卡馬西平在減少疼痛發(fā)展方面的效果相似，但奧卡西平具有更好的耐受性，藥物耐受的可能性低[5]。但單純應用奧卡西平的療效仍并無法達到預期，隨著病情的進展，用藥時間的延長，藥物止痛的效果減弱, 同時伴隨的耐藥性、副作用也隨之顯現(xiàn)，因此聯(lián)合治療或許是一種較為理想的治療方式。

巴氯芬為γ-氨基丁酸A型受體(GABA)激動劑，GABA激活后能夠引起氯離子通道開放，大量氯離子外流，使神經(jīng)元發(fā)生超極化，抑制神經(jīng)信號傳遞，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[6]。本文結果顯示，研究組總有效率為97.96%，高于對照組的87.76%(P<0.05)，與周俊英等人[7]的研究結果[對照組和試驗組總有效率分別為87.5%和97.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)]一致，說明小劑量巴氯芬輔助治療NT的效果顯著?？赡茉颍盒┝堪吐确逸o助治療能降低減少興奮性氨基酸的釋放，阻斷疼痛信號的傳遞，從而抑制痛覺神經(jīng)興奮，起到止痛作用，同時聯(lián)合奧卡西平降低神經(jīng)細胞膜對Na+及Ca2+的通透性，穩(wěn)定過于興奮的神經(jīng)膜，起到協(xié)同作用，從而提高臨床療效[8]。

CRP、TNF-α、IL-1β等炎癥因子能夠激活細胞膜上的Ca2+、Na+通道,促進疼痛物質(zhì)生成,提高神經(jīng)細胞的興奮性。MDA為自由基脂質(zhì)過氧化反應產(chǎn)物，SOD能夠促進氧自由基清除，具有抗氧化的作用，GSH-Px為過氧化物分解酶，能夠反映氧化應激程度。炎癥反應和氧化應激反應與NT的發(fā)生具有重要聯(lián)系[9]。本文結果顯示，治療后研究組的CRP、TNF-α、IL-1β及MDA水平低于對照組，SOD、GSH-Px水平高于對照組(P<0.05)，說明小劑量巴氯芬輔助治療能夠減輕NT患者的炎癥反應和氧化應激反應程度，降低相關細胞因子水平。分析原因：巴氯芬能夠激活抗氧化酶的活性，有助于體內(nèi)氧自由基的清除，減輕氧化反應對神經(jīng)刺激，減少神經(jīng)元凋亡，緩解炎癥損傷，控制氧化應激反應，從而起到減輕NT患者的炎癥反應和氧化應激反應程度的作用[10]。

β-內(nèi)啡肽是一種內(nèi)源性的類嗎啡生物化學合成物激素，具有鎮(zhèn)痛作用，5-HT、SP為神經(jīng)纖維內(nèi)的神經(jīng)肽，與疼痛的傳遞有關[11]。本文結果顯示，治療后研究組的β-EP水平高于對照組，5-HT、SP水平低于對照組(P<0.05)，說明小劑量巴氯芬輔助治療能夠調(diào)節(jié)NT患者的血清β-EP、5-HT、SP水平。分析原因：巴氯芬通過刺激GABAA受體，抑制單突觸及多突觸反射，降低神經(jīng)興奮電位及脊髓背的放射電位，使得中間神經(jīng)元活動轉(zhuǎn)正,減弱α運動神經(jīng)元活動,促進鈉鉀離子外流而發(fā)生超極化，抑制SP等疼痛物質(zhì)的釋放，阻止疼痛信號傳遞，從而起到調(diào)節(jié)血清β-EP、5-HT、SP水平的作用[12]。

綜上所述，小劑量巴氯芬輔助治療NT的效果顯著，能夠減輕患者的炎癥反應和氧化應激反應程度，調(diào)節(jié)血清β-EP、5-HT、SP水平，用藥安全，值得應用。