益生菌輔助治療T2DM胃腸功能紊亂的療效及對血清胰高血糖素樣肽-1的影響

崔 征 侯鵬飛 劉 偉 河南省濮陽市油田總醫(yī)院消化內(nèi)科 457000

2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)較為多發(fā)的慢性并發(fā)癥疾病之一是胃腸功能紊亂[1]，其發(fā)生多與胃腸激素改變、腸神經(jīng)系統(tǒng)病變、自主神經(jīng)病變、動力異常等因素有關(guān)，患者常有腹瀉交替、便秘、腹脹等表現(xiàn)，一般會以馬來酸曲美布汀片進行口服治療，但單一用藥下易因副作用、耐藥性等因素影響而引發(fā)一系列惡化反應(yīng)[2]，致使患者療效欠佳。鑒于此，本院采用馬來酸曲美布汀聯(lián)合益生菌治療合并胃腸功能紊亂的T2DM患者，取得較好的效果，能夠短期內(nèi)改善患者的胃腸動力，增加多功能腸肽激素表達，促使微生態(tài)平衡[3]，較單一用藥更具臨床價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料 選取本院2017年7月—2019年6月收診的T2DM合并胃腸功能紊亂患者82例，采用便利取樣法分為研究組和對照組，每組41例。研究組男23例，女18例；年齡43～73歲，平均年齡(57.72±6.46)歲。對照組男24例，女17例；年齡44～75歲，平均年齡(57.94±6.37)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 (1)符合2013年版《中國2型糖尿病防治指南》[4]中有關(guān)于T2DM的標準，符合《羅馬Ⅲ功能性胃腸疾病診斷標準》[5]中有關(guān)于胃腸功能紊亂的標準。(2)進食后存在腹瀉、便秘、腹痛、脹氣、厭食、飽脹等癥狀。(3)“三多一少”，即多食、多飲、多尿與體重減少。

1.3 選擇標準 納入標準：(1)82例患者均由倫理委員會審核通過，且已完成知情同意書的簽署流程。(2)T2DM病程≥3年者。(3)胃腸功能紊亂病程>6個月者。排除標準：(1)合并高血糖綜合征(高滲性)或酮癥酸中毒等并發(fā)癥者。(2)嚴重感染病性疾病者。(3)藥物應(yīng)用禁忌證者。脫落與剔除標準：(1)患者主動撤回知情同意書。(2)無法有效配合或拒絕配合完成隨訪。(3)其他原因失訪者。

1.4 方法 兩組均給予健康運動、飲食調(diào)整、胰島素注射、降糖藥口服等治療。對照組在此基礎(chǔ)上于餐后予以馬來酸曲美布汀片(生產(chǎn)商：山西新寶源制藥公司；批準文號：H20010696；規(guī)格：0.1g×18片)口服治療，3次/d，0.1g/次。療程8周。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌(生產(chǎn)商：上海上藥信誼藥廠；批準文號：S10970105；規(guī)格：0.21g×36粒)口服治療，3次/d，0.42g/次。療程8周。

1.5 觀察指標 比較兩組患者的餐后2h血清胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、空腹狀態(tài)下GLP-1、直腸感覺閾值、靜息壓力與療效水平。GLP-1水平采用雙抗體夾心法測定，試劑盒選自上海信裕生物科技有限公司，型號為XY-E11566。直腸感覺閾值、靜息壓力采用高分辨率肛門直腸測壓法測定。療效標準[6]：無效：腹瀉、便秘、早飽感等癥狀仍較重；控制：相關(guān)癥狀減輕，GLP-1水平提升；明顯改善：相關(guān)癥狀基本消失，且GLP-1水平趨于正常。總有效率=(明顯改善例數(shù)+控制例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組GLP-1水平比較 診療前兩組餐后2h GLP-1、空腹狀態(tài)下GLP-1比較，無明顯差異(P>0.05)；診療后研究組餐后2h GLP-1、空腹狀態(tài)下GLP-1均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組GLP-1水平比較

2.2 兩組胃腸壓力水平比較 診療前兩組直腸感覺閾值、靜息壓力比較，無明顯差異(P>0.05)；診療后研究組直腸感覺閾值高于對照組，靜息壓力低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組胃腸壓力水平比較

2.3 兩組療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.479,P=0.034<0.05)。見表3。

表3 兩組療效比較[n(%)]

3 討論

T2DM多發(fā)于40歲以上群體，其病因與體力活動過少、飲食習慣、肥胖、應(yīng)激等均有關(guān)[7]，而在該病患者血糖控制較差時易增加合并胃腸功能紊亂的風險，從而加重病情。臨床常通過藥物治療方式控制T2DM合并胃腸功能紊亂患者的病情發(fā)展。

馬來酸曲美布汀是一種能夠通過K+、Ca2+通道改善T2DM合并胃腸功能紊亂患者胃腸動力的調(diào)節(jié)劑，可糾正患者的腸道菌群紊亂，促進患者的胃腸動力[8]，但無法穩(wěn)定控制患者的血糖水平，且不能提高患者的GLP-1水平，單一使用效果較差。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一種包括糞腸球菌、雙歧桿菌(長型)、嗜酸乳桿菌3種益生菌的口服式活菌制劑[9]，能夠通過抑菌物質(zhì)生產(chǎn)、機體所需維生素合成、乳酸釋放等方式進行作用，刺激T2DM合并胃腸功能紊亂患者的腸道蠕動，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，清除血液內(nèi)毒素，提高患者的抗病原菌感染能力。

另一方面，T2DM合并胃腸功能紊亂患者口服益生菌，可通過腸道直接黏附的形式生成生物保護膜，改善致病菌黏附狀況，重建腸道微生態(tài)屏障，提高患者的胃腸動力，減輕患者的各項胃腸癥狀以及胃腸壓力。本文結(jié)果顯示，41例患者采用馬來酸曲美布汀聯(lián)合益生菌治療后，其直腸感覺閾值、靜息壓力均較佳。此外，GLP-1是一種具有改善收縮壓、減輕體質(zhì)量、調(diào)節(jié)β細胞功能等優(yōu)勢的多功能腸肽激素，能夠有效反映T2DM患者血糖水平的變化，其水平越高提示發(fā)生低血糖的風險越小。本文結(jié)果顯示，T2DM患者采用馬來酸曲美布汀聯(lián)合益生菌治療還能一定程度上控制其血糖水平，這與馬淑芳等[10]的學術(shù)報道結(jié)論基本一致。

綜上所述，采用馬來酸曲美布汀聯(lián)合益生菌治療T2DM合并胃腸功能紊亂，有利于患者盡早康復，能夠改善其血糖水平與胃腸功能紊亂，應(yīng)用價值較高。