更昔洛韋聯合腺苷蛋氨酸治療巨細胞病毒感染引起的膽汁淤積性肝炎效果*

吉明明 黃 娟 江西省贛州市婦幼保健院 34000； 石城縣人民醫院

巨細胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)作為皰疹病毒組DNA病毒，分布廣泛，極易感染人體中樞神經系統、肝臟器官、生殖泌尿系統等，對人類危害極大，主要感染對象為：嬰幼兒、移植術后患兒、艾滋病患兒等免疫能力低下的群體[1]。膽汁淤積性肝炎是CMV感染引發的肝臟疾病，常發于嬰幼兒群體，主要癥狀為：皮膚暗黃、黃疸、皮膚瘙癢、大便色淺等；實驗室檢驗得出：直接膽紅素、總膽紅素升高，膽汁酸升高，伴隨肝臟增大、肝酶與肝臟質地異常等[2]。若患兒治療不及時，導致膽汁在肝臟持續淤積，將嚴重損傷肝細胞，甚至發展為肝硬化，威脅患兒安全。因此，如何選擇有效且安全的藥物及早治療，快速緩解患兒膽汁淤積情況，改善患兒肝功能，成為治療關鍵。更昔洛韋是治療CMV感染的常用藥物，腺苷蛋氨酸主要用來治療膽汁淤積，兩者結合治療，配合常規保肝治療，有助于改善病毒感染，促進患兒CMV-DNA由陽轉陰，改善膽汁淤積，提高患兒肝功能，達到顯著治療效果。本研究以40例巨細胞病毒感染引起的膽汁淤積性肝炎患兒為例，分析了更昔洛韋聯合腺苷蛋氨酸的臨床療效，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月—2020年3月我院收治的CMV感染引起的膽汁淤積性肝炎患兒40例展開研究，以抽簽法分為兩組，各20例。觀察組中男11例，女9例，年齡2個月～2歲(1.08±0.14)歲，病程(3.45±0.53)個月；對照組中男12例，女8例，年齡2個月～2歲(1.10±0.12)歲，病程(3.52±0.61)個月。兩組患兒基線資料比較，無顯著差異(P>0.05)，可對比。診斷標準：根據《巨細胞病毒感染診斷方案》[7]中的標準，若患兒同時具備如下表現:TBIL不低于136.8μmol/L、DBIL增高、ALT增高、肝臟腫大超過3cm或者質地發生變化、GGT增高，超過280U/L，則患兒確診為CMV感染引起的膽汁淤積性肝炎。納入標準：患兒符合診斷標準[3]；患兒存在不同程度的皮膚黃染、大便色淺、肝脾腫大等癥狀；患兒家屬同意參與本次研究；經醫院倫理委員會批準。排除標準：患兒依從性差；合并其他病毒感染；出現嚴重不良事件。

1.2 方法 兩組患兒均給予保肝、利膽、退黃、營養支持等常規治療。保肝可服用葡醛內酯片(生產企業：山東仁和堂藥業有限公司，國藥準字H37022608)；利膽可服用熊去氧膽酸片(生產企業:上海普康藥業有限公司，國藥準字H20059047)；退黃可選擇茵梔黃顆粒(生產企業: 魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20030028)；營養支持主要以補充維生素C、K為主。觀察組在對照組基礎上聯合注射更昔洛韋與腺苷蛋氨酸治療，在誘導期，每次注射更昔洛韋注射液(生產企業:湖北科益藥業股份有限公司，國藥準字H10980189)5mg/kg，2次/d，治療2周，續貫5～7d。同時，配合注射腺苷蛋氨酸注射液(生產企業：上海雅培制藥有限公司，國藥準字J20171064)治療，500～1 000mg/次，1次/d，靜脈滴注。兩組均連續治療2個月。

1.3 觀察指標 (1)治療前與治療2個月后，對兩組患兒進行空腹靜脈抽血，檢查總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽汁酸(TBA)、谷氨酰轉移酶(GGT)指標，觀察患兒肝功能情況。(2)臨床療效判定：治療后，患兒黃疸無改善或者加重，TBIL升高或下降不高于20%，表示無效；患兒黃疸癥狀有一定減輕，TBIL下降高于20%，低于60%，表示有效；患兒黃疸癥狀減輕明顯，TBIL下降高于60%，為顯效。總有效率為有效率與顯效率之和。(3)觀察兩組患兒CMV-DNA轉陰率及不良反應發生率。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后肝功能指標變化比較 治療前，兩組各項指標比較，無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組各項指標明顯低于治療前，且觀察組各項指標低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后肝功能指標變化比較

2.2 兩組患兒臨床療效比較 觀察組治療總有效率為85.00%，高于對照組的55.00%，差異有統計學意義(χ2=4.286，P=0.038<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療后臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患兒CMV-DNA轉陰率與不良反應情況比較 治療2個月后，觀察組CMV-DNA轉陰率達60.00%，高于對照組的20.00%；觀察組不良反應總發生率為5.00%，低于對照組的30.00%；差異有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

3 討論

CMV感染引起的膽汁淤積性肝炎是嬰兒常見肝臟疾病，該病機制復雜，多認為CMV侵入人體后，首先導致肝細胞發生炎性反應，損害患兒膽管、肝細胞、膽管上皮細胞等[4]。具體來講，CMV損害肝臟機制主要包含：直接損害，肝細胞被CMV視為靶細胞攻擊；間接損害，CMV損害血管，影響肝臟發育，間接損害肝細胞。臨床表現為：肝功能異常、黃疸、膽汁淤積、肝腫大等，嚴重時甚至導致膽管閉鎖、肝纖維化，治療難度大，預后效果不良，嚴重影響患兒身體健康[5]。因此，及早診斷、及時治療非常重要。

在治療CMV引起的膽汁淤積性肝炎時，目前并無特效藥，清除患兒體內CMV病毒，保肝利膽，退黃、恢復肝細胞功能是治病關鍵。更昔洛韋作為新型核苷類藥物，是廣譜抗病毒藥物，是無環鳥苷衍生物，當藥物進入人體，會轉化成磷酸更昔洛韋，與CMV感染細胞相遇，在感染細胞內激酶影響下，轉化成三磷酸更昔洛韋，能夠抑制CMV-DNA合成速度，使病毒終止復制，該元素能夠滲入CMV病毒內，終止DNA鏈延長，降低感染細胞耐藥性，終止病毒持續損傷肝臟，為后續恢復肝臟功能奠定基礎[6]。腺苷蛋氨酸是一種生物活性物質，廣泛存在于人體內各組織與體液中，能夠克服腺苷蛋氨酸合成酶下降導致的人體代謝障礙，還能夠通過轉硫基促進谷胱甘肽合成，使還原性谷胱甘肽能力恢復[7]。谷胱甘肽促進肝細胞和人體內毒性化合物結合，使毒素由肝竇轉運至膽小管，在不影響肝臟作用下，恢復肝臟解毒能力，保護肝細胞。所以，注射腺苷蛋氨酸，可加快膽汁代謝轉運，有效預防膽汁淤積，提升肝細胞解毒酶的活性，發揮肝臟解毒、抗氧化能力，促進肝細胞自我修復。本研究結果顯示，在連續治療2個月后，觀察組的TBIL、DBIL、ALT、TBA、GGT等指標均低于對照組(P<0.05)，可見，更昔洛韋聯合腺苷蛋氨酸治療能明顯改善患兒損傷肝細胞，促進患兒肝膽功能逐漸恢復。CMV-DNA轉陰率對比，觀察組轉陰率高于對照組(P<0.05)，展現了更昔洛韋對CMV病毒的防治作用。觀察組治療總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。與李文琳等[8]的研究結果一致。可見，與常規保肝治療相比，更昔洛韋聯合腺苷蛋氨酸治療療效更加明顯，且安全性高，值得推廣。

綜上所述，CMV感染引起的膽汁淤積性肝炎作為嚴重疾病，常規保肝治療雖然也能夠改善患兒各項指標，改善效果卻相對較小，治療無效率較高。相比而言，結合更昔洛韋和腺苷蛋氨酸治療，患兒各指標改善效果更明顯，CMV-DNA轉陰率較高，加速了患兒肝功能恢復，且安全性較高，值得推廣應用。