血清PCT、CRP、PTA聯合MELD評分系統預測ACLF患者短期預后的價值

陳小琴 林志剛 三明市第二醫院感染科，福建省永安市 366000

慢加急性肝衰竭(Acute chronic liver failure，ACLF)以慢性肝病為基礎，合并腹水、凝血機制異常等癥狀，為急性、亞急性肝功能失代償綜合征，病情進展快，易危及生命安全[1-2]。但ACLF患者多無典型癥狀，易忽視微小病情變化，對臨床科學施治帶來不利影響。降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、凝血酶原活動度(PTA)聯合終末期肝病模型(MELD)評分系統為評估患者炎性狀態、凝血功能和疾病嚴重程度的重要指標，在病情評估中具有一定應用效果。基于此，本文選取我院ACLF患者81例，探討血清PCT、CRP、PTA水平和MELD評分對患者短期預后的預測價值。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月—2020年4月我院ACLF患者81例，其中男43例，女38例；年齡47～73歲，平均年齡(56.98±4.12)歲；體質量指數17～25，平均體質量指數22.16±1.03；原發疾病類型：病毒性肝炎58例，酒精性肝炎16例，藥物性肝炎5例，其他2例；將病情穩定3個月和病情好轉出院的判定為生存，將死亡或瀕臨死亡出院的判定為死亡，生存45例，死亡36例；感染26例，非感染55例。

1.2 選取標準 (1)納入標準：①經肝功能檢測及臨床確診為ACLF；②存在明確慢性肝病病史；③存在出血傾向；④無心血管疾或腎功能不全；⑤無其他系統感染性疾病。(2)排除標準：①急性肝衰竭者；②慢性肝衰竭者；③入院前存在機體感染者；④中途轉入上級醫院治療者。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法：取空腹靜脈血3ml，離心(3 000r/min，10min)處理，取血清，使用mini WIDAS分析儀，以酶聯熒光分析法檢測PCT水平；使用Beckman coulter生化分析儀，以免疫比濁法檢測CRP水平，檢測試劑盒和檢測儀器均購自Beckman公司；使用Beckman coulter ACLTOP全自動血凝分析儀和配套試劑盒測定PTA水平。

1.3.2 評分方法：MELD評分系統計算方法：3.8×In[TBil(mg/dl)]+11.2×In(INR)+9.6×In[Cr(mg/dl)]+6.4×(病因：膽汁性、酒精性為0，其他為1)。其中TBil使用Beckman coulter ACLTOP全自動血凝分析儀和配套試劑盒測定。

1.4 觀察指標 (1)不同生存結局患者預測指標水平，統計生存者和死亡者血清PCT、CRP、PTA水平和MELD評分。(2)不同感染結局患者預測指標水平，對比感染者、非感染者血清PCT、CRP、PTA水平和MELD評分。(3)預測指標和不同生存結局的關系，血清PCT、CRP、PTA水平和MELD評分和不同生存結局的關系。(4)預測指標和不同感染結局的關系，血清PCT、CRP、PTA水平和MELD評分和不同感染結局的關系。

2 結果

2.1 不同生存結局患者預測指標水平比較 生存者血清PCT、CRP水平和MELD評分較死亡者低，PTA水平較死亡者高(P<0.05)。見表1。

表1 不同生存結局患者預測指標水平比較

2.2 不同感染結局患者預測指標水平比較 非感染者血清PCT、CRP水平和MELD評分較感染者低，PTA水平較感染組高(P<0.05)。見表2。

表2 不同感染結局患者預測指標水平比較

2.3 預測指標和不同生存結局的關系 Logistic回歸分析顯示，血清PCT、CRP、PTA水平和MELD評分升高是ACLF患者死亡的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 預測指標和不同生存結局的關系

2.4 預測指標和不同感染結局的關系 Logistic回歸分析顯示，血清PCT、CRP、PTA水平和MELD評分升高是ACLF患者感染的危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 預測指標和不同感染結局的關系

3 討論

ACLF為臨床常見肝衰竭類型，多在慢性肝病基礎上短時間內發生肝功能衰竭，具有發病率高、病情進展快等特點[3-6]。而準確評估病情，預測患者疾病進展，并予以針對性治療方案，有利于提高患者預后效果，降低疾病反復和病死風險。

CRP為機體肝臟生成的急性期內反應蛋白，在組織損傷或急性炎性損害下，4～6h內CRP水平迅速上調，36～50h后其表達水平可升至最高值，超出正常水平100～1 000倍，在炎癥發作時其先于白細胞升高，加之CRP半衰期平均4～6h，經積極治療后，在3～7d后CRP濃度可恢復至正常水平[7]。PCT為多肽物質，由116個氨基酸組成，正常情況下機體PCT含量較低，在機體感染情況下，PCT會經細胞因子、內毒素影響作用分解為降鈣素，并釋放入血，導致血清PCT濃度升高；而病理狀況下肝組織和外周血單核細胞也會因細胞因子刺激產生PCT，增加其表達水平；且PCT和CRP具有平行關系，在CRP炎性刺激下，會進一步加快PCT釋放，使PCT呈高表達狀態[8]。PTA為臨床常用凝血功能評估指標，在凝血因子合成減少時，PTA呈明顯降低狀態，而肝為凝血因子合成主要器官，肝功能損傷情況下，會影響機體凝血因子合成正常，導致其合成減少，誘發凝血功能異常，尤其在肝細胞壞死等嚴重肝細胞損害中，肝細胞減少，凝血因子合成顯著下降，導致PTA呈低表達，可通過PTA水平明確患者肝功能情況[9]。本文選取我院81例ACLF患者作為觀察對象，監測不同生存結果和不同感染結局患者相關指標變化，結果顯示，生存者血清PCT、CRP水平和MELD評分較死亡者低，PTA水平較死亡者高(P<0.05)，非感染者血清PCT、CRP水平和MELD評分較感染者低，PTA水平較感染組高(P<0.05)，提示血清PCT、CRP、PTA水平和MELD評分變化同患者短期預后有明顯關聯。

PCT、CRP在機體免疫失衡和發生炎癥反應時，其表達水平顯著升高，并誘發其他相關炎性因子產生，而大量炎性細胞浸潤，會破壞肝臟細胞再生能力，影響機體轉歸，并是導致患者死亡的因素之一[10]。PTA能通過反映凝血功能，間接評估肝功能有無受損和受損嚴重程度，其表達水平越低，患者預后越差。MELD評分系統可用于評估患者短期預后情況，且評分具有聯系性、分辨率高等特點，預測準確度高[11-12]。經進一步研究，Logistic回歸分析顯示，血清PCT、CRP水平、MELD評分升高和PTA水平降低是ACLF患者死亡、感染的危險因素(P<0.05)，提示血清PCT、CRP、PTA水平和MELD評分可用于ACLF患者短期預后預測評估。PCT在嚴重細菌感染早期，2～3h內便會升高，且其表達水平和炎癥進展呈正相關，病情控制后PCT血清濃度會大幅度降低，具有早期診斷價值；CRP無特異性，在炎性反應、機體感染、組織損傷初期便會急劇增高，且其機體表達濃度升高速度以及高表達水平維持時間均和組織損傷、炎癥反應有相關性，積極治療或病情緩解后CRP可快速下調至正常水平，敏感性較高，并具有客觀性，在ACLF病情評估和預后預測中具有良好應用價值[13-14]。同時，在肝細胞壞死、肝功能嚴重損傷后會即刻對凝血因子合成產生影響，通過PTA檢測凝血功能，可有效監測肝功能變化，若PTA持續下降，無上升趨勢，則表示其預后較差，在反映肝臟損害中具有靈敏性和特異性[15]。

綜上所述，血清PCT、CRP、PTA水平和MELD評分與ACLF患者死亡、感染有密切關聯，且血清PCT、CRP水平、MELD評分表達越高，PTA水平越低，死亡風險、感染風險越高，可據此預測評估患者短期預后。但不同年齡、不同民族、不同性別患者PCT、CRP的敏感性、特異性存在一定差異，本文只初步探討了其對整體ACLF患者的評估預測效果，在不同年齡、不同民族、不同性別ACLF患者預后預測、評估中是否有一定局限性，有待日后進行流行病學調查，深入研究。