藥物性肝損傷恢復(fù)期長與發(fā)病時高膽紅素、高堿性磷酸酶及藥物代謝相關(guān)

【據(jù)JournalofHepatology2021年4月報道】藥物性肝損傷恢復(fù)期長與發(fā)病時高膽紅素、高堿性磷酸酶及藥物代謝相關(guān)(作者 Ashby K等)

盡管大多數(shù)藥物性肝損傷(DILI)在停止使用致病藥物后預(yù)后良好，但患者的恢復(fù)期各不相同，6%～12%的患者會發(fā)生慢性化。基于此，該研究調(diào)查了決定DILI恢復(fù)時間的潛在危險因素如臨床因素和藥物特性，并開發(fā)出預(yù)測DILI恢復(fù)時間的模型。

來自美國食品和藥物管理局國家毒理學(xué)研究中心的Ashby等對國際藥肝網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟(iDILIC)收集的294個病例應(yīng)用了加速失效時間模型。通過單變量分析篩選出包括多變量恢復(fù)評分模型在內(nèi)的因素。利用西班牙DILI注冊中心的257個病例和肝毒性藥物數(shù)據(jù)庫的191個病例對該預(yù)測模型進(jìn)行了外部驗證。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與DILI恢復(fù)期長相關(guān)的因素如DILI發(fā)作時高膽紅素、高堿性磷酸酶、長潛伏期及藥物代謝不顯著被納入恢復(fù)評分模型中。依據(jù)模型計算的分?jǐn)?shù)定義高風(fēng)險組(>1.30)和低風(fēng)險組(≤0.44)。在國際藥肝網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟病例中，高風(fēng)險組恢復(fù)期為6個月的概率估測為0.46(95%CI：0.26～0.61)，低風(fēng)險組為0.93(95%CI：0.58～0.99)。在兩個驗證集(西班牙DILI注冊中心、肝毒性藥物數(shù)據(jù)庫)中驗證該模型性能。該預(yù)測模型確定的高、低風(fēng)險組病例顯示出顯著不同的恢復(fù)時間，大多數(shù)低風(fēng)險組恢復(fù)得更快。

依據(jù)致病藥物的代謝程度、發(fā)病時膽紅素及堿性磷酸酶水平可預(yù)測DILI生化學(xué)恢復(fù)軌跡。該模型可用于估算DILI恢復(fù)期。此外，當(dāng)預(yù)測出過長恢復(fù)期時，臨床醫(yī)生可能會通過進(jìn)一步檢查如組織學(xué)評估或延長隨訪期的方式為患者提供更好地診治方案。

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科 張飛宇 高沿航 報道)