480例HIV/HCV合并感染者中醫(yī)證候分析?

陳莉華， 蔣自強(qiáng)， 王丹妮， 李鵬宇， 郭會(huì)軍

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院， 鄭州 450000)

人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)和丙型肝炎病毒(hepatitis c virus, HCV)具有相同的傳播途徑，二者常合并感染，合并感染率中外文獻(xiàn)報(bào)道差距較大，國(guó)內(nèi)報(bào)道的合并感染率范圍約為8. 25% ～56. 9%[1]。中醫(yī)藥治療感染性疾病療效確切，但HIV/HCV合并感染證候分型目前尚不明確，影響了本病的研究和臨床治療。本研究收集480例HIV/HCV合并感染者癥狀體征信息，運(yùn)用因子分析和聚類分析方法,探索HIV/HCV合并感染者證候分型規(guī)律，為臨床診治和相關(guān)研究提供依據(jù)。

1 資料

1.1 一般資料

本研究共調(diào)查HIV/HCV合并感染者480例。病例來(lái)源于河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院艾滋病臨床研究中心研究型門(mén)診、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染性疾病二病區(qū)及河南省中醫(yī)藥防治艾滋病項(xiàng)目各個(gè)項(xiàng)目縣，其中男 229例(47.7%)，女251 例(52.3%)，最小年齡 19歲，最大年齡64歲，平均年齡(52.07±7.82)歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病丙型肝炎學(xué)組發(fā)布的《中國(guó)艾滋病診療指南》(2018版)[2]和中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《丙型肝炎防治指南》(2015更新版)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；患者或其家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

神志不清、癡呆、各種精神病患者及家屬不愿意合作者；非因感染艾滋病、丙肝所致的臟器嚴(yán)重疾病者；存在其他影響中醫(yī)證候因素者。

2 方法

2.1 證候信息提取

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分》[5]制定調(diào)查表，收集患者的癥狀、體征、舌脈等信息。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，將癥狀因子作為一個(gè)統(tǒng)計(jì)變量，有賦值為1，無(wú)賦值為0，計(jì)算各種癥狀體征的頻次和頻率，并對(duì)主要癥狀體征因子進(jìn)行因子分析和主成分分析，對(duì)主要公因子進(jìn)行聚類分析。

3 結(jié)果

3.1 頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

共納入75個(gè)癥狀體征因子進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，刪去頻率小于15%的癥狀，共得到42個(gè)癥狀體征因子(見(jiàn)表1)，排在前10的癥狀體征因子分別為淡紅舌(72.7%)、乏力 (68.5%)、白苔 (67.1%)、脈細(xì)(59.2%)、舌苔薄 (56%)、口干渴 (54.8%)、食少納呆 (54%)、 咳嗽(49%)、頭暈(44.8%)。

表1 主要癥狀因子頻數(shù)分布情況比較

3.2 因子分析

運(yùn)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)出現(xiàn)頻率>15% 的癥狀體征進(jìn)行因子分析。經(jīng)KMO 和巴特利特檢驗(yàn)，KMO 取樣適切性量數(shù)0.629 (>0.5)，巴特利特

球形度檢驗(yàn)近似卡方5325.066，自由度780，顯著性0.000(P<0.01)，說(shuō)明本研究數(shù)據(jù)可以進(jìn)行因子分析。

表2示，根據(jù)主成分分析法提取因子，按 “特征值大于 1”原則進(jìn)行探索性因子分析，共從 42個(gè)癥狀體征中提取 14個(gè)公因子，因子累計(jì)方差貢獻(xiàn)率為 62.11%。表3示，根據(jù)因子載荷的絕對(duì)值大小分析原始變量與各主成分之間的相關(guān)度。

表2 14個(gè)公因子的特征值和總方差解釋

表3 14個(gè)公因子包含的載荷因子值

3.3 聚類分析

圖1示，以14項(xiàng)公因子作為變量進(jìn)行聚類分析。根據(jù)聚類分析結(jié)果，經(jīng)課題組專家討論，取標(biāo)度為10時(shí)聚類結(jié)果，第1類包含F(xiàn)3、F7、F9、F10共4項(xiàng)公因子16個(gè)變量，第2類包括F2、F11、F4、F5共4項(xiàng)公因子24個(gè)變量，第3類包括F13、F14共2項(xiàng)公因子15個(gè)變量，第4類包括F6、F12、F1、F8共4個(gè)公因子34個(gè)變量。每類的癥狀體征經(jīng)專家辨證，第一類證型歸為脾虛痰瘀，第二類歸為肝郁脾虛，第三類歸為肝腎陰虛，第四類歸為氣血虧虛。

圖1 聚類分析結(jié)果

4 討論

HIV和HCV傳播途徑相同，均為血液傳播、性傳播、母嬰傳播常合并感染。

研究表明，HIV/HCV合并感染較單純的HCV感染病毒自然清除力下降，肝纖維化進(jìn)程明顯加快，肝硬化的發(fā)生時(shí)間也由單純HCV感染者所需的20～30年提前至6～10年[6，7]。HIV/HCV合并感染者CD4+T、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較單純HIV感染更低，T淋巴細(xì)胞功能異常表現(xiàn)更為明顯，患者免疫缺陷發(fā)展速度加快，發(fā)生AIDS相關(guān)疾病的幾率是單純感染HIV患者的2倍[8]。本病屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”“虛勞”“肝著”[9]等范疇，辨證論治在治療HIV/HCV合并感染中取得了一定成績(jī)。王莉[10]等報(bào)道，運(yùn)用扶正抗毒丸聯(lián)合康愛(ài)保生丸對(duì)HIV/HCV 合并感染者進(jìn)行干預(yù)后能明顯改善患者癥狀，升高CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)，恢復(fù)肝功能，并且能同時(shí)延緩肝病和艾滋病進(jìn)展。通過(guò)文獻(xiàn)查閱尚未發(fā)現(xiàn)HIV/HCV 合并感染證候研究方面的報(bào)道。

因子分析的主要功能是降維，是將收集相對(duì)容易的顯性變量通過(guò)數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)探索提取抽象出新的變量，主要意義是在原始變量較多的情況下用較少的變量來(lái)代表和涵蓋原始變量。因子分析后原始變量形成了綜合性指標(biāo)或維度，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行聚類分析，結(jié)果會(huì)更加簡(jiǎn)潔和準(zhǔn)確。因此，將因子分析聯(lián)合聚類分析的統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用到HIV/HCV合并感染的辨證分型研究中，從相對(duì)較多的原始數(shù)據(jù)中提取、歸納、總結(jié)出代表性證型，對(duì)中醫(yī)證候?qū)W的研究具有一定的意義。

HIV感染人體后首先侵犯脾臟，脾虛受損氣血生化失源，其他臟腑失去濡養(yǎng)最終導(dǎo)致五臟氣血陰陽(yáng)俱虛[11]。本研究通過(guò)聚類分析得到4個(gè)證型，分別為脾虛痰瘀、肝郁脾虛、肝腎陰虛、氣血虧虛。初步發(fā)現(xiàn)，HIV/HCV合并感染者累及臟腑以脾、肝、腎為主，病性以虛、瘀證為主。

本研究基于數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)HIV/HCV合并感染者的證候分布規(guī)律進(jìn)行分析，歸納出4個(gè)常見(jiàn)證型，為中醫(yī)藥治療HIV/HCV合并感染提供了依據(jù)。本次研究為橫斷面研究，結(jié)果具有一定的局限性，下一步可進(jìn)行大樣本、多中心同時(shí)結(jié)合病程的劃分研究，規(guī)范HIV/HCV合并感染的證候標(biāo)準(zhǔn)。