血清PTX3、KIM-1和Hcy聯合檢測在糖尿病腎病患者診斷中的臨床價值

張明紅，殷 娟

(1.攀枝花市仁和區人民醫院 檢驗科，四川 攀枝花617061;2.攀枝花市中心醫院 檢驗科，四川 攀枝花617000)

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病并發癥之一，一般是由患者腎微血管病變致使腎小球硬化而引起，發生的同時往往伴隨其他器官組織病變，病情惡化后可形成終末期腎病[1]。DN目前在診斷方面的指標較多，如胱抑素、β微球蛋白、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)等，尤其是早期DN并無明顯腎功能和尿常規異常表征，給臨床診斷帶來一定難度[2]。而近年來報道較多的血清五聚素3(Pentraxin3,PTX3)是炎性反應的標志物，能有效鑒別血管內皮功能損傷[3]；腎損傷分子1(Kidney injury molecular-1,KIM-1)是診斷腎損傷較好的指標，但在DN診斷方面的價值未明[4]；而Hcy是已報道的能監測DN病情的指標，但三者聯合檢測診斷DN，較少見系統報道。本研究通過探討PTX3、KIM-1、Hcy及其聯合檢測對DN的臨床診斷價值，查找可診斷DN的臨床指標。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年3月至2019年6月于攀枝花市仁和區人民醫院收治的92例糖尿病腎病患者作為DN組，另選30例體檢正常健康者作為正常組。DN組男51例、女41例，平均年齡(52.67±12.31)歲；正常組男20例、女10例，平均年齡(51.80±13.52)歲，兩組組間資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。根據Mogensen[5]的DN分期標準，尿微量清蛋白排泄率≥30 mg/d為早期，尿微量清蛋白排泄率<30 mg/d為中晚期，將DN組分為早期組57例、中、晚期組35例，早期組男32例、女25例，平均年齡(53.02±11.88)歲，中、晚期組男19例、女16例，平均年齡(52.11±13.01)歲；根據病情嚴重程度[6]，血肌酐133-354 mmol/L，內生肌酐清除率30-70 ml/min，分為輕度組52例、重度組40例，輕度組男31例、女21例，平均年齡(53.25±12.04)歲；重度組男20例、女20例，平均年齡(51.92±12.66)歲。納入標準：①符合《糖尿病腎病防治專家共識》[7]和《中國2型糖尿病防治指南》[8]的診斷標準；同時以腎臟病理穿刺活檢為金標準，出現腎體積變大、腎小球濾過率增高(>120 ml/min)、尿白蛋白排泄增加；②年齡18-65歲；③臨床病歷資料齊全。排除標準：①其他因素導致急性腎衰竭、腎炎、腎病綜合征；②合并其他傳染病史者；③心、肝、肺、腎等組織功能異常；④合并惡性腫瘤者。

1.2 方法所有患者與正常者入組當日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，1 500 r/min離心10 min后低溫保存。同時收集所有受試者入組次日清晨清潔中段尿液，加入甲苯5 ml防腐，送檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清PTX3、尿KIM-1和Hcy水平，按照說明書操作。其中血清PTX3、KIM-1和Hcy標準品購自北京金斯爾公司，儀器為全自動生化儀(東芝TBA-120FR)、低速離心機(中科中佳,SC-3616)。

2 結果

2.1 DN組與對照組血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比較結果顯示，DN組的血清PTX3、KIM-1、Hcy水平均高于正常組(P<0.05)，見表1。

表1 DN組與對照組血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比較

2.2 早期組與中、晚期組血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比較結果顯示，中晚期組的血清PTX3、KIM-1、Hcy水平均高于早期組(P<0.05)，見表2。

表2 早期組與中、晚期組血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比較

2.3 輕度組與重度組血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比較結果顯示，重度組的血清PTX3、KIM-1、Hcy水平均高于輕度組(P<0.05)，見表3。

表3 輕度組與重度組血清PTX3、KIM-1、Hcy水平比較

2.4 血清PTX3、KIM-1、Hcy及聯合檢測對DN的診斷價值結果顯示，血清PTX3、KIM-1、Hcy的敏感度、特異度分別為86.74%、65.00%，82.00%、70.00%和82.61%、63.33%，臨界值分別為6.04 ng/mL、5.26 ng/mL、14.30 mmol/L；聯合診斷DN的敏感度、特異度分別為89.13%、61.39%，且聯合診斷的AUC高于各自單一診斷(P<0.05)，見表4。

表4 血清PTX3、KIM-1、Hcy及聯合檢測對DN的診斷價值

3 討論

3.1 研究背景DN是一種較為常見的糖尿病并發癥，可導致患者腎功能衰竭，嚴重甚至可導致死亡。DN的發病機制尚未完全清楚，尿微量白蛋白等實驗室檢測的常用指標，存在一定爭議，有學者認為不應以臨界值判定腎功能和風險指數，聯合多標志物檢測DN有明顯的優勢[9]。故本研究通過分析

PTX3、KIM-1、Hcy及聯合檢測在DN患者診斷中的臨床價值，旨在為DN的臨床診斷提供有效的指標。

3.2 PTX3、KIM-1、Hcy在早、中晚期DN患者的水平變化國外研究指出[10]，作為炎癥反應的急性期蛋白，PTX3是心血管損傷的重要指標，由炎癥反應中炎性信號誘導產生。KIM-1是一種跨膜蛋白，腎小管損傷后，近曲小管上皮細胞KIM-1開始高表達并且大量分泌，可有效診斷腎損傷；Hcy作為腺苷蛋氨酸酶水解后的產物，Hcy水平上調導致血管內皮損傷，引發血管功能障礙。本次研究結果表明，DN組的PTX3、KIM-1、Hcy水平高于對照組，提示PTX3、KIM-1、Hcy可有效診斷DN。而劉倩[11]等人在研究中指出，因為患者腎功能受損，削弱Hcy轉化半膀氨酸的途徑，進而導致腎臟無法清除Hcy，Hcy水平隨DN的嚴重程度逐漸升高；有報道，KIM-1是近曲小管損傷的直接生物標記物，與早期DN具有一定相關性；另外，有報道表明PTX3在2型糖尿病患者中隨著腎損害的嚴重程度加重而升高[12-13]；隨著DN病情加重，Hcy水平隨之升高[14]；有研究表明[15]，高Hcy水平是DN的主要危險因素。而本次研究結果發現，重度組患者的PTX3、KIM-1、Hcy水平高于輕度組，中、晚期組患者的PTX3、KIM-1、Hcy水平高于早期組，提示PTX3、KIM-1、Hcy能較好對DN進行分期、分級。其原因可能是DN患者含硫氨基酸代謝能力不足，Hcy甲基化功能減弱[16]，導致產生大量Hcy；而PTX3能在DN病情發展起到紐帶作用，通過聯系清蛋白尿、炎癥和血管內皮細胞障礙[17]，放大DN患者的炎癥狀態，并能較好反映早期DN的病情；KIM-1則依靠對腎小管病變的靈敏反應和對腎損傷的修復作用，在一定程度上反映DN的病理進展，這些都表明PTX3、KIM-1、Hcy水平在DN的分期、分級中起到重要的作用。

3.3 PTX3、KIM-1、Hcy在DN患者的診斷價值另外，利用ROC曲線分析血清PTX3、KIM-1、Hcy及聯合檢測對DN的診斷價值時，發現血清PTX3、KIM-1、Hcy聯合檢測診斷DN的AUC高于單一診斷，另外三者聯合檢測鑒別早、中晚期DN和輕、重度DN的AUC均高于單一診斷，李艷麗[18]在研究中發現Hcy診斷DN的水平為(13.01±2.68) μmol/L，與本研究的14.30 μmol/L較為接近；提示血清PTX3、KIM-1、Hcy聯合檢測對DN有較高的診斷價值，同時可有效對DN進行分期、分級。與之類似，而黃贊鴻[19]在研究中表明，Hcy聯合胱抑素和視黃醇結合蛋白檢測DN的診斷價值較高，與本研究結果基本一致。