乳果糖聯合利福昔明預防肝硬化患者上消化道出血及肝性腦病的效果

朱麗燕

肝硬化是等多種感染性疾病及酒精肝等代謝性疾病的轉歸，嚴重影響患者肝功能并導致一系列因肝功能失調導致的代謝紊亂相關疾病[1]。消化道出血和肝性腦病（HE）是肝硬化最為常見和嚴重的并發癥，且兩者間存在顯著聯系[2]。研究認為，乳果糖可以促進腸道蠕動，減少氨的吸收從而減少HE 的發生[3]。本研究擬探討乳果糖聯合利福昔明預防肝硬化患者上消化道出血及HE的作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017 年1 月至2019 年1 月浙江衢化醫院收治的肝硬化患者120 例，其中男89 例，女31 例；年齡37～79 歲，平均（56.6±22.8）歲；Child-pugh 分級A 級26 例，B 級49 例，C 級45 例。

采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60 例。觀察組男43 例，女17 例；平均年齡（54.5±20.9）歲；Child-pugh 分級A 級14 例，B 級25 例，C 級21 例。對照組男46例，女14例；平均年齡（57.7±18.6）歲；Child-pugh 分級A 級12 例，B 級24例，C 級24 例。兩組一般資料差異無統計學意義（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法 兩組患者均予門冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽及奧美拉唑等常規護肝、抑酸及止血治療，予乳果糖（Abbott Healthcare Products B.V.，注冊證號：H20171057）60ml/d，3次/d，保持大便2～3 次/d。觀察組上述基礎上加用利福昔明（意大利阿爾法韋士曼制藥公司，注冊證號：H20120381）治療，0.6 g/次，3 次/d。兩組均治療3 周。

1.3 觀察指標 采用全自動生化分析儀測定兩組患者治療前后的血清膽紅素（TBiL）、清蛋白（Alb）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）及血氨水平，采用數字連接實驗法（NCT）評價患者意識情況。依據是否便血或吐血來判斷患者是否存在上消化道出血，患者出現行為異常、血氨＞50%及NCT 時間延長視為HE 發生。

1.4 統計方法 數據采用SPSS19.0 軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料采用2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 觀察組患者發生便血5例，吐血3 例，便血合并吐血2 例，消化道出血發生率16.7%（10/60）；對照組患者發生便血13 例，吐血5 例，便血合并吐血5 例，消化道出血發生率38.3%（23/60）；觀察組消化道出血發生率顯著低于對照組（2=6.74，P ＜0.05）。

2.2 治療前后肝功能變化 治療后，觀察組TBiL 及ALT 水平均顯著低于對照組（均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能變化比較

2.3 血氨水平和NCT 反應時間比較治療后，觀察組血氨水平和NCT反應時間均顯著低于對照組（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血氨水平和NCT 反應時間比較較

2.4 HE 發生率比較 觀察組發生HE 3例，其中前驅期2例，昏迷前期1例；觀察組發生HE8 例，其中前驅期3 例，昏迷前期3例，昏睡期1 例，昏迷期1 例；兩組HE發生率差異有統計學意義（2=4.23，P ＜0.05）。

3 討論

HE是肝硬化的常見并發癥，也是除肝癌外導致肝硬化患者死亡的最主要原因之一，因此在肝硬化患者的治療中預防HE 的發生具有重要意義[4]。研究表明，HE 發生機制涉及因素較多，其中消化道出血是重要原因[5]。失血會導致腎前性氮質血癥，同時血液在腸道積累，腸道內的細菌分解血液中的蛋白質產生氨類物質被小腸吸收從而使血氨升高，直接誘發HE[6]。對腸道菌群變化研究表明，雙歧桿菌和類桿菌等嚴格厭氧菌比例的降低及大腸桿菌、酵母菌等兼性厭氧菌比例的提高是導致消化道出血患者血氨升高的原因之一[7]。

乳果糖是一種酸性二糖，其糖苷鍵無法被人體消化道內的消化酶分解且不會被小腸絨毛細胞吸收，因此可以較好的在腸道內聚集，同時腸道內的菌群在厭氧環境下可以將其分解為醋酸和乳酸，從而降低腸道內的pH 值，中和因蛋白質分解產生的氨類物質，降低血氨濃度[8]。利福昔明屬于利福霉素衍生物，具有光譜抑菌活性，有文獻報道稱其對腸道內的產氨細菌具有較好的選擇性，同時通過減少微生物不良代謝產物降低胃腸道出血的發生概率[9]。

本研究發現，觀察組消化道出血發生率顯著低于對照組（P ＜0.05）。提示乳果糖聯合利福昔明的治療方案可以有效減少消化道出血概率。進一步對比兩組患者肝功能可知，治療后，觀察組TBiL及ALT 水平均顯著低于對照組（均P ＜0.05）。其原因可能與該治療方案對肝硬化患者消化道的保護有關。治療后，觀察組血氨水平和NCT 反應時間均顯著低于對照組（均P ＜0.05）。證實該治療方案可有效減少血氨水平，從而減少氨類物質對患者中樞神經的損傷，縮短NCT反應時間。觀察組HE 發生率顯著低于對照組（P ＜0.05），證實乳果糖聯合利福昔明的治療方案可以有效預防HE 的發生。

綜上所述，乳果糖聯合利福昔明可以預防肝硬化患者上消化道出血及HE的發生，具有臨床應用價值。