滋腎養(yǎng)心補(bǔ)血湯治療腎虧血虛型卵巢儲(chǔ)備功能低下臨床研究

聶雯雯

卵巢儲(chǔ)備功能是指卵巢內(nèi)存留卵泡的數(shù)量和質(zhì)量，能夠反映女性的生育潛能。卵巢儲(chǔ)備功能低下是指卵巢產(chǎn)生卵子的能力減弱，卵泡質(zhì)量下降，導(dǎo)致女性生育能力下降和生殖內(nèi)分泌功能紊亂，可進(jìn)一步發(fā)展為卵巢早衰[1]。一般女性卵巢功能在35歲之后開始下降，卵巢儲(chǔ)備功能低下的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響廣大女性的生殖健康和生活質(zhì)量。目前，臨床治療卵巢儲(chǔ)備功能低下的西醫(yī)措施主要包括人工周期治療及輔助生殖技術(shù)治療[2]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，中藥在卵巢儲(chǔ)備功能的改善方面具有明顯作用，而國(guó)醫(yī)大師柴嵩巖認(rèn)為卵巢儲(chǔ)備功能低下的主要病機(jī)是腎陰不足、陰血虧損[3]。基于此，本研究將探討滋腎養(yǎng)心補(bǔ)血湯治療腎虧血虛型卵巢儲(chǔ)備功能低下患者的總有效率及安全性，分析其對(duì)性激素水平及卵巢功能的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2018年1月—2019年5月我院收治的120例腎虧血虛型卵巢儲(chǔ)備功能低下患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組60例。對(duì)照組患者的平均年齡(35.27±5.18)歲，平均不孕時(shí)間(7.80±2.69)年；觀察組患者的平均年齡(36.16±5.32)歲，平均不孕時(shí)間(8.11±2.75)年。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批，患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診療中國(guó)專家共識(shí)》中關(guān)于卵巢儲(chǔ)備功能低下的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均符合《中醫(yī)婦科學(xué)》《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于卵巢儲(chǔ)備功能低下的中醫(yī)證候腎虧血虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡20～40歲；④近3個(gè)月沒有接受激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心腦肺血管病、感染、惡性腫瘤及生殖器官器質(zhì)性病變的患者；②合并其他影響排卵的內(nèi)分泌疾病患者；③先天性子宮發(fā)育不全的患者；④精神異常，意識(shí)功能障礙的患者；⑤對(duì)研究藥物過敏的患者。

1.3 治療方法對(duì)照組：在月經(jīng)周期第5天給予戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038)口服，1 mg/次，1次/d，連續(xù)服用21 d。服用戊酸雌二醇片的第2天，給予地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.，注冊(cè)證號(hào)H20080138)口服，10 mg/次，2次/d，連續(xù)服用10 d，連服3個(gè)月。觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)給予滋腎養(yǎng)心補(bǔ)血湯。滋腎養(yǎng)心補(bǔ)血湯的主要組方為：熟地黃30 g，山萸肉30 g，黃芪30 g，酸棗仁30 g，白芍15 g，阿膠15 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，黨參10 g，龍眼肉10 g，遠(yuǎn)志9 g，木香9 g，當(dāng)歸6 g。由我院中藥制劑室水煎煮制備，每天1劑，分早晚2次服用。

1.4 觀察指標(biāo)于治療前后，采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的中醫(yī)證候積分量表對(duì)各項(xiàng)中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分；于治療前及治療后月經(jīng)周期第3～5天，采用放射免疫法對(duì)血清FSH、LH、E2水平進(jìn)行測(cè)定；于治療前及治療后月經(jīng)周期第3～5天，采用多普勒超聲對(duì)OAV、PI、AFC進(jìn)行測(cè)定；觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照《博洛尼亞標(biāo)準(zhǔn)—卵巢反應(yīng)不良共識(shí)的解讀》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：患者的基礎(chǔ)促卵泡素(bFSH)≤10 mIU/ml，獲卵數(shù)大于等于3個(gè)，臨床癥狀基本消失或顯著減輕；有效：bFSH>10 mIU/ml，獲卵數(shù)小于等于2個(gè)，臨床癥狀較治療前減輕；無效：bFSH>10 mIU/ml，沒有獲卵，臨床癥狀沒有減輕甚至加重。總有效率=(痊愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較觀察組總有效率為83.33%(50/60)，對(duì)照組總有效率為66.67%(40/60)，2組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者血清FSH、LH、E2水平比較治療前，2組的血清FSH、LH、E2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)。治療后，2組的血清FSH、LH、E2水平均明顯降低(P<0.05)，2組治療前后血清FSH、LH、E2水平比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清FSH、LH、E2水平比較 (例，

2.3 2組患者OAV、PI、AFC比較治療前，2組的OAV、PI、AFC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組的OAV、PI、AFC均明顯增高(P<0.05)，2組治療前后OAV、PI、AFC比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后OAV、PI、AFC比較 (例，

2.4 2組患者中醫(yī)證候積分比較治療前，2組的中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組的中醫(yī)證候積分均明顯降低(P<0.05)，2組治療前后的中醫(yī)證候積分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組發(fā)生4例頭痛、3例腹痛惡心、3例皮膚瘙癢、1例體質(zhì)量降低，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.33%(11/60)；觀察組發(fā)生5例頭痛、4例腹痛惡心、3例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%(12/60)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.146，P=0.128)。

表4 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 (例，

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人民生活水平的不斷提高，由于各種壓力導(dǎo)致的卵巢儲(chǔ)備功能低下發(fā)病率逐年增高。有報(bào)道[4]顯示，在不孕患者中，有10%具有卵巢儲(chǔ)備功能低下的臨床癥狀。目前，臨床治療卵巢儲(chǔ)備功能低下的西醫(yī)措施主要包括人工周期治療及輔助生殖技術(shù)治療，人工周期治療在一定程度能夠改善患者的癥狀，但是存在一定的治療禁忌證，且具有增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[5]；雖然輔助生殖技術(shù)治療在臨床上得到了快速發(fā)展，但是其獲卵率并不高[6]，因此從根本上對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下患者的卵巢功能進(jìn)行改善，讓患者自然受孕是備注關(guān)注的醫(yī)學(xué)問題。

卵巢儲(chǔ)備功能低下在中醫(yī)學(xué)中屬于“月經(jīng)后期”“月經(jīng)量少”“閉經(jīng)”“不孕”的范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸發(fā)生功能性失衡是卵巢儲(chǔ)備功能低下發(fā)生的主要原因，腎精虧虛、心血不足是腎虧血虛型卵巢儲(chǔ)備功能低下的主要病機(jī)[6，7]。月經(jīng)能否正常來潮與腎氣充盈存在密切關(guān)系。腎藏精，為先天之本，主要影響人體的生長(zhǎng)、發(fā)育和生殖。心藏神，主血，心血充盛則腦髓充盈，腦為元神之府，腦髓充盈則神全。而人體一切生理、心理、情志活動(dòng)及女性月經(jīng)來潮和孕育胎兒均與元神有密切關(guān)系。情志暢達(dá)，則女子月經(jīng)規(guī)律來潮、卵泡正常發(fā)育成熟排出[8，9]。

本研究中使用的滋腎養(yǎng)心補(bǔ)血湯組方中，熟地黃是君藥，具有滋補(bǔ)肝腎的功效[10]。山萸肉、黃芪、白芍、阿膠、白術(shù)、茯苓、黨參、龍眼肉是臣藥。山萸肉具有補(bǔ)益肝腎、澀精止汗的功效；黃芪具有補(bǔ)氣固表、利尿生肌的功效；白芍具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗的功效；阿膠具有滋陰補(bǔ)血的功效；白術(shù)具有補(bǔ)脾健胃、燥濕利水、止汗安胎的功效；茯苓具有利水滲濕、健脾、寧心的功效；黨參具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺的功效；龍眼肉具有益心脾、補(bǔ)氣血、安神的功效[11-13]。酸棗仁、遠(yuǎn)志是佐藥，酸棗仁具有潤(rùn)肺養(yǎng)陰、溫中利濕的功效，遠(yuǎn)志具有心神健春、堅(jiān)壯陽道的功效[14]。木香是使藥，具有行氣、止痛的功效[15]。諸藥合用，共奏滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)之功效。

研究顯示，治療組臨床療效明顯高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分及血清FSH、LH、E2水平均明顯低于對(duì)照組，AV、PI、AFC均明顯高于對(duì)照組，與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較沒有明顯差異。說明滋腎養(yǎng)心補(bǔ)血湯治療腎虧血虛型卵巢儲(chǔ)備功能低下患者的臨床療效顯著，不增加不良反應(yīng)，能明顯改善患者的性激素水平及卵巢功能。本方的適用人群比較廣，可以作為與西藥聯(lián)用的協(xié)定處方，用于治療腎虧血虛型卵巢儲(chǔ)備功能低下患者。