血清TGF-β1、IL-17水平與急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后的相關(guān)性

唐春霞，薛玉喜，王 維

(無(wú)錫市人民醫(yī)院 特需科， 江蘇 無(wú)錫 214023)

急性腎盂腎炎主要是由于病原微生物侵犯腎盂、腎實(shí)質(zhì)引起的炎性疾病，頭孢噻肟鈉屬臨床常見(jiàn)的一種抗生素藥物，常用于急性腎盂腎炎的治療，可與細(xì)菌內(nèi)膜上青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，發(fā)揮滅菌抗炎效果[1-2]。但由于抗生素的廣泛應(yīng)用，加之部分醫(yī)師不規(guī)范使用抗生素，致使耐藥菌株不斷增多，故而仍有部分患者存在耐藥情況，降低頭孢噻肟鈉治療效果，導(dǎo)致患者治療預(yù)后較差。因此，積極尋找影響急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后的相關(guān)因素，并及時(shí)給予對(duì)應(yīng)處理措施，對(duì)臨床治療方案的制定具有積極意義。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor-beta1, TGF-β1)是一種具有多種調(diào)節(jié)功能的纖維形成生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞[3-4]；白細(xì)胞介素-17(interleukin-17, IL-17)是一種促炎因子，其水平可有效反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，炎癥反應(yīng)可促進(jìn)組織纖維化[5-6]，提示血清TGF-β1、IL-17水平可加重急性腎盂腎炎患者病情，影響藥物治療效果，可能與急性腎盂腎炎患者預(yù)后存在一定關(guān)系。鑒于此，本研究旨在探討血清TGF-β1、IL-17水平與急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選取2019年7月-2021年7月期間于我院采用孢噻肟鈉治療的急性腎盂腎炎患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《臨床診療指南-腎臟病學(xué)分冊(cè)》[7]中急性腎盂腎炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)接受相同劑量頭孢噻肟鈉治療，均治療2周；(3)入組前未接受相關(guān)藥物治療；(4)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在用藥禁忌；(2)合并嚴(yán)重肝、腎功能損傷；(3)合并泌尿道畸形或功能異常；(4)近4周接受尿道有創(chuàng)性檢查；(5)多重耐藥均感染者；(6)近4周使用免疫抑制劑、激素藥物治療。60例急性腎盂腎炎患者中男7例，女53例；年齡28～65歲，平均年齡(45.96±8.72)歲；體重指數(shù)18～26 kg/m2，平均體重指數(shù)(22.06±1.14) kg/m2；患病時(shí)間1～5 d，平均患病時(shí)間(2.39±0.62) d；醫(yī)療付費(fèi)形式：職工醫(yī)保17例，居民醫(yī)保13例，新農(nóng)村合作醫(yī)療18例，自費(fèi)2例，公費(fèi)2例。

1.2方法

1.2.1預(yù)后評(píng)估 治療2周后，參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者預(yù)后情況[8]，將泌尿系統(tǒng)癥狀明顯改善，尿蛋白定量<10 mg/L，尿細(xì)菌學(xué)檢查陰性的患者判定為預(yù)后良好；將泌尿系統(tǒng)癥狀無(wú)明顯改善，尿蛋白定量≥10 mg/L、尿細(xì)菌學(xué)檢查均為陽(yáng)性，發(fā)展為慢性腎盂腎炎、腎衰竭或復(fù)發(fā)的患者判定為預(yù)后不良。將預(yù)后良好的患者納入預(yù)后良好組，將預(yù)后不良的患者納入預(yù)后不良組。

1.2.2血清TGF-β1、IL-17水平檢測(cè) 治療前，采集患者外周靜脈血3～4 ml，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TGF-β1、IL-17水平，檢測(cè)試劑盒選擇上海酶聯(lián)公司產(chǎn)品。嚴(yán)格按照檢測(cè)試劑盒說(shuō)明進(jìn)行相關(guān)操作。

1.2.3基線資料 詳細(xì)記錄患者性別(男、女)、年齡(<60歲、≥60歲)、體重指數(shù)(<24 kg/m2、≥24 kg/m2)、吸煙史(有、無(wú))、飲酒史(有、無(wú))、合并糖尿病(采集患者非同日2次指尖血，經(jīng)歐姆龍215型血糖儀檢測(cè)空腹血糖及餐后2 h血糖，非同日2次空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L則判定為有糖尿病)、合并高血壓(非同日連續(xù)2次經(jīng)歐姆龍HEM-7130型血壓儀檢測(cè)顯示收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg則判定為有高血壓)、文化程度(初中及以下、高中、高中以上)等資料。

2 結(jié) 果

2.1預(yù)后情況 預(yù)后不良8例(13.33%)，預(yù)后良好52例(86.67%)。

2.2兩組基線資料及血清TGF-β1、IL-17水平比較 兩組性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、糖尿病、高血壓、文化程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；預(yù)后不良組血清TGF-β1、IL-17水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料及血清TGF-β1、IL-17水平比較

2.3血清TGF-β1、IL-17水平與急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后的相關(guān)性 將血清TGF-β1、IL-17水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，將急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后作為因變量(1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好)，經(jīng)Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清TGF-β1、IL-17水平高與急性腎盂腎炎患者頭孢噻污鈉治療預(yù)后不良相關(guān)(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清TGF-β1、IL-17水平與急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后的相關(guān)性

2.4血清TGF-β1、IL-17水平預(yù)測(cè)急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后的ROC曲線 將血清TGF-β1、IL-17水平作為檢驗(yàn)變量，將急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后作為狀態(tài)變量(1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好)，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清TGF-β1、IL-17水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后的AUC>0.8，具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，其中聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值最高。見(jiàn)圖1，表3。

表3 血清TGF-β1、IL-17水平評(píng)估急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后價(jià)值

圖1 血清TGF-β1、IL-17水平預(yù)測(cè)急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后的ROC曲線

3 討 論

頭孢噻肟鈉是臨床治療急性腎盂腎炎患者的常用藥物，屬第三代半合成頭孢菌素，對(duì)革蘭陰性菌具有強(qiáng)效殺菌效果，藥物結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，可使細(xì)菌膨脹、裂解，并抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，達(dá)到滅殺細(xì)菌、抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用，發(fā)揮治療效果[9]。多數(shù)急性腎盂腎炎患者經(jīng)頭孢噻肟鈉治療后可獲得良好臨床效果，但仍有部分患者受多種因素影響未能獲得理想效果，發(fā)展為慢性腎盂腎炎或腎衰竭，影響患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，60例急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后不良8例(13.33%)，預(yù)后良好52例(86.67%)，提示頭孢噻肟鈉治療急性腎盂腎炎患者整體預(yù)后良好，但仍有少數(shù)患者預(yù)后不良。積極探尋相關(guān)指標(biāo)，早期評(píng)估急性腎盂腎炎患者預(yù)后情況，對(duì)治療方案的制定具有重要指導(dǎo)意義。

TGF-β1屬TGF-β家族成員，幾乎機(jī)體所有細(xì)胞均可合成，可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及免疫功能[10-11]；IL-17是一種致炎細(xì)胞因子，主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)前炎性細(xì)胞因子大量釋放，對(duì)靶組織產(chǎn)生刺激，放大機(jī)體炎癥反應(yīng)，加重患者病情[12]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組血清TGF-β1、IL-17水平高于預(yù)后良好組，提示，預(yù)后不良的急性腎盂腎炎患者血清TGF-β1、IL-17水平呈異常升高表達(dá)，可能與預(yù)后不良相關(guān)。本研究進(jìn)一步經(jīng)Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清TGF-β1、IL-17水平高與急性腎盂腎炎患者頭孢噻污鈉治療預(yù)后不良相關(guān)。分析其原因，TGF-β1是促進(jìn)腎臟纖維化的關(guān)鍵因子，TGF-β家族下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白Smads可直接轉(zhuǎn)導(dǎo)TGF-β信號(hào)介導(dǎo)的相關(guān)蛋白至核內(nèi)，活化的Smads家族蛋白形成三聚體進(jìn)入細(xì)胞核，升高轉(zhuǎn)分化相關(guān)基因表達(dá)，引起急性腎盂腎炎患者細(xì)胞組織纖維化，降低頭孢噻肟鈉治療效果，增加預(yù)后不良發(fā)生率[13-14]；此外TGF-β1還可抑制免疫活性細(xì)胞增殖、抑制淋巴細(xì)胞分化、限制自然殺傷細(xì)胞活性，影響機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、抗病毒感染能力，為病原微生物侵襲創(chuàng)造良好條件，影響急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療效果[15-16]。IL-17可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等合成分泌多種細(xì)胞因子，參與細(xì)胞外基質(zhì)重塑，加重細(xì)胞纖維化[17-18]；同時(shí)機(jī)體炎癥細(xì)胞水平不斷升高，還可浸潤(rùn)腎臟組織，增加腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性，加重腎組織損傷，增加臨床治療難度，導(dǎo)致頭孢噻肟鈉治療效果不佳，影響患者預(yù)后[19-20]。本研究進(jìn)一步繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清TGF-β1、IL-17水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后的AUC>0.8，具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，其中聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值最高。在未來(lái)臨床可通過(guò)檢測(cè)血清TGF-β1、IL-17水平評(píng)估急性腎盂腎炎患者預(yù)后情況。

綜上所述，血清TGF-β1、IL-17水平與急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后密切相關(guān)，血清TGF-β1、IL-17水平越高，急性腎盂腎炎患者頭孢噻肟鈉治療預(yù)后越差，臨床可通過(guò)檢測(cè)上述兩項(xiàng)指標(biāo)水平預(yù)測(cè)急性腎盂腎炎患者預(yù)后情況。