乳腺癌原發灶及轉移灶中ER、PR、Her-2及Ki-67表達差異對比

李米娜

河南科技大學第一附屬醫院(河南 洛陽 471000)

雌激素受體(ER)、人表皮生長因子受體-2(Her-2)、細胞增殖指數(Ki-67)及孕激素受(PR)共同組成乳腺癌“替代分子分型體系”,對乳腺癌個體化治療和臨床預后具有重要意義[1]。有研究指出[2],前哨淋巴結轉移灶與乳腺癌原發灶ER、Ki-67、PR及Her-2狀態存在不穩定性,評估乳腺癌原發灶及轉移灶中ER、Ki-67、PR及Her-2表達差異具有潛在的治療意義。本研究回顧性分析河南科技大學第一附屬醫院病理科具有乳腺癌原發灶和前哨淋巴結轉移灶的96例患者,為探究乳腺癌原發灶及轉移灶中灶ER、Ki-67、PR及Her-2表達差異,報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用回顧性分析方法,選擇2019年3月2020年3月河南科技大學第一附屬醫院病理科具有乳腺癌原發灶和前哨淋巴結轉移灶的96例患者為研究對象。納入標準:①均符合乳腺癌的診斷標準[3]；②經病理檢查患者均具有前哨淋巴結轉移灶和乳腺癌原發灶；③年齡>18歲；④臨床資料完整。排除標準:①伴有其他惡性腫瘤者；②伴有嚴重心、肺、肝、腎等臟器功能不全者；③行活檢前,接受過靶向治療、新輔助化療等治療的患者；④腫瘤大小T小于5cm,或三陰性乳腺癌、HER2陽性的T大于2cm者。患者均為女性,年齡45～70歲,平均(57.58±5.85)歲；乳腺癌原發灶右側49例,左側47例；患者均為浸潤性乳腺癌；諾丁漢分級(Nottingham):32例3級,61例2級,3例1級；腫瘤分期:5例T3,46例T2、45例T1；前哨淋巴結陽性個數2～7個/例,平均(4.56±0.35)個/例；乳腺癌的luminal分型:luminal A型23例,luminal B型32例,HER2陽性29例和三陰性乳腺癌12例。

1.2方法 所有的前哨淋巴結轉移灶和乳腺癌原發病灶均經4%中性甲醛溶液(廣州沛瑜生物制品有限公司)固定24h后,采用石蠟進行包埋處理。選擇具有明確浸潤性癌組織的前哨淋巴結轉移灶蠟塊和原發灶蠟塊,采用熒光原位雜交(FISH)檢測[4]和免疫組化法檢測。Her-2 采用FISH檢測:采用人類Her-2基因擴增檢測試劑盒(北京安必奇生物科技有限公司),具體操作按照試劑盒說明書進行。免疫組化法檢測:采用EnVision兩步法[5],抗體均為即用型抗體,包括Her-2(上海西格生物科技有限公司)、ER(上海廣銳生物科技有限公司)、Ki-67(北京百奧萊博科技有限公司)、PR(上海研生實業有限公司)抗體。以乳腺癌(3+)陽性片作為Her-2檢測的陽性對照,以直腸乳腺小葉組織作為PR、ER及Ki-67檢測的陽性對照。

1.3結果判定 Her-2判定方法:Her-2陽性、陰性及陽性陰性不確定的診斷標準參照乳腺癌Her-2檢測指南[6]。ER判定方法:無論染色強度,陽性:浸潤性癌組織細胞和陽性最高處大于等于10%；低表達:大于等于1%且小于等于10%；陰性:小于1%[7]。Ki-67判定方法:評估細胞大于500個,無論染色強度,高表達:浸潤性組織細胞核陽性大于且等于20%；低表達:浸潤性癌組織細胞核陽性最高處小于20%[8]。PR判定方法:無論染色強度,陽性:浸潤性癌組織細胞核陽性最高處大于等于20%；陰性:小于20%[9]。

2 結果

2.1ER、Ki-67、PR及Her-2在前哨淋巴結轉移灶和乳腺癌原發灶的表達情況 Ki-67在乳腺癌原發灶的表達率比在前哨淋巴結轉移灶高(P<0.05),表達一致率為70.83%,變化率為29.17%,表達變化對比無統計學差異(P>0.05)；Her-2在前哨淋巴結轉移灶和乳腺癌原發灶表達一致率為96.88%,變化率為3.12%,表達變化對比無統計學差異(P>0.05)；ER在前哨淋巴結轉移灶和乳腺癌原發灶表達一致率為100%,表達變化對比無統計學差異(P>0.05)；PR前哨淋巴結轉移灶和乳腺癌原發灶表達一致率為95.83%,變化率為4.17%,表達變化對比無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 ER、Ki-67、PR及Her-2在前哨淋巴結轉移灶和乳腺癌原發灶的表達情況[例(%)]

3 討論

乳腺癌是一種臨床上常見的惡性腫瘤,其致死率、發病率均較高,臨床上通常采用內分泌治療、手術、放療、化療等綜合治療來提高乳腺癌患者的生存率[10]。傳統病理學組織特征包括組織學類型、淋巴結狀態、腫瘤大小等,雖可在一定程度上預測多種疾病預后,但對于乳腺癌患者,即使病理分型一致,采用相同治療方法治療時,其疾病轉移和藥物敏感性等仍然存在較大差異[11]。隨著病理學的不斷發展,ER、Ki-67、PR及Her-2等分子分型已逐漸應用于乳腺癌患者的預后及診斷[12]。

相關研究表明[13],復發轉移灶與乳腺癌原發灶的ER、Ki-67、PR及Her-2的表達變化可能與生物進化、免疫組化技術操作、治療作用、腫瘤異質性等有關。有研究指出[14],在個性化治療乳腺癌中,既要考慮原發灶的分子狀態,又要考慮原發灶中ER、PR及Her-2的表達情況。淋巴結轉移作為一種常見的乳腺癌惡化病理指標,常見淋巴結轉移為轉移至前哨淋巴結[13]。本研究結果顯示,前哨淋巴結轉移灶和乳腺癌原發灶相比,PR表達變化率為4.17%、ER表達無變化、Her-2表達變化為3.12%,但表達變化對比無統計學差異。本研究結果顯示,2例Her-2陽性陰性不確定,而前哨淋巴結轉移灶轉移為陰性,但未采用FISH進一步驗證。Ki-67是一種腫瘤預測因子,作為細胞增殖標記物,在細胞周期M、G1、S細胞的細胞核中表達,乳腺癌患者采用放療、化療等綜合治療后Ki-67表達率明顯下調[14]。相關研究顯示[15],乳腺癌原發灶與腋窩淋巴結轉移灶Ki-67表達率對比存在差異性,且腋窩淋巴結轉移灶中Ki-67的表達率顯著高于乳腺癌原發灶。本研究結果顯示,在乳腺癌原發灶中Ki-67表達率顯著高于前哨淋巴結轉移灶,可能與活檢的前哨淋巴結轉移灶收集的是老化細胞、乳腺癌原發灶浸潤前段分化較成熟的細胞有關[13],其具體的作用機制仍待進一步探究。

綜上所述,乳腺癌原發灶與前哨淋巴結轉移灶ER、Ki-67、PR及Her-2的表達情況一致性較好,但存在一定的異質性,可能與乳腺癌原發灶浸潤前段分化較成熟的細胞等有關。