心痛寧口服液輔助治療對STEMI患者BNP、IL-6、CRP水平及心功能的影響＊

李明健 王昃睿 劉中華

急性心肌梗死是臨床上常見心血管疾病之一，是因各種元素導致心臟自身供血渠道堵塞，缺血心肌收縮，耗氧持續增加，發生供需氧紊亂，進而心肌壞死，其起病急、病況發展急迅、危險性高。而ST段抬高型急性心肌梗死（ST-segment elevation acute myocardial infarction，STEMI）是最為危險的一類。絕大部分STEMI是因繼發性血栓形成引起的動脈粥樣硬化斑分裂和血管閉塞引起，堵塞血管所覆蓋的心肌面積、堵塞時間的長短、是否有側支存在決定了心肌損傷的程度。因此，治療該病的關鍵點在于及時通暢血管。目前，西醫治療AMI的方法主要有四種：藥物溶栓治療、經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI）、經冠狀動脈旁路移植術（CABG）、骨髓基質干細胞（BMSCS）移植術等。其中，PCI臨床運用較多且成功率高，是最佳再灌注手段。中醫學將STEMI歸屬到“胸痹”領域內，病理性質多為本虛標實，在素體本虛的基礎上心脈受到氣滯、血瘀、寒凝、痰濁等痹阻而發為胸痹，因此治法上主要為扶正祛邪，尤其重視活血化瘀通脈。心痛寧口服液是本院自制中成藥制劑，方中不僅含有川芎、三七等活血化瘀的藥，更含有黃芪、人參等益氣之品，多味配伍共奏補氣活血、燮理陰陽之功，進而能緩解心脈堵塞癥狀，減緩心肌缺血損傷程度，使心衰好轉。根據病理生理學研究認為，C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）在動脈粥樣硬化發展過程中誘發局部炎癥反應和血栓形成的重要因素[1]。血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）由心室分泌，是人體應對前負荷過大及高血壓的內分泌系統之一，具有排鈉、利尿，張弛血管作用，它的釋放標志著心功能障礙。本文選擇132例STEMI患者進行研究，分析心痛寧口服液對其CRP、BNP、IL-6水平及心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月-2020年7月本院接診的132例STEMI患者進行研究，納入標準：（1）均符合STEMI診斷標準[2]；（2）接受 PCI治療；（3）均未出現心源性休克。排除標準：（1）肝腎功能障礙；（2）對研究藥物過敏；（3）合并血液系統疾病。經襄陽市中醫醫院（襄陽市中醫藥研究所）醫學倫理委員會審查批準，且患者簽署知情書。按照治療方法的不同分為觀察組72例和對照組60例。觀察組中，男46例，女26例，平均年齡（61.8±7.6）歲，合并高血壓45例，合并糖尿病37例，合并高脂血癥28例。對照組中，男43例，女17例，年齡（62.3±7.1）歲，合并高血壓28例，合并糖尿病29例，合并高脂血癥16例。兩組患者性別、年齡、合并癥等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均采用PCI手術治療，術前兩組患者分別咀嚼替格瑞洛（國藥準字H20171079，生產廠家：阿斯利康制藥有限公司）180 mg和阿司匹林（國藥準字J20171021，生產企業：Bayer Health Care Manufacturing S.r.l）300 mg、瑞舒伐他汀（國藥準字H20110563，生產企業：阿斯利康制藥有限公司）20 mg，并靜脈推注肝素（批號：國藥準字H32020612，生產企業：江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司）0.1 mg/（kg·d）。觀察組在對照組的基礎上給予心痛寧口服液（襄陽市中醫醫院，鄂藥制字Z20181008）10 ml/次，口服，3次/d。兩組患者術后均皮下注射低分子肝素（國藥準字H20153024，生產企業：南京健友生化制藥股份有限公司）1 mg/kg，連續注射3 d。兩組均囑患者長期口服替格瑞洛90 mg/次、2次/d和阿司匹林100 mg/d。

1.3 觀察指標

記錄并對比兩組治療前和治療1周后的心功能、血清BNP、CRP和IL-6水平及心臟不良事件發生率。（1）血清CRP、BNP和IL-6的檢測：于術前及術后1周清晨空腹采集肘靜脈血4 ml，加入抗凝管，離心分離，用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測上層血清中CRP、BNP、IL-6水平，操作依照試劑盒說明書。（2）心功能的檢測：超聲心動圖測量左心室射血分數（LVEF，參考值EF≥50%）、左心室收縮末期容積指數（LVESVI，參考值LVESVI＜49 ml/m2）和室壁運動積分（WMSI，參考值WMSI＜1）。（3）心臟不良事件：再梗死、死亡、心功能惡化。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后CRP、BNP及IL-6水平比較

治療1周后兩組患者的CRP、BNP及IL-6水平均下降，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后CRP、BNP及IL-6水平比較（±s）

表1 兩組治療前后CRP、BNP及IL-6水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.2 兩組治療前后心功能指標比較

治療1周后兩組LVEF水平均升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）；LVESVI和 WMSI均下降，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后心功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.3 兩組STEMI患者心臟不良事件比較

觀察組心臟不良事件總發生率為5.56%，明顯低于對照組的16.67%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組心臟不良事件發生情況比較[例（%）]

3 討論

STEMI是心血管系統疾病最常見的臨床危重癥，致死率及致殘率高，它的預后與炎癥介子、細胞因子水平的高低演變密切相關[3-4]。PCI對STEMI的診療具有傷害小、見效快等優點，是目前公認的救治STEMI的“最佳選手”。但是隨著介入技術的廣泛開展與深入研究，眾多證據表明，部分患者接受急診PCI術治療時，由于手術操作及器械影響等原因，血栓常會“逃竄”，導致無復流、慢血流發生，出現心肌微灌注障礙，從而影響患者的臨床治療效果[5]。CRP是組織損傷后機體產生的一種應激蛋白，是動脈粥樣硬化（AS）的主要幫兇，在AS發展過程（如內皮損傷、脂質條紋形成、斑塊破裂）都至關重要[6-8]。而且當心梗時，心肌細胞損傷程度越重，CRP水平升高越明顯[9]。IL-6生物學活性強，與代謝紊亂和心血管疾病息息相關，并受炎性細胞的調節[10]。白介素-6可能異常激活凝血系統，損傷血管內皮細胞，導致心臟微循環血栓形成，進而導致心肌損傷[11-12]。臨床研究表明，CRP、IL-6變化可以反映STEMI的動態演變[6-7]。BNP可利鈉、利尿、擴張血脈，可應對RAAS的血管收縮作用，在心肌梗死后心室再灌注中至關重要。BNP可以作為警示壞死心肌擴展程度的標志，也可以用來評估尚且存活的心肌是否具有缺血風險[13]。

本研究表明，使用不同方法治療STEMI患者，其CRP、BNP和IL-6水平皆有所下降，但聯合應用心痛寧口服液的患者因子水平降低幅度優于單純行PCI術的患者。心痛寧口服液中重要成分包括黃芪、川芎、三七、人參等。黃芪通過清理過量的自由基，減輕心肌細胞負荷，抑制心肌細胞凋亡，從而保障血管平滑肌細胞增殖[14-15]。川芎嗪有保護心肌細胞膜和心肌結構的作用，能減少缺血對線粒體的傷害，從而減輕缺血再灌注損傷[16]，三七皂苷R1在下調心肌細胞凋亡蛋白和炎癥細胞因子表達的同時，還能調節氧化應激相關指標的表達水平，可降低心肌耗氧量，改善心肌供血狀態，調節血脂變化，預防動脈硬化[17]；因此，心痛寧口服液可以對抗血小板激活，使微血栓脫落減少，不僅能改善心肌缺血缺氧，還可減輕心肌的炎癥反應，從而改善心泵功能，降低器官低灌注損傷及全身炎癥反應程度[18]。本研究顯示，行PCI術聯合心痛寧口服液治療的STEMI患者，其治療1周后的LVEF升高幅度高于單純性行PCI術者，LVESVI、WMSI降低幅度皆優于單純性行PCI術者，且患者心功能逐漸得到恢復。有研究顯示，心痛寧口服液治療能夠降低患者TC、TG、LDL-C、Hct和hs-CRP，使患者術后再狹窄等類似心血管事件概率大大降低[19]。

綜上所述，心痛寧口服液輔助治療急性心肌梗死患者好，可有效改善其心功能，改善CRP、BNP及IL-6水平，降低心臟不良事件發生率，值得推廣。