多奈哌齊聯合丁苯酞治療老年血管性癡呆的應用效果

黃婉玲 賴冬琴

血管性癡呆是指由各種腦血管意外原因引起的神經功能退行性改變的一種疾病，好發于中老年群體。該病發作時患者的認知功能和運動能力嚴重受限，對患者及家屬正常生活及和工作帶來沉重負擔[1]。隨著我國人口老齡化的不斷加劇和人們飲食結構的改變，腦血管意外的發病率越來越高，且出現年輕化趨勢。血管性癡呆的發病率在所有癡呆類型疾病中排名第二，僅次于阿爾茨海默病。血管性癡呆發病機制多樣，故臨床表現也呈多樣化，臨床上并沒有統一的治療方案和藥物[2-3]。因此，在治療原發病的基礎上改善患者的認知功能障礙和自理能力對患者的生活質量有著積極的促進意義。丁苯酞和多奈哌齊對治療血管性老年癡呆均有一定的臨床效果。本研究筆者對本院收治的部分血管性老年癡呆患者應用丁苯酞和多奈哌齊聯合治療，觀察其臨床效果，以期為臨床治療應用提供參考，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018年5月-2021年2月在本院就診的94例老年血管性癡呆患者為研究對象。納入標準：符合血管性癡呆的診斷標準；年齡大于60周歲。排除標準：既往有認知功能障礙；有嚴重腦損傷疾病；對本次研究應用藥物過敏。本次研究已獲得本院醫學倫理委員會批準且患者及家屬自愿簽署知情同意書。根據隨機抽簽的方法分為兩組，對照組和觀察組各47例。對照組男26例，女21例；年齡60～76歲，平均（68.42±2.13）歲；病程4～11個月，平均（7.24±0.93）個月。觀察組男25例，女22例；年齡60～77歲，平均（68.05±2.28）歲；病程4～11個月，平均（7.55±0.89）個月。兩組患者的年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均采用常規的抗心腦血管藥物治療。對照組患者同時使用丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g），3次/d，0.2 g/次。觀察組患者在對照組患者用藥基礎上增加鹽酸多奈哌齊膠囊（揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司，國藥準字H20040103，規格：5 mg），1次/d，5 mg/次。兩組患者均用藥3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效。顯效：患者的認知功能、語言功能等癥狀完全恢復或有明顯改善，日常自理能力不受限；有效：患者認知功能、語言功能等較治療前有所改善，日常自理能力部分受限；無效：患者認知功能、語言功能等無改善，日常自理能力無改善[4]。總有效=顯效+有效。（2）治療前后認知功能評分：參考簡易精神狀態評估量表（MMES）評分，分5個部分共30分，分數越低認知功能越差[5]。（3）治療前后日常自理能力：參照日常生活活動能力評分標準（Barthel指數）評估，分10個部分共100分，分數越低自理能力越差[6]。（4）治療前后認知相關血液指標。分別于治療前、治療3個月后清晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心得上清液后全自動生化分析儀循環酶法測定同型半胱氨酸（Hcy）、酶聯免疫吸附法測定基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、S100-β 鈣結合蛋白（S100-β），硫代巴比妥酸化學法檢測血清脂質過氧化物（LPO）水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計分析軟件處理數據。計量資料用（±s）表示，兩組間比較用t檢驗，計數資料用率（%）表示，兩組間比較用χ2檢驗。檢驗水準為α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組治療總有效率為78.72%，觀察組治療總有效率為93.62%，觀察組高于對照組，兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后MMSE、Barthel指數水平比較

兩組患者治療前MMSE評分、Barthel指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者的MMSE評分、Barthel指數均高于治療前（P＜0.05），且觀察組MMSE評分、Barthel指數高于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分、Barthel指數比較[分，（-x±s）]

2.3 兩組患者治療前后認知相關血液指標比較

兩組患者治療前血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β 水平均下降（P＜0.05），且觀察組 Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后認知相關血液指標比較（±s）

表3 兩組患者治療前后認知相關血液指標比較（±s）

*與本組治療前相比，P＜0.05；#與對照組治療后相比，P＜0.05。

組別 時間 Hcy（μmol/L） MMP-9（pg/ml） LPO（μmol/L） S100-β（μg/L）對照組（n=47） 治療前 27.38±4.62 37.25±4.20 7.85±1.26 0.81±0.12治療后 21.25±3.62* 34.38±2.17* 6.44±0.72* 0.61±0.09*觀察組（n=47） 治療前 26.94±5.31 37.74±4.05 7.83±1.35 0.80±0.14治療后 17.54±2.53*# 28.25±3.24*# 4.51±0.83*# 0.43±0.10*#

2.4 兩組患者用藥不良反應發生率比較

對照組患者用藥期間不良反應發生率為10.64%，觀察組患者不良反應發生率為8.51%，觀察組患者不良反應發生率低于對照組，兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

隨著人口老齡化的發展及平均壽命的延長，癡呆已經成為嚴重影響老年患者生活質量的主要疾病之一。尤其是繼發于腦血管疾病后的血管性癡呆，該病起病急、發展快，且患者多數伴有不同程度的神經癥狀，嚴重影響其生活質量。據有關調查顯示，我國65歲以上老年人群中，約5%的人患有不同程度的血管性認知功能障礙[7]。因此，對血管性老年癡呆患者進行早診斷、早治療，延緩其認知功能的衰退是預防和控制老年癡呆疾病發生發展的重要措施。

丁苯酞膠囊是常用的抗腦缺血的一類藥物，其對于由于腦缺血所導致的腦損害的多個病理環節均有阻斷作用，可以通過改善患者的腦血流量及調節微循環來促進中樞神經系統的恢復，進而改善認知障礙[8]。然而，在本研究中，筆者發現單獨應用丁苯酞膠囊的臨床療效僅為78.72%，達不到預期的臨床效果。

多奈哌齊是治療輕、中度老年癡呆的常用藥物，通過可逆性地抑制乙酰膽堿的水解達到增加受體部位的乙酰膽堿含量，進而增加大腦的血氧量，改善認知功能[9]。本研究筆者將多奈哌齊和丁苯酞膠囊聯合應用治療老年血管性癡呆患者后臨床療效大大提高，達到93.62%，且不良反應無明顯差異。治療后對照組和觀察組患者的MMSE評分、Barthel指數均高于治療前（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。可見，聯合用藥更有利于改善患者的認知功能和日常自理能力，促進患者的康復。

有研究表明，Hcy與腦血管疾病導致的認知功能障礙密切相關。Hcy可以通過激活和促進氧自由基的釋放來介導神經細胞的毒性作用，同時高表達的Hcy也可以加速動脈粥樣硬化的形成，進而導致認知功能低下[10-12]。有研究證實，老年血管性癡呆患者血清中的MMP-9呈高表達。MMP-9可以分解細胞外基質，引起自由基損傷，破壞血腦屏障。高表達的MMP-9被證實與多種神經系統疾病的發生發展密切相關[13]。機體在正常情況下血清中LPO含量極低，當處于病理狀態時，脂質過氧化反應增強可以產生大量的LPO，而后者可以加速血小板的聚集，加重神經損傷。S100-β是一種EF臂型鈣結合蛋白，在調控腦組織生長發育及神經遞質分泌中有著重要作用，但過量的S100-β具有較強的神經毒性，其可以通過刺激炎癥因子的大量釋放和表達參與神經退化，S100-β的表達與認知功能障礙程度呈正相關[14-15]。本研究筆者對兩組患者血清中的Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平進行測定比較發現，對照組和觀察組患者治療前血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者的血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平均下降（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。上述結果進一步證實多奈哌齊聯合丁苯酞膠囊能有效改善患者認知相關血液指標的表達，促進疾病的良好轉歸。

綜上所述，多奈哌齊聯合丁苯酞治療老年血管性癡呆患者臨床效果顯著，可有效改善認知功能，降低血清Hcy、MMP-9、LPO和S100-β水平，加速患者的康復。