基于中醫(yī)治未病思想探討代謝綜合征的防治

楊萬勝 劉鵬濤 張培紅 趙 敬 張 倩 倪淑芳△

(1.河北省石家莊市欒城人民醫(yī)院內(nèi)科，河北 石家莊 051430；2.河北省中醫(yī)藥科學院內(nèi)科，河北 石家莊 050031)

代謝綜合征(metabolicsyndrome,MS)是一組以胰島素抵抗為基本病理生理，以中心性肥胖、高血壓、糖脂代謝紊亂或伴有高尿酸血癥及微量蛋白尿為主要特征的代謝紊亂癥候群，是誘發(fā)心血管疾病的主要危險因素[1]。MS實質(zhì)上就是一系列心血管疾病相關危險因子的聚集狀態(tài)，其患者以老年人居多。伴隨人們生活水平的提高、生活方式的改變和人口老齡化日益嚴重，MS的發(fā)病率呈快速增長趨勢。有研究顯示，我國目前MS的發(fā)病率已超過15%，患病人數(shù)超過2億，已經(jīng)成為嚴重威脅人們健康的公共衛(wèi)生問題[2]。針對MS的預防工作已經(jīng)成為了當今醫(yī)學研究的熱點之一，我們嘗試將中醫(yī)治未病思想應用于MS的防治，探討如下。

1 MS的中醫(yī)理論及其防治意義

MS屬于中醫(yī)學“肥滿”“消渴”“痰濕”“濕阻”“膏濁”“脾癉”等疾病范疇，認為其病因根本在于脾腎虧虛，核心病機是中焦運化失常。臟腑運化功能失調(diào)，氣機不暢，終致痰瘀互結，濁毒內(nèi)生，又因久病入絡，脈絡損傷，痰瘀濁毒壅塞而致血脈痹阻。老年人隨著年齡增長，腎中陽氣逐漸虛衰，久則無力溫煦脾臟，而成脾腎虧虛之象。脾氣虛弱則中焦運化失常，氣機運轉不利，痰濁叢生而疾病易成。《素問·奇病論》中提到過食肥甘也是痰濁內(nèi)生的重要因素，言“此肥美之所發(fā)也，此人數(shù)食而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿”，認為過度飲食會使脹滿的脾胃之氣壅滯于中焦，脾胃功能失調(diào)，脾氣郁滯，則氣機升降失司，運化失職；脾主肌肉，少動則影響脾之健運功能，脾氣不能正常散精，津液不能歸化而變?yōu)椤疤怠薄皾瘛薄皾帷敝啊埦霸馈毒霸廊珪ぬ碉嫛费浴疤迪驯窘匝獨猓艋湔瑒t臟腑病，津液敗，而血氣即成痰涎”“痰為百病之母”，痰濁隨氣升降，無處不到，流注經(jīng)脈，阻遏氣機，血行不暢，則瘀血內(nèi)生。痰為津液之變，瘀為血液之滯，痰阻則血難行，血瘀則痰易生，二者互相影響，互為因果，搏結為患，則引發(fā)心腦血管疾病。

MS雖以老年患者居多，但實際上常始發(fā)于中年人群，但因其起病隱匿，初期未能引起人們的重視，一旦發(fā)生心腦血管疾病，往往已經(jīng)病情嚴重，預后較差，社會危害性較大。因此，以中醫(yī)基礎理論的“治未病”思想為基石，早期識別MS，開展疾病的預防管理，對延緩疾病進展，減少心腦血管疾病的發(fā)病率、致殘率、致死率具有非常重要的意義。

2 《內(nèi)經(jīng)》中治未病思想的內(nèi)涵及歷史淵源

治未病思想起源于《內(nèi)經(jīng)》。《素問·四氣調(diào)神大論》言：“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎。”用形象的比喻闡述了治未病的思想。《靈樞·逆順》言：“上工刺其未生者也。其次，刺其未盛者也……故曰:上工治未病，不治已病。”認為疾病的本質(zhì)是陰陽失衡，失衡的陰性狀態(tài)即“未病”，以治“未”生之病，判斷醫(yī)工醫(yī)術的高下，借以強調(diào)在實踐中治未病思想的重要意義。《素問·上古天真論》中還提出保養(yǎng)正氣的方法為“法于陰陽，和于術數(shù)，飲食有節(jié)，起居有常，不妄勞作。”后至東漢張仲景，使治未病思想得到進一步發(fā)展。《金匱要略·臟腑經(jīng)絡先后病脈證》中提到：“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾。”強調(diào)重視未受邪之臟腑。唐·孫思邈《千金要方》亦明確指出：“古人善為醫(yī)者,上醫(yī)醫(yī)未病之病，中醫(yī)醫(yī)欲病之病，下醫(yī)醫(yī)已病之病。”認為高明的醫(yī)生善于防微杜漸，再次強調(diào)了治未病的重要意義。清·葉天士則強調(diào)“先安未受邪之地”，使治未病思想在醫(yī)療實踐中得到充實和發(fā)展。

總之，治未病思想可概括為以下3個方面:①“未病先防”，在疾病未形成前，對可能誘發(fā)疾病的各種因素加以控制，使病不成病；②“既病防變”，在已罹患某種疾病的情況下，根據(jù)現(xiàn)有的醫(yī)學理論及實踐經(jīng)驗，積極治療，同時對疾病的發(fā)展進程進行預估，從而提前干預，阻止疾病的加重發(fā)展；③“瘥后防復”，在疾病初愈階段，患者正氣較虛，體質(zhì)較弱，疾病容易出現(xiàn)反復，根據(jù)其易感因素，發(fā)病特點，通過飲食、藥物或理療等多種方式來養(yǎng)護正氣，防邪再感。中醫(yī)學認為疾病的發(fā)生發(fā)展過程實質(zhì)上就是邪正交爭的過程，“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”，故而治未病的根本在于養(yǎng)護自身正氣。所以，治未病須從養(yǎng)生入手，通過各種調(diào)攝保養(yǎng)，增強體質(zhì)，顧護正氣，增強患者機體對外界環(huán)境的適應能力和抵御病邪的能力，從而減少疾病的發(fā)生，延緩衰老，延續(xù)生命。

3 《內(nèi)經(jīng)》中治未病思想在MS防治中的應用

將治未病思想應用于MS的防治，即在病未成之時養(yǎng)護正氣，具體主要為預防中心性肥胖的發(fā)生，防止胰島素抵抗的形成，并盡早啟動對MS的干預，以改善MS患者的生活質(zhì)量，減少心腦血管疾病的發(fā)生。對應上述治未病思想的3個方面，防治MS也可分為3個階段：一是預防MS的發(fā)生，針對的是健康、亞健康及高危人群，屬于未病先防階段；二是對已經(jīng)診斷為MS的患者，合理控制高血壓、高血糖、高脂血癥等，改善生活質(zhì)量，屬于既病防變階段；三是MS病情穩(wěn)定期，一要保證已有疾病的安全、穩(wěn)定，二要預防其他代謝疾病的新增，屬于瘥后防復階段。

3.1 未病先防 一般認為，MS的高危因素包括高齡、家族性代謝水平異常集聚、不良生活方式及緊張焦慮情緒。MS高危人群的特征是：①年齡≥50歲，有1項或2項MS的臨床表現(xiàn)，但不符合診斷標準；②有心血管病病史、非酒精性脂肪肝、痛風、多囊卵巢綜合征及多種類型的脂肪萎縮癥等；③肥胖，主要為中心性肥胖，血糖、血壓、血脂異常，尤其是多項組合或有MS家族史；④有心血管病家族史。具備上述4條中的2條或2條以上者即可界定為MS高危人群[3]。防治MS對于預防心腦血管事件有著極為重要的意義，在MS的高危人群中積極開展控制體質(zhì)量、調(diào)節(jié)血脂、降低血糖、平穩(wěn)血壓等治療，是目前使MS患者獲益的主要方法，以期達到“治其未生、治其未發(fā)、治其未成”的目的。

3.1.1 中醫(yī)體質(zhì)學說簡介 中醫(yī)體質(zhì)學說是以中醫(yī)理論為主導，研究各種體質(zhì)類型的病理、生理特點，并以此分析疾病的反應狀態(tài)、病變性質(zhì)和發(fā)展趨勢，用以指導疾病的預防和治療。理想狀態(tài)下，可以通過觀察人的神態(tài)、行為等判斷其屬何種體質(zhì)，并分析這種體質(zhì)可能容易發(fā)生哪種疾病，在疾病還沒有形成之前進行預判及發(fā)病后如何轉歸[4]。中醫(yī)體質(zhì)學說還指出人的體質(zhì)并非從一而終，而是具有后天可調(diào)性的。因此，在疾病初期通過調(diào)理體質(zhì)可以達到預防或干預疾病發(fā)生的目的，這也為中醫(yī)治未病思想的實踐提供了新的思路和方法。MS患者體質(zhì)多屬痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)，通過生活干預和中醫(yī)藥調(diào)節(jié)，使其體質(zhì)從高風險的偏頗體質(zhì)轉向平和質(zhì)，可能是預防MS發(fā)生、促進健康的根本方法。值得注意的是，調(diào)節(jié)體質(zhì)應當在個體生長的各個階段都予以重視，尤其是嬰幼兒期、青春期、圍絕經(jīng)期和老年期，這4個時期是糾正體質(zhì)偏頗的關鍵時期[4]。

3.1.2 中醫(yī)體質(zhì)學說在MS中的應用 近些年來，中醫(yī)體質(zhì)學說在防治MS中的應用越來越多，體質(zhì)與MS之間的內(nèi)在關聯(lián)也越來越受到研究者的重視。多項對MS患者的大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)分析均發(fā)現(xiàn)，MS患者的體質(zhì)類型具有集中特點，MS的發(fā)展過程為肥胖—脾癉—消渴，高危體質(zhì)為痰濕質(zhì)[3，5]。但不同地域的患者體質(zhì)類型有所差異，如上海地區(qū)以痰濕質(zhì)最為常見[6]，廣東地區(qū)以濕熱質(zhì)最多，其次分別為痰濕質(zhì)、血瘀質(zhì)和氣虛質(zhì)[7]。對體質(zhì)與疾病的關聯(lián)性分析顯示，不同的體質(zhì)對不同疾病的易感性具有差異性，濕熱質(zhì)人群的血尿酸和空腹血糖最高，痰濕質(zhì)人群的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平最高，說明高血尿酸、高血糖與濕熱質(zhì)相關，而血脂水平與痰濕質(zhì)相關[7]。通過飲食和運動干預可以糾正或改善痰濕體質(zhì)，從而降低MS的患病率，其原因可能與MS發(fā)生的病因病機有關。MS的基本病機為脾胃虛弱，痰濕內(nèi)盛，長期如此則易形成痰濕體質(zhì)。先天脾胃虛弱，或后天脾氣受損，均可使脾胃運化失常，一方面，脾氣不能正常化生水谷精微，反生痰濁；另一方面，脾虛無力升清，精微不能上輸于肺，下輸于腎，水谷精微代謝障礙，濕濁內(nèi)聚，痰濕內(nèi)生。老年人多腎虛，水液代謝調(diào)控不足，多表現(xiàn)為氣虛質(zhì)與痰濕質(zhì)并見。故根據(jù)體質(zhì)學說的研究結果，臨床上可使用益氣化痰利濕之品，如生黃芪益氣健脾，茯苓、薏仁健脾利濕化痰，生活中可建議患者食用類似藥膳、藥茶，消除痰濕內(nèi)生的易患因素，多途徑、多方法的改善或糾正體質(zhì)，從而達到預防MS發(fā)生的目的。

3.1.3 早期識別MS 早期識別易發(fā)MS人群，對防治多種心腦血管疾病都有重要意義。通過大數(shù)據(jù)篩選總結出MS的危險因子[3，8]：①肥胖，在同一體質(zhì)量指數(shù)下我國居民更易出現(xiàn)中心性肥胖，故用腹圍代替體質(zhì)量指數(shù)作為MS發(fā)生及發(fā)展的重要病理基礎，且將腹圍正常上限值定為男90 cm，女85 cm；②高血壓，以130/85 mmHg為切點；③高血脂，以高密度脂蛋白膽固醇<1.04 mmol/L為代謝異常標準；④空腹血糖異常的診斷閾值，宜由6.1 mmol/L下調(diào)為5.6 mmol/L，血尿酸臨界值為男412.95 μmol/L、女310.30 μmol/L。另外，有研究發(fā)現(xiàn)血尿酸/肌酐比值可作為MS的早期生物標志物[9]，靜息心率(RHR)、白細胞計數(shù)(WBC)、紅細胞比容三者聯(lián)合預測MS也具有較高的準確性，參考診斷臨界值分別為71.5次/min、6.1×109/L、42.5 g/L，對MS的早期識別篩查都具有重要參考價值[10]。

3.2 既病防變 既病防變不單單是早期治療，還應該掌握MS內(nèi)在的變化規(guī)律，將辨病與辨證相結合，通過四診合參，全面評估MS的發(fā)生發(fā)展，提前預判，主動采取相應措施，防止病情進展和變證發(fā)生，從而達到治其未傳、治其未變的目的。MS患者中合并高血壓占比最高，為62.94%，其次為血脂異常35.25%，超體質(zhì)量或肥胖34.87%，高血糖29.72%[11]，下面針對各高發(fā)疾病分而述之。

3.2.1 高血壓合并MS 隨著對高血壓病研究的深入，已經(jīng)逐步認識到高血壓并非單一病因所致，而是由多重危險因素導致的包含多種心血管損害中的一種表現(xiàn)。因此，對于高血壓的研究不能局限于血壓本身，而應更廣泛地關注導致高血壓產(chǎn)生的諸多心血管和代謝危險因素。多個臨床研究也證實，采用降壓藥聯(lián)合降脂藥、降糖藥，可取得更好的療效。如血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)與他汀類藥物聯(lián)合用藥可以通過降低炎性反應，改善血管內(nèi)皮功能及心功能，有效穩(wěn)定患者血壓，還能同時明顯改善該類患者左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMI)及胱抑素C(CysC)，在此基礎上再與二甲雙胍聯(lián)合使用，可以降低超敏C反應蛋白(hs-CRP)及胰島素抵抗，改善糖、脂代謝紊亂，減少心、腦、腎靶器官損害[12-14]。血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)與二甲雙胍、吡格列酮聯(lián)合應用也取得了良好的臨床療效，ACEI通過減少醛固酮分泌，抑制緩激肽降解，降低血管阻力，降低心臟后前負荷而產(chǎn)生降血壓作用，同時還能改善心排血量，延長運動耐量和運動時間；二甲雙胍除了通過減少小腸吸收葡萄糖而發(fā)揮降血糖作用，還能增加纖溶酶活性，發(fā)揮防止血栓形成、調(diào)節(jié)血脂的作用；吡格列酮通過增加肌肉及肝臟中過氧化物酶體激活物增殖受體γ(PPARγ)的表達，加強葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)、胰島素受體底物2(IRS-2)及脂蛋白脂酶(LPL)等一系列關鍵酶的活性而改善機體的糖、脂代謝，發(fā)揮降脂、降糖、減少胰島素抵抗的作用，同時還能減少胰島素對血管平滑肌的增生作用，從而減少血管狹窄的發(fā)生，輔助抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，減少血管收縮及水鈉潴留，減少交感神經(jīng)興奮，降低血管收縮從而起到降低血壓的作用，并通過直接抗氧化應激和間接減少動脈粥樣硬化，降低心血管風險[15]。可見，控制血壓聯(lián)合改善胰島素抵抗是現(xiàn)代防治MS的趨勢和新觀點。

中醫(yī)學認為，高血壓合并MS的主要病因是過食及少動，病機為氣虛為本，痰、熱、瘀積聚為標，以治未病理論為指導治療應以益氣、化聚兼顧為原則。臨床研究亦證實，應用健脾補氣、消積導滯、活血祛瘀、利濕降濁等中藥治療能降低患者血壓，減少血壓變異性，并能降低血脂，改善腎功能，增加胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗以降低血糖，對控制血壓起到積極作用，從而明顯降低并發(fā)心血管疾病的風險[16-17]。

3.2.2 糖尿病合并MS MS與2型糖尿病具有共同的發(fā)病環(huán)節(jié)—胰島素抵抗，故MS患者也是糖尿病的高危人群，并且二者都是心血管疾病的高危人群。一項針對荷蘭男性的大規(guī)模前瞻研究結果顯示，MS患者死于冠心病的危險性比正常人高約4.2倍。因此，MS的治療意義一方面是預防糖尿病，另一方面是通過對MS的干預，降低患者的總體心血管疾病風險。而對糖尿病合并MS的防治，強調(diào)包括改善生活方式在內(nèi)的全方位干預：①健康的生活方式，包括增加運動、改變飲食結構及適當?shù)臒崃肯拗疲瑥亩鴾p少肥胖，降低體質(zhì)量的同時，MS的各組表現(xiàn)也可以明顯改善；②藥物預防，對于通過干預生活方式效果不顯著，或處于心血管疾病高危狀態(tài)的患者還需要進行藥物治療，包括調(diào)節(jié)致動脈粥樣硬化的血脂異常，降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，控制血壓則首選ACEI和(或)ARB，可以在降血壓的同時延緩糖尿病的發(fā)病，改善胰島素抵抗和高血糖。研究證實雙胍類、噻唑烷二酮類、阿卡波糖和奧利司他均可預防或延遲糖尿病的發(fā)生，降低2型糖尿病合并MS患者的空腹及餐后血糖，起到改善胰島素抵抗及糖脂代謝的作用[18-19]。

糖尿病屬于中醫(yī)學“消渴”范疇，病機為氣陰兩虛為本，濕阻、瘀血、燥熱為標，故防治關鍵當以補益氣血、滋陰補腎治本，宜選擇具有益氣養(yǎng)陰、健脾益氣、生津止渴功效的方藥防治。現(xiàn)代網(wǎng)絡藥理學研究發(fā)現(xiàn)，黃芪、茯苓、五味子等補氣養(yǎng)陰等中藥具有抗炎、抗氧化、保護血管內(nèi)皮細胞等作用，茯苓多糖還可增強周圍組織對胰島素的敏感性，有效降低胰島素抵抗，發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖血脂的作用[20]。臨床研究亦證實，益氣養(yǎng)陰、滋脾補腎中藥參芪降糖顆粒聯(lián)合二肽基肽酶-4抑制劑可以有效改善2型糖尿病伴MS患者的血糖情況及胰島素分泌功能[21]。

3.2.3 高脂血癥合并MS 隨著人們生活方式的改變及肥胖的流行，非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的患病率呈持續(xù)升高趨勢。研究發(fā)現(xiàn)，MS在我國NAFLD患者中的患病率顯著高于總人群中的患病率，NAFLD患者發(fā)生高脂血癥、高血壓病、糖尿病和MS的風險也明顯升高[22]。NAFLD可根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)分為肥胖型和非肥胖型，值得注意的是，非肥胖型患者雖缺乏肥胖表型，但同樣存在代謝紊亂，其發(fā)生代謝性疾病和心血管疾病的風險甚至比肥胖型患者更大，預后更差，有更高的死亡率，非肥胖型患者NAFLD的存在是糖尿病、胰島素抵抗及MS的獨立危險因素[23]。故在臨床上，對于患有代謝性疾病的非肥胖患者我們更需要警惕NAFLD的發(fā)生。非肥胖NAFLD與代謝紊亂密切相關，高體質(zhì)量指數(shù)、血脂紊亂是導致其發(fā)病的危險因素，尤其膽固醇穩(wěn)態(tài)的失衡在疾病中起著重要作用[24]。相對于健康人群，非肥胖NAFLD人群具有攝入總熱量高、睡眠時間短、加班時間長的特點，因此不僅要從生活方式調(diào)整層面進行干預，還要針對危險因素進行預防處理，控制飲食、減肥、規(guī)律的工作休息節(jié)律均有助于改善非肥胖型NAFLD的發(fā)生。

以“治未病”理論為指導，積極防治高血脂癥，改善患者血脂異常狀態(tài)，對于預防MS發(fā)生嚴重并發(fā)癥至關重要。首先，從飲食入手，合理營養(yǎng)，調(diào)攝食量、情志，適當運動，養(yǎng)成良好生活規(guī)律，可以促進患者代謝功能的恢復。研究已經(jīng)證實，對于MS患者進行藥物治療配合生活方式改善療法(包括低熱量飲食及減少靜坐時間、康復療法等)，可有效改善患者血壓、血脂、體質(zhì)量指數(shù)及胰島素抵抗等，療效優(yōu)于單純藥物治療[25-26]。其次，合理、規(guī)律的使用降脂藥物，可以有效保護大血管，降低心腦血管事件的發(fā)生風險，防止MS發(fā)生[27]。

總之，雖然生活方式的調(diào)整必不可少，但是規(guī)律使用控制血壓、血糖及血脂的藥物治療仍然是MS二級預防中的重要組成部分。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，生活方式干預配合規(guī)律使用二甲雙胍，可延緩糖耐量減低(IGT)合并MS老年患者向糖尿病轉變的進展，不僅使發(fā)展到糖尿病的患者比例降低，甚至提高了轉變?yōu)檎Ｌ悄土炕颊叩谋壤琈S的多項指標也均有改善，而CRP水平的降低還提示使用二甲雙胍可以通過調(diào)節(jié)患者體內(nèi)炎癥因子水平，穩(wěn)定內(nèi)皮細胞功能，對心血管產(chǎn)生保護[28]。而另外也有研究發(fā)現(xiàn)，對于已經(jīng)轉變?yōu)?型糖尿病的患者合并MS時，吡格列酮在改善炎癥因子、血糖、胰島素敏感指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)等方面的療效均優(yōu)于二甲雙胍[29]。這也說明了針對MS患者所處時期和所合并疾病的差異合理使用藥物的重要性和必要性。

3.3 瘥后防復 瘥后防復是治未病理論的重要組成部分，是指在MS病情穩(wěn)定期，雖無癥狀，但邪氣未盡，正氣未復，仍需通過藥物、飲食、起居、調(diào)理來避免復發(fā)。在血壓及血糖穩(wěn)定和(或)并發(fā)癥病情平穩(wěn)時，保持良好的中西醫(yī)養(yǎng)生模式，針對肥胖、高血壓、高血糖及血脂異常等，堅持長期規(guī)范的藥物治療，不隨意減量、停藥，避免血壓、血糖波動，補充葉酸，將可干預危險因素控制在正常范圍，從源頭上減少MS的發(fā)生。中醫(yī)體質(zhì)學說認為，通過改變生活方式、飲食習慣等可調(diào)節(jié)自身體質(zhì)類型，達到預防疾病的目的，這對于預防MS的發(fā)生具有重要的意義。臨床可采用中藥間歇調(diào)理體質(zhì)，輔以針灸、拔罐等治療方法，糾正痰濕、氣虛等MS的高風險體質(zhì)，促進偏頗質(zhì)向平和質(zhì)轉變，并定期復查和隨訪MS的相關危險因素，以達持久、平穩(wěn)控制疾病，進而長期預防或延緩心、腦等重要器官免受危害。

4 結語

近年來，隨著人們生活方式和生活習慣的改變，MS的危險因素不斷增多，高發(fā)人群不斷擴大。運用中醫(yī)治未病思想干預MS，即病后綜合調(diào)攝、治療，控制危險因素，中西醫(yī)結合治療，規(guī)律用藥，預防MS進一步發(fā)展及出現(xiàn)并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量，從而達到“上工治未病”的目的，對降低社會及家庭負擔具有重要意義。通過改善生活方式治療MS的資料和經(jīng)驗已得到全世界的廣泛關注，群防群治，控制MS的發(fā)生發(fā)展，降低MS的發(fā)病率，其目的就是預防重大心腦血管事件發(fā)生，促進群體健康，從而提高人民生活的整體幸福感，也是今后此領域研究的重點之一。