曲克蘆丁聯合丹紅注射液治療對腦梗死患者神經功能及凝血功能的影響

吳文彬 福建省安溪縣醫院 362400

腦梗死(CI)在中醫學屬于“中風”范疇，治療上以中藥、針灸治療為主，丹紅注射液作為中成藥注射劑，可疏通腦梗死患者經絡，發揮活血化瘀的作用[1]。近年來，已有大量研究證明，中西醫結合治療具有獨特優勢，該治療效果顯著優于單純中藥治療或西藥治療，但目前并未見大量文獻報道曲克蘆丁與丹紅注射液聯合用藥的效果。因此本文重點分析曲克蘆丁聯合丹紅注射液治療腦梗死疾病的效果，同時分析治療前后患者神經功能及凝血功能變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取我院神經內科2018年10月—2019年11月收治的腦梗死患者61例，按照就診順序進行依次編號，使用隨機數字法將患者分為觀察組(n=31)與對照組(n=30)。納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]中研究疾病相關診斷標準；(2)經CT或MRI影像學手段確診為急性腦梗死；(3)首次發病患者，發病至入院時間<48h；(4)年齡45～75歲。排除標準：(1)合并腦出血與蛛網膜下腔出血等腦疾病；(2)嚴重肝腎系統疾病者；(3)發病前嚴重意識障礙或精神疾病者。觀察組中男21例，女10例；平均年齡(50.25±4.78)歲；平均病程(4.56±2.85)h；基礎疾病：高血壓12例，高血脂9例，糖尿病5例；發病部位：基底節區12例，腦葉9例，小腦6例，腦橋4例。對照組中男18例，女12例；平均年齡(50.27±4.63)歲；平均病程(4.59±2.79)h；基礎疾病：高血壓10例，高血脂8例，糖尿病4例；發病部位：基底節區11例，腦葉10例，小腦6例，腦橋3例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。所有入選患者均為自愿參與本研究，且簽署知情同意書；本研究已經我院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組采用常規對癥治療，包括維持呼吸功能、低流量吸氧及預防感染、顱內高壓、腦水腫等對癥治療，然后給予曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液(規格：10ml，生產批號180214，吉林四環制藥有限公司)治療，單次劑量為2ml，應用時加入0.9%氯化鈉溶液250ml進行靜滴，1次/d，治療21d為1個療程。觀察組在對照組基礎上聯合丹紅注射液(規格：20ml/支，生產批號180125，山東丹紅制藥有限公司)治療，單次劑量為40ml，應用時加入0.9%氯化鈉溶液250ml進行靜滴，1次/d， 21d為1個療程。

1.3 觀察指標 (1)參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]制定療效標準，評價兩組治療14d時的臨床療效。基本痊愈：治療后NIHSS評分下降90%～100%，疾病所造成的殘疾程度為0級；顯著進步：治療后NIHSS評分下降46%～89%，疾病所造成的殘疾程度為1～3級；進步：治療后NIHSS評分下降18%～45%；無變化：治療后患者NIHSS評分下降<18%；惡化：治療后，患者疾病加重，NIHSS評分升高。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)例數/總例數×100%。(2)兩組入院24h內(治療前)、治療3個月后抽空腹靜脈血5ml，采用半自動血凝儀(型號：pun-2048A，北京斯達沃科技有限公司)檢測纖維原蛋白、D-二聚體(D-D)，采用血細胞分析儀檢測[型號:DxH800，貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司]血小板計數等凝血功能指標。(3)治療前及治療后1d、3d、5d、7d、14d美國國立衛生院神經功能缺損評分(National institute of health stroke scale，NIHSS)[4]：本量表總共11項，評分范圍0～42分，分數越高表示神經受損越嚴重。(4)對比兩組治療后藥物不良反應(寒戰、輕度發熱、過敏性瘙癢)。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 觀察組患者臨床療效總有效率為96.77%，優于對照組的76.67%，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較 治療前，兩組纖維蛋白原、D-D、血小板計數等凝血功能指標相比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組纖維蛋白原、D-D、血小板計數等凝血功能指標較治療前下降(P<0.05)，且觀察組各指標優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較

2.3 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 治療前兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療1d、3d、5d、7d和14d后兩組NIHSS評分低于治療前(P<0.05)，且觀察組均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前及治療后1d、3d、5d、7d、14d的NIHSS評分比較分)

2.4 兩組患者不良反應比較 觀察組不良反應總發生率顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

本病在中醫學屬于“中風病”，因靜脈空虛與血氣不足等造成發病，以突然昏倒、口舌歪斜、半身不遂、語言不利為主要癥狀；中醫治療主要以通經活絡與活血化瘀為主[5]。丹紅注射液主要成分為丹參和紅花，丹參有活血化瘀的效果，可改善血液黏稠度，緩解微循環障礙，增強纖維蛋白的降解速率；紅花可有效抑制血小板集聚與活化，可對抗血栓的形成，擴張腦血管，增強腦供血。

本文應用曲克蘆丁聯合丹紅注射液治療腦梗死患者，結果發現觀察組總有效率優于對照組，可見聯合用藥的治療效果顯著優于單一用藥。研究報道，纖維蛋白原呈現高表達是加快局部血栓形成的獨立危險因素[6]。在患者腦梗死發生12～24h直至數天后白細胞計數會顯著升高，產生并釋放自由基、血管活性因子，使血管內皮發生損傷，導致血小板大量集聚而發生血管收縮，使腦細胞與神經元損傷，加快對血腦屏障的破壞發生嚴重腦水腫產生嚴重腦損傷[7]。本文中，治療后觀察組纖維蛋白原、D-D水平和血小板計數等凝血功能指標優于對照組，提示丹紅注射液中的紅花可改善患者的血液黏稠度，加速患者血液中紅細胞變形能力，減少血小板與白細胞的黏附程度，改善血漿纖維蛋白原濃度，刺激血流速率，緩解腦部缺血、缺氧狀態。治療1d、3d、5d、7d和14d后兩組NIHSS評分較治療前下降，且觀察組NIHSS評分優于對照組，同時治療過程中不良反應發生率也較對照組低。說明曲克蘆丁聯合丹紅注射液可顯著促進NTF、NGF分泌，減少NSE表達水平，改善神經功能，且用藥安全性較好。

綜上所述，曲克蘆丁聯合丹紅注射液可有效改善腦梗死患者神經功能缺損癥狀，臨床治療效果優于單一用藥，且安全性高。