rHuEPO皮下注射聯(lián)合左卡尼汀用藥對血透治療并腎性貧血患者療效與安全性的影響

江春玲 鄭 強 邵維斌 夏春英 江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇省鎮(zhèn)江市 212000

血液透析為急慢性腎功能衰竭重要治療方案，通過彌散、超濾、吸附、對流原理，清除體內(nèi)代謝廢物，維持酸堿平衡，減輕患者腎臟壓力，但治療期間可能會誘發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，其中腎性貧血為血液透析治療常見并發(fā)癥，發(fā)病原因與鐵缺乏、紅細胞壽命降低、慢性失血等原因相關(guān)，影響患者各臟器功能，需積極治療[1]。重組人紅細胞生成素(rHuEPO)為腎性貧血主要治療藥物，通過增加機體紅細胞數(shù)量，改善其貧血狀態(tài)，但部分患者可能會出現(xiàn)rHuEPO抵抗，影響治療效果。左卡尼汀(Levocarnitine Oral Solution)為哺乳動物能量代謝必須物質(zhì)，可緩解因左卡尼汀缺乏引發(fā)的脂代謝紊亂、細胞能量代謝異常、骨骼肌等組織功能障礙程度。相關(guān)研究表示[2]，在腎性貧血患者治療中，聯(lián)合左卡尼汀可提升治療效果，糾正貧血。為此，本文選取62例血透治療并腎性貧血患者為觀察對象，探究以上兩種藥物聯(lián)合治療的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2019年1—12月62例血透治療并腎性貧血患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方法分為對照組、觀察組，各31例。對照組男17例、女14例，年齡36～71歲，平均年齡(54.03±10.36)歲，血透治療時間1～4年，平均血透時間(2.36±0.61)年；觀察組男18例、女13例，年齡35～75歲，平均年齡(55.18±9.27)歲，血透治療時間1～5年，平均血透時間(2.39±0.70)年。兩組一般資料相近(P>0.05)。醫(yī)院倫理委員會已批準(zhǔn)本次研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識》[3]中腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)；②精神狀態(tài)正常，可配合完成治療；③患者、家屬對研究知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月內(nèi)進行其他抗貧血治療；②合并惡性腫瘤；③治療藥物過敏；④血液系統(tǒng)異常；⑤合并其他原因引發(fā)的貧血。

1.3 方法 對照組給予rHuEPO皮下注射治療。取重組人紅細胞生成素-β注射液(沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20010001)皮下注射治療，每周100～150U/kg；Hb下降至100g/L時減少25%用藥劑量，持續(xù)治療6個月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用左卡尼汀注射液(瑞陽制藥有限公司；注冊證號H20041372)治療，取1g左卡尼汀+20ml 0.9%氯化鈉注射液于透析結(jié)束后進行靜脈注射，持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療效果，參考林輝[4]學(xué)者文章中標(biāo)準(zhǔn)制定：①顯效：治療后患者頭暈、失眠等貧血癥狀消失，女性Hb≥110g/L，男性Hb≥120g/L；②有效：治療后患者頭暈、失眠等貧血癥狀改善，Hb未能達到標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，但升高≥15g/L；③無效：未能達到上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率為顯效、有效兩者百分比之和。(2)比較兩組治療前后貧血程度，檢測指標(biāo)包括紅細胞壓積(Hct)、Hb。(3)比較兩組治療前后每周rHuEPO使用量。(4)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組治療總有效率為96.77%，較對照組的80.65%高(χ2=4.026，P=0.045<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 貧血情況 治療前兩組Hct、Hb水平相近(P>0.05)；治療后觀察組Hct、Hb水平較對照組高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組貧血情況比較

2.3 每周rHuEPO使用量 治療前兩組每周rHuEPO使用量相近(P>0.05)；治療后觀察組每周rHuEPO使用量較對照組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組每周rHuEPO使用量比較

2.4 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%，較對照組的19.35%低(χ2=4.026，P=0.045<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

腎臟疾病患者代謝功能障礙，會增加其血液毒素含量，干擾紅細胞生成及代謝能力，誘發(fā)腎臟促紅細胞生成素水平下降，引發(fā)腎性貧血；而在血液透析治療期間，會存在慢性貧血現(xiàn)象，影響患者各臟器氧氣供給能力，加重腎臟功能損傷，加重腎性貧血嚴(yán)重程度，需積極治療，以糾正患者貧血癥狀，降低其心血管事件發(fā)生率。rHuEPO為該病重要治療方式，通過補充內(nèi)源腎臟促紅細胞生成素，以促進骨髓紅系祖細胞生長、繁殖、分化、成熟，以改善患者缺血狀態(tài)，但部分患者會出現(xiàn)藥物抵抗現(xiàn)象，無法滿足臨床治療需求，且長時間大劑量應(yīng)用會增加高血壓、肝功能異常等不良反應(yīng)，影響治療安全性。

左卡尼汀為一種維生素類營養(yǎng)素，主要來源于食物攝入，腎小管重吸收、肉堿合成等過程也可合成內(nèi)源性左卡尼汀，參與脂質(zhì)代謝，刺激細胞產(chǎn)生能量。而血液透析患者自身左卡尼汀合成不足，并受患者控制蛋白攝入量影響，會降低患者左卡尼汀經(jīng)口攝入量；血液透析治療期間，左卡尼汀會大量流失，因此血液透析患者會存在明顯左卡尼汀缺失情況。而左卡尼汀的缺乏會誘發(fā)rHuEPO抵抗，同時會受脂肪代謝障礙影響而增加紅細胞脆性，使紅細胞代謝速度加快，紅細胞壽命相對縮短，因此會影響患者腎性貧血狀態(tài)[5]。

本文中，治療后觀察組治療總有效率以Hct、Hb水平均較對照組高，考慮原因為：兩種藥物聯(lián)合治療后，左卡尼汀可改善rHuEPO抵抗現(xiàn)象，分別從刺激骨髓紅系祖細胞、改善脂肪代謝兩方面改善患者紅細胞質(zhì)量，糾正患者貧血現(xiàn)象，提升治療效果。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組rHuEPO每周用藥劑量及不良反應(yīng)發(fā)生率均較對照組低，考慮原因為，聯(lián)合左卡尼汀后，rHuEPO敏感性提升，較少劑量即可維持理想治療效果，而rHuEPO用藥劑量減少，可減少其在治療期間引發(fā)的相關(guān)不良反應(yīng)，進而可降低不良反應(yīng)發(fā)生率[6]。

綜上所述，對血液透析治療伴腎性貧血患者，應(yīng)用rHuEPO皮下注射治療+左卡尼汀治療，可提升治療效果，改善患者貧血狀態(tài)，減少每周rHuEPO使用劑量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，效果理想。