血清SDF-1、S1P表達水平聯合AHEAD評分與心力衰竭心功能分級的相關性

司大妞 河南省焦作市第二人民醫院心血管內科 454000

心力衰竭為血流負荷過重、心肌損傷等多種原因導致的心臟結構異常、泵功能受損的常見疾病。該病可發生于任何年齡段，但常見于老年人群，發病率隨年齡增加而上升，且女性多于男性。心力衰竭主要癥狀為呼吸受限、肢體乏力、液體潴留等，任何損傷心肌或影響心臟泵血因素均易導致發生心力衰竭，常見病因有高血壓、冠心病等，心力衰竭是心血管疾病終末階段，其發病率與死亡率高，患者預后差，是威脅人類生命健康的一大疾病之一[1-2]。故如何預測心力衰竭患者預后，早期判斷高危心衰者并對其進行積極干預具有重要價值。基質細胞衍生因子-1(Stromal cell-derived factor，SDF-1)為趨化因子，對淋巴細胞趨化強烈且在機體發育過程中發揮重要作用，其特異受體可與其結合促使骨髓干細胞進入外周血中增強損傷細胞的修復力。1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine1-phosphate，S1P)為鞘氨醇脂質，具有生物活性，能促進細胞生長并抑制細胞凋亡和增殖，是一種負調控因子。AHEAD評分風險模型能有效預測患者長期病死情況，是對心力衰竭患者心衰再住院率及死亡率風險分層的有效且簡單工具，該風險模型可有助于臨床醫師預測患者長期結局[3]。為此，本文分析了血清SDF-1、S1P表達水平聯合AHEAD評分與心力衰竭心功能分級的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月—2020年 5月我院收治的160例心力衰竭患者作為研究組，其中男76例，女84例，年齡50～75歲，平均年齡(67.03±10.11)歲。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》標準[4]確診為心力衰竭；患者簽署知情同意書。排除標準：合并惡性腫瘤患者；肝腎功能不全患者；自身免疫性疾病患者；風濕性心臟病活動期患者；感染心內膜炎、急性心包炎等原因引發的心衰患者；外傷、中毒患者；消化道出血患者；精神疾病及意識障礙患者。同期選取50例于我院體檢心功能正常人群作為對照組，其中男23例，女27例；年齡55～78歲，平均年齡(67.84±10.53)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 采用美國心臟病學會制定的NYHA分級對研究組心功能進行分級，分級標準[5]：患者有明確心臟病，超負荷活動時發生哮喘、心悸癥狀為Ⅰ級；體力活動受限較輕，休息后得到明顯緩解為Ⅱ級；輕度活動出現明顯胸痛、心悸、氣喘，休息后也難以正常活動為Ⅲ級；休息也可出現胸痛、心悸為Ⅳ級。分級結果：Ⅰ級34例、Ⅱ級41例、Ⅲ級48例、Ⅳ級37例。

對照組于體檢時留取靜脈血，研究組入院后第2天抽取患者清晨空腹靜脈血，低溫高速離心機中離心后取上層清液，放置冰箱中保存；采用酶聯免疫吸附法測定患者血清中SDF-1、S1P水平，SDF-1與S1P檢測試劑盒均來源于南京帕爾斯生物科技有限公司。

對研究組進行AHEAD評分，評估根據房顫(A)；貧血(H)：男性血紅蛋白不足130g/L、女性不足120g/L；年齡(E)：超過70歲；腎功能異常(A)：肌酐水平超過130μmol/L；糖尿病(D)等變量計分，評分為0～5分。房顫根據患者病史或入院時心電圖檢查結果確定；貧血根據患者入院時首次抽血檢查的血紅蛋白值，按照WHO貧血診斷標準確定；年齡由患者身份證上日期確定；腎功能異常根據患者入院抽血檢查的肌酐值確定；糖尿病根據患者病史或住院中血糖與糖化血紅蛋白水平，按照WHO標準確定[6-7]。

2 結果

2.1 不同組間血清SDF-1、S1P水平及AHEAD評分比較 研究組血清SDF-1、S1P水平低于對照組(P<0.05)；研究組間心功能分級越高血清SDF-1、S1P水平越低(P<0.05)，心功能分級越高患者AHEAD評分越高(P<0.05)。見表1。

表1 不同組間血清SDF-1、S1P水平比較

2.2 患者SDF-1、S1P、AHEAD評分與心功能分級相關性 經Pearson相關性分析，患者血清SDF-1、S1P水平與心功能分級呈負相關(P<0.05)，AHEAD評分與心功能分級呈正相關(P<0.05)。見表2。

表2 患者SDF-1、S1P、AHEAD評分與心功能分級相關性

3 討論

心力衰竭為心臟收縮或舒張功能出現障礙導致靜脈回心血量無法排出心臟外，靜脈血液在其內淤積，動脈血液灌注不足，引發的心臟循環障礙。心力衰竭為嚴重且進展性疾病，病情隨著時間發展而逐漸惡化，早期表現為疲勞、活動氣促、心悸、無力或眩暈等癥狀。隨著病情進展，肺腑臟器等淤血，導致患者休息時也可發生氣促、下垂性水腫、平躺時咳嗽喘息、腹脹惡心，病情會突然加重，導致急性肺淤血而威脅生命[8]。

心臟表面被大量淋巴管網絡覆蓋，能有效維持心臟免疫功能及液體平衡。心臟淋巴回流外部動力由心肌收縮力決定，心力衰竭患者心肌收縮力下降，導致淋巴管水腫和內部動力淋巴管收縮力降低，損傷淋巴管并降低心臟收縮力[9]。SDF-1為趨化因子，與其特異受體結合能趨化淋巴細胞并調節機體免疫與炎癥反應。SDF-1參與治療多種心血管疾病，當心力衰竭時，可促進SDF-1表達及骨髓造血干細胞進入損傷部位，有助于修復血管、淋巴管和組織新生，進而改善心功能。SDF-1水平在心力衰竭患者中下降，且SDF-1與心衰NYHA等級呈負相關。本試驗中研究組SDF-1低于對照組，且患者心功能分級越高其SDF-1水平越低，說明SDF-1作為一種趨化因子，可保護心臟組織。對于SDF-1水平與心力衰竭不同心功能分級的相關性分析發現，通過SDF-1特異受體的信號傳導軸能增強骨髓充質干細胞對心力衰竭患者的治療，可穩定病情、提高存活率，修復壞死心肌并調節心臟負荷[10]。S1P是由鞘氨醇激酶催化的一種鞘氨醇脂質代謝物，具有生物活性，與相應G蛋白偶聯受體結合，可促進免疫調節、淋巴結生成，對改善缺血性梗死后心肌水腫有重要作用。S1P能調節心臟與血管內穩態，且在高密度脂蛋白參與的抗動脈粥樣硬化、內皮功能保護及抗氧化等過程中有S1P調節，兩者相結合能降低心血管風險。本文中研究組S1P水平低于對照組，且心力衰竭心功能分級越高其S1P水平越低，說明S1P能代償保護心力衰竭心功能[11]。

AHEAD通過多因素分析得出具有統計學意義預測因子[12]：房顫、貧血(男性血紅蛋白水平低于130g/L，女性低于120g/L)、高齡(年齡超過70歲)、腎功能損傷(肌酐值超過130μmol/L)、糖尿病。采用更簡化的AHEAD評分模型，基于年齡及其他合并癥得到的變量組成相對簡單的模型，具有良好預測心力衰竭患者死亡風險能力。貧血在心力衰竭患者中發病率為10%～50%，心功能分級為Ⅰ～Ⅱ級患者中貧血發生率<10%，但心功能分級為Ⅳ級患者中貧血發病率可達80%。心力衰竭患者發病率隨年齡增加而上升，相對于年輕者，老年患者由于心衰住院多為女性，且具射血分數較高，合并房顫、高血壓、貧血、慢性腎臟疾病等，故年齡為心力衰竭預后的較強預測因子，用于心衰死亡預測模型。腎臟與心臟間的相互作用常認為是腎—心綜合征，慢性腎功能不全易引發其他系統功能不全。對患者長期預后方面，慢性腎—心綜合征具有重要價值，原因為慢性腎病能導致心臟損傷或功能不全。故腎功能損傷與心力衰竭患者預后風險增加有相關性。糖尿病獨立于高血壓、冠心病等可增加心力衰竭風險并引起心肌疾病，男性心衰發病率增加2～3倍，女性增加5倍。臨床研究顯示糖尿病導致心力衰竭機能與患者晚期糖化終產物淤積，引起機體內皮功能紊亂、增加血管間質周圍纖維化、心肌細胞肥厚僵硬等因素有關，且糖尿病多合并貧血、腎功能不全、外周血管疾病及高血壓等，患者心血管住院率和全因死亡率增加。故糖尿病為AHEAD評分中的變量，能更準確預測心力衰竭患者預后。

綜上所述，心力衰竭患者血清SDF-1、S1P低水平表達，其心功能分級與血清SDF-1、S1P呈負相關，與AHEAD評分呈正相關，臨床檢測SDF-1、S1P水平并聯合AHEAD評分能有效判斷心力衰竭程度，評估患者預后。