肺炎疫苗、流感疫苗單獨接種與聯合接種對老年慢性病人群呼吸系統疾病的干預效果對比

馮曉蕾 李莉 朱玫玉

流感病毒、肺炎球菌是十分常見的呼吸系統感染性疾病的病原體［1?2］，其存在極有可能加劇部分慢性疾病病情。人體各項機能隨著年齡增長呈衰退趨勢，免疫防御機制減弱，易罹患各種慢性疾病。老年慢性病人群存在較大可能感染流感病毒、肺炎球菌［3］，不利于病人健康，建議積極采取預防策略。接種疫苗是當前公認有效的流感與肺炎防治策略［4］，但關于肺炎疫苗、流感疫苗聯合接種的報道較少，肺炎疫苗、流感疫苗聯合接種時的安全性、有效性有待臨床驗證。本研究重點對比了肺炎疫苗、流感疫苗單獨接種與聯合接種對老年慢性病人群呼吸系統疾病的干預效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2017年8月至2019年8月，選取150例符合接種條件且在江蘇省疾病預防控制中心預防接種門診部接種疫苗的老年慢性病人群，按照疫苗接種先后順序分為3組，肺炎疫苗組50例：男27例，女23例，年齡61～84歲，平均（73.06±5.45）歲，24例患COPD、18例患高血壓、14例患糖尿?。涣鞲幸呙缃M50例：男29例，女21例，年齡60～85歲，平均（72.54±5.13）歲，27例患COPD、16例患高血壓、17例患糖尿??；聯合接種組50例：男25例，女25例，年齡61～85歲，平均（73.63±5.75）歲，21例患COPD、15例患高血壓、19例患糖尿病。3組性別、年齡、慢性病類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合接種條件，且自愿接種；（2）年齡≥60歲；（3）合并慢性??；（4）意識清晰，能準確表達自身生理不適。排除標準：（1）過敏體質，或既往接種其他疫苗時出現過敏反應；（2）患惡性腫瘤；（3）有嚴重并發癥的高血壓；（4）正服用免疫抑制劑，或存在免疫缺陷。

1.3 接種方法 肺炎疫苗組：僅進行23價肺炎球菌多糖疫苗單獨接種。流感疫苗組：僅進行流感病毒裂解疫苗單獨接種。聯合接種組：給予23價肺炎球菌多糖疫苗、流感病毒裂解疫苗聯合接種。先接種流感病毒裂解疫苗，觀察0.5 h后無不良反應，再接種23價肺炎球菌多糖疫苗。

本研究所用到的流感病毒裂解疫苗均為3價疫苗，流行菌株與相應年份匹配。所用到的疫苗劑型均為液體，流感病毒裂解疫苗生產企業及批號：深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司FL20170505、FL201706174，華蘭生物疫苗有限公司201809B046、201809B033；23價肺炎球菌多糖疫苗生產企業及批號：默沙東M023823、N0044977、R011580、R000115。

1.4 電話隨訪 為3組接種者制定詳細的隨訪計劃、建立隨訪檔案，于疫苗接種后2 d，1、3、6個月，1年等時間節點對接種者進行電話隨訪，持續1年，每次隨訪的時間為20 min左右，對有不良反應或住院情況的接種者適當增加電話隨訪次數。電話隨訪內容如下：（1）接種后2 d的隨訪內容：主要了解并記錄接種者是否發生不良反應和相關主訴。對有不良反應的接種者，指導常規的處理方法，囑其注意觀察，若癥狀加重需及時就醫。（2）其他時間節點隨訪內容：主要了解并記錄接種者階段性的身體狀況，指導和健康教育。

1.5 觀察指標 （1）疫苗接種后研究對象就診及住院情況比較：以年為觀察時長，以疫苗接種的月份為時間分隔點，隨訪研究對象接種疫苗前一年與后一年患呼吸系統疾病的就診次數、住院次數、住院時長。觀察并統計各組減少就診數（研究對象疫苗接種后一年較前一年所減少就診次數的人數）、減少住院數（研究對象疫苗接種后一年較前一年所減少住院次數的人數）、住院時間（研究對象疫苗接種后一年住院總時長的月平均時間），此處納入統計指標的呼吸系統疾病為肺炎鏈球菌肺炎、流行性感冒、COPD、支氣管哮喘。（2）疫苗接種后不良反應發生情況：觀察并統計各組老年慢性病人群是否出現乏力、皮疹、頭疼等不良反應，計算各組不良反應總發生率。（3）統計疫苗接種后的肺炎、流感發生情況。

1.6 統計學處理 數據統計分析使用SPSS 23.0軟件。計數資料采用頻數和百分比（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（±s）描述，組間比較采用方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疫苗接種后病人就診及住院情況比較 肺炎疫苗組、流感疫苗組、聯合接種組的減少就診數、減少住院數、住院時間比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。其中聯合接種組的減少就診數、減少住院數高于肺炎疫苗組以及流感疫苗組，住院時長短于肺炎疫苗組以及流感疫苗組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 疫苗接種后病人不良反應發生情況比較 肺炎疫苗組、流感疫苗組、聯合接種組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 疫苗接種后病人不良反應發生情況比較（n，%，n＝50）

2.3 疫苗接種后病人肺炎、流感發生情況比較 3組疫苗接種后病人肺炎、流感發生情況比較，差異有統計學意義（P＜0.01），其中肺炎疫苗組、聯合接種組的肺炎發生率均低于流感疫苗組（P＜0.05），流感疫苗組、聯合接種組的流感發生率均低于肺炎疫苗組（P＜0.05）。見表3。

表3 疫苗接種后病人肺炎、流感發生情況比較（n，%，n＝50）

3 討論

老年人群免疫力、抗病力普遍低下，且絕大部分老年人群可能罹患慢性疾病。老年慢性病人群感染流感病毒、肺炎球菌時，死亡風險上升。因此，建議采取恰當防治策略。其中，接種疫苗能取得肯定的防治效果，降低感染風險［5?6］。本研究結果顯示，聯合接種組的減少就診數、減少住院數高于肺炎疫苗組以及流感疫苗組，住院時間短于肺炎疫苗組以及流感疫苗組，差異均有統計學意義（P＜0.05），說明進行肺炎疫苗、流感疫苗聯合接種，能起到疊加保護的作用，顯著降低老年慢性病人群呼吸系統疾病就診率、住院率，縮短住院時間。疫苗接種安全性評價結果顯示，肺炎疫苗組、流感疫苗組、聯合接種組的不良反應總發生率差異無統計學意義（P＞0.05），說明肺炎疫苗、流感疫苗聯合接種并未增加不良反應發生率，安全性尚可。盡管絕大部分老年人群患有一種或多種慢性疾病，但是在慢性疾病病情穩定的情況下，同時排除接種禁忌，就可以同時接種肺炎疫苗、流感疫苗，且不會增加不良反應發生率，不妨礙病人臨床獲益。

我國人口數量龐大、人口密集，目前也已經步入人口老齡化階段，調查顯示，國內不同地區流感疫苗接種率、肺炎疫苗接種率均處于較低水平［7?8］，因此，基本上每年國內都會在某一時間出現流感流行現象?，F階段，通常建議通過接種疫苗防范流感發生、傳播。一旦感染流感病毒，病人（特別是老年人群）常常發生肺炎，此種情況下病原菌主要是肺炎球菌。老年人群感染肺炎球菌，是多種疾病的發病誘因，甚至促進原有疾病病情惡化，導致病人死亡。肺炎球菌不但能引起肺炎，而且將累及重要臟器。越來越多的報道顯示，肺炎球菌對多種抗菌藥物均具有耐藥性。研究表明［9］，接種肺炎疫苗、流感疫苗有助于預防流感和肺炎。本研究中，肺炎疫苗組、聯合接種組的肺炎發生率均低于流感疫苗組（P＜0.05），流感疫苗組、聯合接種組的流感發生率均低于肺炎疫苗組（P＜0.05），說明肺炎疫苗、流感疫苗聯合接種能有效防范肺炎及流感發生。

根據本研究上述分析，提出下述建議：（1）地方政府、衛生行政主管部門等應重視社會宣傳，普及疫苗防病相關知識，增強全民預防接種的意識，繼而提高疫苗接種率；（2）衛生行政主管部門和疾病預防控制機構需在每年秋冬流感季到來前做好預案，協調保證本行政區域流感疫苗、肺炎疫苗的供應，以滿足人民群眾預防接種的需求；（3）流感疫苗接種高峰期，社區衛生服務中心需做好接種工作的統籌安排，保證預防接種服務質量；（4）樹立大衛生觀念，呼吁政府將疫苗納入醫保，或者根據本行政區域疾病預防、控制需要，進行群體性預防接種，為特定人群（特別是老年人群）免費接種。

綜上所述，進行肺炎疫苗、流感疫苗聯合接種，對老年慢性病人群呼吸系統疾病的預防效果更好，能顯著降低老年慢性病人群呼吸系統疾病就診率、住院率，縮短住院時間，有效防范肺炎及流感的發生，且不良反應少。本研究入選人群為老年COPD、高血壓和糖尿病病人，與同類研究相比，納入人群范圍更廣。本研究的不足之處在于樣本量相對較少、電話隨訪過程中有少數受訪者存在聽力、記憶的障礙，影響隨訪結果的真實性，可能使本研究結果存在偏差。今后可以考慮開展大樣本研究，增加醫院社區合作型隨訪方式，減少選擇偏倚與信息偏倚，以進一步補充相關研究證據。