血清PA、ALP、HCY和sdLDLC聯合診斷急性腦梗死的臨床價值

馬偉杰， 王新蘭， 徐文武， 汪 昆

(青海省心腦血管病專科醫院神經內科,青海省西寧市 810012)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是腦部缺氧缺血引發腦組織壞死的神經系統疾病，目前已經成為老年患者致殘和致死的主要疾病之一[1]。ACI多為動脈粥樣硬化引發血管狹窄、閉塞，進而形成血栓，導致局部腦組織缺氧缺血壞死。在此病理變化過程中，血管內皮細胞損傷、機體糖脂代謝異常、炎癥反應、氧化應激反應起到了關鍵作用[2]。相關研究發現，前血清白蛋白(pre-albumin，PA)[3]、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)[4]、同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)[5]和小而密低密度脂蛋白膽固醇(small and dense low density lipoprotein cholesterol，sdLDLC)[6]等在ACI患者體內異常表達，可能參與了腦梗死的發生發展過程。本文對本院收治的97例ACI患者的血清PA、ALP、HCY和sdLDLC進行了聯合檢測，分析其在ACI臨床診斷中的意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2020年2月本院收治的97例ACI患者為ACI組，男55例，女42例，年齡(57.6±12.7)歲；其中大動脈粥樣硬化57例，小動脈閉塞40例。另選同期體檢的健康人員50例為正常組，男28例，女22例，年齡(58.1±13.0)歲；無心血管疾病史，經生化檢測儀測定其肝腎功能、血糖、血脂、心肌酶等指標均正常。兩組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。本研究提交本院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 病例選擇標準

納入標準(同時具備以下4項)：①經MRI檢查確診為ACI，符合《腦血管疾病診斷與治療臨床指南》[7]中ACI診斷標準；②年齡40～75歲；③首次發病，處于急性期，且病程在72 h以內；④患者知情并簽署知情同意書。排除標準(具有以下任1項即可排除)：①合并嚴重臟器功能不全或其他原因引發的肝損傷；②合并急性創傷、感染或其他炎癥反應疾病，近2周存在手術史者；③近期服用過抗生素、抗氧化劑、抗凝劑等；④無癥狀性腦梗死。

1.3 兩組血清PA、ALP、HCY、sdLDLC檢測

采集所有納入對象的空腹靜脈血5 mL(ACI患者于入院1天內采集)，以3 000 r/min離心后取上清液，采用全自動生化分析儀(奧林巴斯，AU5400型)檢測血清PA、ALP、HCY和sdLDLC水平，其中HCY采用循環酶法測定，ALP采用速率法測定，PA采用免疫比濁法測定。試劑盒來自于上海酶聯免疫生物有限公司。

1.4 不同嚴重程度、不同面積梗死時各指標檢測

所有ACI患者均行頭顱MRI檢查，測量腦梗死層面最大直徑，并按照最大直徑大小分為大面積腦梗死(>4.0 cm)、中面積腦梗死(1.5～4.0 cm)、小面積腦梗死(<1.5 cm)，按照美國國立衛生研究院神經功能缺損量表評分(national institute of neurological disorders and stroke，NHISS)將患者分為輕度(<4分)、中度(4～15分)、重度(>15分)，分析不同梗死面積及嚴重程度患者血清PA、ALP、HCY和sdLDLC水平。

1.5 統計方法

2 結 果

2.1 兩組血清PA、ALP、HCY和sdLDLC水平比較

ACI組血清ALP、HCY、sdLDLC水平高于正常組，PA低于正常組(P<0.05；表1)。

表1 兩組血清PA、ALP、HCY和sdLDLC水平的比較

2.2 不同腦梗死程度患者血清PA、ALP、HCY和sdLDLC水平的比較

血清ALP、HCY和sdLDLC水平在輕、中、重度梗死患者中表達水平逐漸升高，PA在輕、中、重度梗死患者中表達水平逐漸降低(P<0.05；表2)。

表2 不同腦梗死程度患者血清PA、ALP、HCY和sdLDLC水平的比較

2.3 不同面積腦梗死患者血清PA、ALP、HCY和sdLDLC水平的比較

血清ALP、HCY和sdLDLC水平在小面積、中面積、大面積腦梗死中表達逐漸升高，PA表達逐漸降低(P<0.05；表3)。

表3 不同腦梗死面積患者血清PA、ALP、HCY和sdLDLC水平的比較

2.4 血清PA、ALP、HCY和sdLDLC聯合對ACI的診斷價值

繪制血清PA、ALP、HCY和sdLDLC診斷ACI的ROC曲線，其AUC分別為0.662、0.729、0.745、0.760，聯合檢測的AUC為0.831(圖1)。

圖1 血清PA、ALP、HCY和sdLDLC聯合對ACI診斷的ROC曲線

3 討 論

ACI是多發于老年人群的神經內科疾病，具有高發病率、高致殘率和高死亡率特點，準確對患者進行診斷和病情評估有利于及早進行針對性干預和選擇最佳治療方案，從而改善預后[8]。相關研究發現，脂質代謝紊亂和炎癥反應是引發血管動脈粥樣硬化的重要因素[9]。

本文ACI組血清ALP、HCY、sdLDLC水平高于正常組，PA低于正常組，提示此四種血清因子可能都參與了ACI的發生發展過程。HCY是蛋氨酸代謝循環的中間產物，而高HCY能破壞機體凝血、纖溶平衡，引發內皮細胞損傷，影響脂質代謝，使機體處于血栓前狀態。高LDL血癥也是引發心血管不良事件的高危因素，而LDL由大顆粒的LDL和sdLDLC兩種形狀脂肪顆粒組成[10]。sdLDLC相對LDL顆粒更小，更易被氧化，是導致動脈粥樣硬化最主要的脂蛋白[11]。ALP是一類能將對應底物去磷酸化的糖蛋白酶，常作為多種骨骼疾病和肝臟疾病的診斷標準[12]。ALP能通過促進無機焦磷酸的水解，加速血管鈣化，引發血管變硬和老化，最終引發動脈粥樣硬化的發生；骨型ALP能調節造骨細胞活性促進造血干細胞的產生，不利于血管穩態維持、加速動脈粥樣硬化進程[13]。PA是一種反應機體營養和生存狀態的高敏感度指標，在對機體組織出現損傷和感染的急性反應期，多種炎癥介質對組織器官的損傷，均能引發血清PA合成量下降[14]。PA為一種常見的營養狀況指標，入院后初期PA水平能有效反映患者急性期發作時的營養狀態，其水平能在一定程度上反應病情惡化并對ACI患者預后具有一定預測價值[15]。本文血清ALP、HCY和sdLDLC水平在輕、中、重度梗死患者中表達水平逐漸升高，PA在輕、中、重度梗死患者中表達水平逐漸降低，提示此4種因子與ACI患者病情嚴重程度密切相關。而腦梗死范圍越大，炎性反應越嚴重，釋放的炎癥相關因子越多，因此血清ALP、HCY和sdLDLC水平在小面積、中面積、大面積腦梗死中表達逐漸升高，PA表達逐漸降低，這可能與梗死程度范圍越大，受累的腦血管范圍越廣有關[16]。繪制血清PA、ALP、HCY和sdLDLC診斷ACI的ROC曲線，聯合檢測的AUC明顯提高各個單獨指標的檢測準確度和靈敏度，但聯合檢測的特異度不高。

綜上所述，血清PA、ALP、HCY和sdLDLC聯合檢測對急性腦梗死具有較好診斷價值，對判斷腦梗死面積及病情嚴重程度也具有一定指導意義。