妊娠期高血壓患者凝血指標(biāo)及血栓彈力圖指標(biāo)的變化及其臨床意義

曾木蘭， 郭曉燕

(廣州醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院產(chǎn)科，廣東省清遠(yuǎn)市 511500)

妊娠期高血壓多發(fā)生在妊娠晚期，為妊娠期常見并發(fā)癥之一，嚴(yán)重威脅母嬰健康[1]。健康孕婦由于妊娠的原因存在生理性凝血機(jī)制激活，以維持胎盤完整性[2]。妊娠期高血壓發(fā)病與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗凝與纖溶機(jī)制異常等密切相關(guān)[3]。常規(guī)凝血指標(biāo)僅能反應(yīng)凝血過程的某一個階段，而血栓彈力圖可動態(tài)分析凝血全過程，進(jìn)而體現(xiàn)血小板與凝血系統(tǒng)間的聯(lián)系[4]。本文探討妊娠期高血壓患者凝血指標(biāo)和血栓彈力圖指標(biāo)水平變化及臨床意義，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將本院婦產(chǎn)科2019年1月—12月收治的101例妊娠期高血壓患者納入妊高征組，另擇同期98例健康孕婦作為正常妊娠組。正常妊娠組年齡20～40歲，平均(28.12±3.65)歲；體質(zhì)指數(shù)21～33 kg/m2，平均(25.12±1.32)kg/m2；孕周27～37周，平均(32.54±2.15)周。妊高征組年齡21～42歲，平均(28.67±3.24)歲；體質(zhì)指數(shù)22～31 kg/m2，平均(25.47±1.45)kg/m2；孕周25～37周，平均(32.21±2.33)周。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)(同時具備以下5項)：①妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[5]相關(guān)要求，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；②既往無凝血及造血功能異常性疾病；③孕前無糖尿病及心腦血管疾病；④入組前半年內(nèi)未服用影響機(jī)體凝血功能藥物；⑤無精神障礙，且對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)(具備以下任何1項即可排除)：①合并急性感染性疾病；②自身免疫功能不全(如骨髓發(fā)育不良、艾滋病患者)；③有藥物濫用史及吸毒史；④合并肝、腎功能障礙等。

1.3 凝血指標(biāo)檢測

采集所有研究對象空腹靜脈血3 mL，采用YKCA-2型凝血和血小板功能分析儀(世紀(jì)億康(天津)醫(yī)療科技發(fā)展有限公司)檢測血小板(platelet，PLT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、活化部分凝血酶時間(activated partial thrombin time，APTT)、凝血酶時間(thrombin time，TT)以及凝血酶原時間(prothrombin time，PT)。

1.4 血栓彈力圖指標(biāo)檢測

采集所有研究對象空腹靜脈血3 mL，通過CFMS LEPU-8880型血栓彈力圖儀(北京樂普醫(yī)療科技有限責(zé)任公司)檢測反應(yīng)時間(γ)、凝固時間(κ)、凝固角(α角)以及血栓最大幅度(ma)。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組凝血指標(biāo)比較

妊高征組PLT水平高于正常妊娠組(P<0.05)，其他指標(biāo)差異無顯著性(P>0.05；表1)。

表1 兩組凝血指標(biāo)比較

2.2 兩組血栓彈力圖指標(biāo)比較

妊高征組γ、κ水平低于正常妊娠組(P<0.05)；α角、ma水平高于正常妊娠組(P<0.05；表2)。

表2 兩組血栓彈力圖指標(biāo)比較

2.3 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)分析，γ與APTT、TT、PT，κ與FIB、APTT，α角與PLT、FIB，ma與FIB均呈正相關(guān)(P<0.05；表3)。

表3 妊娠期高血壓凝血指標(biāo)與血栓彈力圖指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討 論

妊娠期高血壓患者凝血功能紊亂程度較健康孕婦更高，可增加圍產(chǎn)期出血、栓塞等并發(fā)癥發(fā)生率[6]。

常規(guī)凝血指標(biāo)存在局限性，血栓彈力圖也為凝血功能檢測技術(shù)，以細(xì)胞學(xué)為基礎(chǔ)，可通過物理的方法敏感地模擬人體內(nèi)環(huán)境下凝血-纖溶過程，更能體現(xiàn)機(jī)體真實的凝血狀態(tài)[7]。

研究表明正常妊娠情況下孕婦機(jī)體可呈不同程度高凝狀態(tài)，但凝血-抗凝系統(tǒng)的動態(tài)平衡未被徹底打破，在避免胎盤破壞同時可控制機(jī)體血栓形成，但妊娠期高血壓患者由于血壓升高，可增加血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而加重機(jī)體凝血功能紊亂[8]。FIB可表明機(jī)體凝血酶的活性，APTT、PT主要反映內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)活性，TT為纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白時間。既往研究[9]顯示，F(xiàn)IB、APTT以及TT均為血漿檢測指標(biāo)，排除了血小板、血細(xì)胞對凝血的影響，難以對體內(nèi)凝血系統(tǒng)活性變化進(jìn)行有效反映，常規(guī)凝血四項的檢測區(qū)分不同分類的妊娠期高血壓也有一定局限性，無法體現(xiàn)凝血級聯(lián)反應(yīng)與血小板的相互作用[10]。

妊娠高血壓患者高血壓病情變化復(fù)雜且迅速，在發(fā)生發(fā)展的病理過程中凝血功能存在動態(tài)變化[11]，但血栓彈力圖通過對全部凝血過程模擬體現(xiàn)凝血功能。血栓彈力圖γ值指血液產(chǎn)生第一塊游離脂肪酸稠狀時(描記圖力度達(dá)2 mm)需要的時間，κ值可評估血凝塊強(qiáng)度達(dá)到某一水平的速度，ma值可評估血凝塊的最大強(qiáng)度及其穩(wěn)定性，α可體現(xiàn)血塊匯聚的速度[12]。本文結(jié)果顯示妊娠期高血壓患者γ、κ水平低于正常妊娠組，α、ma水平高于正常妊娠組，說明血栓彈力圖指標(biāo)對妊娠期高血壓發(fā)生及進(jìn)展均有較好的區(qū)分作用，與高麗欽等[13]研究結(jié)果一致。血栓彈力圖通過少量血液對機(jī)體凝血-纖溶的動態(tài)過程進(jìn)行模擬，可體現(xiàn)凝血及纖溶級聯(lián)反應(yīng)，動態(tài)監(jiān)測，全面反映疾病的類型和狀態(tài)。經(jīng)Pearson相關(guān)分析，γ與APTT、TT、PT，κ與FIB、APTT，α與PLT、FIB，ma與FIB均呈正相關(guān)，分析原因為：γ值能較好地反映內(nèi)源性及外源性凝血功能；κ、α、ma均可反映FIB功能，但α更受血小板功能的影響。

綜上所述，妊娠期高血壓患者存在血栓前狀態(tài)，目前可以考慮增加血栓彈力圖為產(chǎn)前檢查的常規(guī)項目，血小板與血栓彈力圖指標(biāo)聯(lián)合檢測便于早期干預(yù)，以改善母嬰預(yù)后。