血清BDNF與顱腦損傷患者病情及預后的相關性分析

秦 維， 王妹妹， 吳海珠

(瓊海市人民醫院檢驗科，海南省瓊海市 571400)

顱腦損傷是一種較為常見的外傷，其發生的主要原因包括交通事故、高處墜落、工傷事故等，根據顱腦損傷的解剖部位分為頭皮損傷、顱腦損傷以及腦損傷，患者常出現意識障礙、頭痛等表現[1]。顱腦損傷是危及人類生命最為常見的疾病之一，也是導致青壯年出現死亡及殘疾的主要原因[2]。研究表明，血清腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)在腦缺血神經組織中呈現高表達，并參與了神經元生長、發育、修復等過程，因此對顱腦損傷患者進行BDNF水平檢測可為監測預后及發展情況提供依據[3]。本研究用外周血清BDNF水平預測顱腦損傷患者預后情況，為進一步對顱腦損傷后患者病情發展情況及預后情況進行評估，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取本院2018年4月—2019年7月收治的75例腦損傷患者作為研究對象。其中男性51例，女性24例，平均年齡(44.69±11.87)歲，高處墜落傷13例，打架致傷6例，砸傷7例，摔傷14例，交通傷35例。對照組由本院體檢正常的36例成年志愿者組成，其中女性14例，男性22例，平均年齡(44.45±11.67)歲。

1.2 排除及納入標準

納入標準：①年齡≥18歲；②傷后12 h內于醫院就診；③均因意外事件所致的顱腦損傷；④均行頭顱CT掃描。排除標準：①合并糖尿病患者；②有腦腫瘤及轉移性癌癥者；③合并自身免疫性疾病者。

1.3 酶聯免疫吸附法測定BDNF

研究對象入院后第1、7、14天抽取空腹靜脈血5 mL，加入ACD抗凝劑，于-20 ℃凍存。2 000 r/min、離心半徑5 cm的離心機離心10 min。充分分離出血細胞、血漿及血清，保存于-80 ℃冰箱內。血清BDNF水平采用酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測，BDNF試劑盒購自美國RD公司，使用BioRad酶標儀檢測儀器進行檢測。

1.4 病情及預后的判定

分別檢測格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale，GCS)和格拉斯哥預后評分(Glasgow outcome scale，GOS)。根據GCS觀察患者傷后24 h內病情嚴重情況，主要包括睜眼反應、語言反應及肢體運動等，其總分即為昏迷指數。13～15分為輕型昏迷；9～12分為中型昏迷；3～8分為重型昏迷，得分值越高表明意識狀態越好[4]。根據GOS判斷患者預后情況，5分表示恢復良好；4分表示中度病殘，3分表示重度殘疾，2分表示植物生存，1分表示死亡。分數越高表明恢復情況越好[5]，1～3分為預后不良，4～5分為預后良好。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據處理。計數資料采用χ2檢驗；計量資料采用方差分析或t檢驗，使用Spearman相關性分析不同時間點BDNF水平與GCS評分及傷后3個月GOS評分的相關性，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 GCS評分分組情況

根據GCS評分情況將顱腦損傷患者分為重型組、中型組以及輕型組，3組間一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05；表1)。

表1 GCS評分分組情況

2.2 GOS評分分組情況

根據GOS評分情況將患者分為預后不良組及預后良好組，兩組間一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05;表2)。

表2 GOS評分分組情況

2.3 不同病情組血清BDNF水平比較

顱腦損傷患者傷后1、7、14天的血清BDNF水平比較，對照組、重型組、中型組及輕型組之間差異具有統計學意義(P<0.05)。輕型組傷后1天血清BDNF水平與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，重型組、中型組傷后各時間點及輕型組傷后7天、14天血清BDNF水平明顯低于對照組(P<0.05)；中型組、輕型組傷后1天、7天、14天的血清BDNF水平高于重型組患者(P<0.05)；輕型組患者傷后1天、7天、14天血清BDNF水平高于中型組患者(P<0.05)。重、中、輕型患者組內1天、7天、14天不同時間點BDNF濃度從1天起逐漸下降、7天后逐漸回升，且輕、中、重型顱腦損傷患者組內不同時間點的血清BDNF水平比較差異均具有統計學意義(P<0.05；表3)。

表3 不同病情組血清BDNF水平比較 單位：μg/L

2.4 不同預后組血清BDNF水平比較

兩組患者血清BDNF水平在不同傷后時間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，組內不同傷后時間點比較，差異具有統計學意義(P<0.05；表4)。

表4 不同預后組血清BDNF水平比較 單位：μg/L

2.5 血清BDNF水平與傷情及預后相關性分析

傷后1天、7天、14天血清BDNF水平與患者GCS評分呈正相關(P<0.001)，與傷后3個月GOS評分呈正相關(P<0.001；表5)。

表5 血清BDNF水平與傷情及預后相關性分析

3 討 論

在全球研究數據中發現顱腦損傷的發生率、致死率以及致殘率較高，成為共同關注的嚴重公共衛生安全問題之一[6]。BDNF可有效的誘導神經再生參與神經系統多種生理功能的調控，改善神經元的可塑性，刺激神經存活[7]。BDNF的表達會因神經系統感受到外來的影響因素，如腦缺血、創傷及退行性病變時而出現較大程度的變化[8-9]。神經元出現發育、存活、分化等神經生物學功能通過成熟的BDNF與酪氨酸蛋白激酶受體TrkB結合后而進行表達。機體中若出現腦缺血，則會促進對神經具有保護功能的BDNF大量分泌，以及誘導神經干細胞的分泌[10-11]。國外有學者對多名顱腦損傷患者的血清BDNF水平進行檢測，結果數據發現患者的傷情越嚴重，則會使增加的BDNF水平出現下降[12]。

本研究發現，顱腦損傷患者不同傷后時間點的血清BDNF水平輕型組患者傷后第1天血清BDNF水平差異并無統計學意義，其他組患者在傷后1天、7天、14天血清BDNF水平顯著低于對照組，提示顱腦損傷情況越嚴重者BDNF下降越顯著。輕型組患者血清BDNF水平在傷后1天、7天、14天顯著高于中、重型患者，提示顱腦損傷情況越嚴重，GCS評分則越低，血清BDNF水平越低。腦外傷后隨著時間推移，內源性BDNF的合成與釋放逐漸增加，從而出現BDNF水平出現明顯回升情況。機體通過應激反應開啟內源性機制因腦外傷后腦組織在修復過程中大量耗盡BDNF而未發生其作用[13]。

本研究結果表明顱腦損傷患者預后不良組與預后良好組在傷后1天、7天及14天的血清BDNF水平差異具有統計學意義，提示顱腦損傷后血清水平越低，患者預后情況越差，并在相關性分析中得出傷后不同時間點血清BDNF水平與患者GCS評分及GOS評分均呈正相關，提示患者早期血清BDNF水平能作為顱腦損傷患者傷情的判斷參考指標，并能對預后情況進行預測。

綜上所述，BDNF水平會因顱腦損傷患者傷情而出現變化，血清水平越高則預示預后情況越好。顱腦損傷患者血清BDNF水平變化情況與不同傷情及預后具有相關性，可作為臨床上對顱腦損傷患者傷情及預后情況的早期判斷指標之一。