噻托溴銨聯合孟魯司特治療早期COPD的臨床觀察＊

黃旺 湯枚華 葉忠桂 羅培豐 謝芳婧

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是最常見的肺部疾病之一，該病具有高患病率、高致殘率、高病死率的特點[1]。有數據顯示，我國40歲以上人群中，COPD的患病率達13.7%，約1億人[2]。COPD的主要臨床表現為慢性咳嗽、氣促、呼吸困難等，對患者生活質量造成嚴重影響。臨床對于該病的治療主要是抗炎、平喘。以往常用的吸入型糖皮質激素會使口腔發生真菌感染，增加患肺炎的風險，使得此類藥物臨床應用受限[3]。有研究表示，采用孟魯司特聯合噻托溴銨治療COPD的效果顯著[4]。因此，本次研究探討孟魯司特聯合噻托溴銨治療早期COPD的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2019年12月筆者所在醫院呼吸內科收治的80例早期COPD患者為研究對象。納入標準：經肺功能等檢查確診為早期COPD，肺功能檢測結果提示FEV1/FVC＜70%，肺功能嚴重分級為0級、Ⅰ級和/或有慢性咳嗽、咳痰、氣緊；臨床表現為持續性慢性咳痰、咳嗽2年以上，可存在胸悶、氣緊、呼吸困難等癥狀。排除標準：對本研究所用藥物過敏；依從性差；生命體征不穩定；認知功能障礙；精神疾??；嚴重腎、肝、心功能異常；合并肺癌、肺結核等其他導致氣緊、咳嗽的疾??；正在參與其他研究。本研究經醫院倫理委員會審核批準，患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書。將其隨機分為觀察組和對照組，各40例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

觀察組采用噻托溴銨聯合孟魯司特治療，噻托溴銨吸入粉劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20090276），18 μg/次，1次/d，孟魯司特（杭州默沙東制藥有限公司；國藥準字J20130047）10 mg/次，每晚睡前口服。對照組予孟魯司特治療，孟魯司特用法同觀察組。兩組均治療12個月。

1.3 觀察指標及評價標準

治療效果評價標準，顯效：患者咳嗽、咳痰、氣緊等癥狀明顯改善，癥狀改善程度≥80%，肺功能各項指標較治療前有所改善；有效：患者咳嗽、咳痰、氣緊等臨床癥狀有所改善，癥狀改善程度30%～79%，肺功能各項指標較治療前稍有改善或無變化；無效：患者臨床癥狀及肺功能指標均無明顯改善甚至加重，癥狀改善程度＜30%[5]。

肺功能：包括每分鐘最大通氣量（MVV）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、殘氣量/肺總量比值（RV/TLC）[6]。

6 min步行試驗（6MWT）：6MWT為運動試驗，指的是在平坦的地面畫出一條直線（50 m），在起始位置、終點位置分別放置一把椅子作為標志?；颊咴诖硕尉嚯x中反復行走，患者決定步履緩急。監測人員間隔2 min報時一次，同時將患者可能出現的胸悶、氣促等不適記錄下來。若患者體力不支可暫?；蛐菹?。6 min后結束試驗，監護人員將結果統計后評估。包括4個等級，即＜300 m為1級；300～374.9 m為2級；375～449.9 m為3級；≥450 m為4級。級數越高表示心肺功能越好[7]。

呼吸困難評分：在6 min步行試驗后利用Borg呼吸困難評分表進行評價，共計10分，0分表示完全沒有，0.5分表示剛剛感覺到，1分表示非常輕微，2分表示輕微，3分表示中等，4分表示稍微嚴重，5分表示嚴重，7分表示非常嚴重，6分在嚴重和非常嚴重之間，9分表示非常非常嚴重，8分在非常嚴重和非常非常嚴重之間，10分表示最大值。分數越高表示呼吸越困難[8]。

自我癥狀問卷評分：對所有患者采用COPD評估測試（CAT）問卷進行評價，包括咳嗽、痰液、胸悶等8個項目，共6個選項，依次為0、1、2、3、4、5分，共計40分，0～10、11～20、21～30、31～40分分別是輕微影響、中等影響、嚴重影響、非常嚴重影響[9]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率為100%，明顯高于對照組的82.50%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較

2.2 兩組肺功能比較

兩組治療前肺功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后 MVV、FEV1、FVC、RV/TLC均較治療前改善，且觀察組改善程度明顯大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較 （±s）

表3 兩組肺功能比較 （±s）

組別 MVV（L）FEV1（L）FVC（L）RV/TLC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 62.90±5.32 95.05±6.89 1.40±0.26 2.12±0.23 2.46±0.35 3.30±0.47 48.05±2.05 32.15±1.14對照組（n=40） 62.56±5.20 75.48±8.04 1.38±0.25 1.85±0.19 2.44±0.38 2.69±0.33 47.86±2.07 33.08±1.02 t值 0.041 14.197 0.426 6.952 0.297 8.159 0.407 3.786 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組Borg評分、6MWT、CAT評分比較

治療前，兩組Borg評分、6MWT、CAT評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Borg評分、6MWT、CAT評分均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組Borg評分、6MWT、CAT評分比較 （±s）

表4 兩組Borg評分、6MWT、CAT評分比較 （±s）

組別 Borg評分（分）6MWT（m）CAT評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 3.02±0.35 1.95±0.61 440.62±100.47 578.28±92.77 18.36±2.72 6.36±2.72對照組（n=40） 3.13±0.41 2.36±0.88 421.49±110.38 529.28±88.25 19.03±2.69 15.03±4.38 t值 1.567 2.391 0.984 2.390 1.345 12.916 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

COPD是呼吸系統疾病中比較常見的一種慢性病。該病的本質特征是氣流持續受限，有毒顆?；蛴泻怏w等因素刺激下釋放多種炎癥因子，持續刺激氣道，引起慢性異常炎癥反應，致氣道、肺組織受損，致殘率和病死率均較高，但其是一種可預防和治療的疾病。COPD患者有中性粒細胞等炎性細胞在氣道中聚集，因激活后可釋放出白三烯B4（LTB4）、髓過氧化物酶（MPO）、白細胞介素-8（IL-8）等多種炎性因子，加快病情進展[10]。其中白三烯是具有高度生物活性的炎癥介質，始終存在于COPD的整個發展過程中[11]。同時COPD患者氣道膽堿能神經張力比較高，引起氣道張力增高，使氣道痙攣、重塑、分泌物也增多[12]。此病臨床常以慢性咳嗽、咳痰、胸悶、氣短、呼吸困難等為主要癥狀，若病情進一步發展出現呼吸衰竭，則可有腹脹、下肢浮腫、煩躁、焦慮、嗜睡等肺心病、肺性腦病表現，甚至威脅患者生命。在40歲以上人群中發病率較高，如果沒有對病情采取積極有效的治療措施，既會威脅患者健康和生命，也會降低患者的勞動能力和生活質量。據鐘南山院士在ERS/CTS中國專場上的報告，目前COPD中早期階段占比最高，我國大約占比為70%。早期COPD的慢性咳嗽、咳痰癥狀可先于氣流受限出現很多年[13]。根據COPD肺功能分級，0級和Ⅰ級屬于早期COPD。此期患者的臨床癥狀及肺功能損害均較輕，治療效果較明顯，可延緩或阻止疾病進一步進展。而現階段，此病并沒有根治的措施，除了加強體育鍛煉、戒煙、吸氧外，還需采用西藥治療，從而減少急性發作次數，促進肺功能改善[14]。

孟魯司特為非甾體抗炎藥，是特異性的白三烯受體拮抗劑，可競爭性地阻斷白三烯受體，進而阻斷白三烯生物活性，還能減少氣道周圍嗜酸性粒細胞，從而減輕氣道炎癥，并降低毛細血管的通透性，減少氣道滲出、減輕黏膜水腫、舒張支氣管平滑肌，起到擴張氣道的作用[15]。孟魯司特與糖皮質激素相比無明顯不良反應，適合長期使用[16]。

噻托溴銨是一種長效、新型的抗膽堿藥物，可對呼吸道平滑肌M3受體進行競爭性、可逆性的抑制，從而抑制氣道副交感神經節后神經元乙酰膽堿的釋放，促使支氣管顯著擴張，使胸悶、氣促、呼吸困難等臨床表現顯著減輕，同時作用時間較長，沒有耐受情況[17]。

本次研究結果顯示，觀察組治療后FVC、MVV、FEV1、RV/TLC、6MWT、Borg評分、CAT均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表示噻托溴銨聯合孟魯司特可有效改善早期COPD患者的臨床癥狀、呼吸困難情況及運動耐力，從而促使病情減輕或得到有效控制。本研究發現，觀察組肺功能指標優于對照組，說明噻托溴銨聯合孟魯司特可有效提升早期COPD患者的肺功能。分析原因為：噻托溴銨是一種長效抗膽堿藥物，為特異性平滑肌受體M3選擇性抑制劑，抑制乙酰膽堿的釋放，可明顯擴張氣管，減少氣道分泌物，同時長時間應用出現耐藥性的風險較低。并且有報道指出，早期COPD患者在使用噻托溴銨0.5 h后可使FEV1、FVC顯著改善，同時提升早、晚峰值呼氣流速，顯著提升肺功能[18]。孟魯司特為白三烯受體特異性拮抗劑，可競爭性阻斷其與受體結合，使氣道周圍血中炎性細胞減少，從而減輕氣道的炎癥，使平滑肌舒張，氣道擴張。兩藥合用，起到同時對氣道協同抗炎、擴張作用，且副作用少。兩藥服用方法均為1次/d，使用簡單、方便，患者依從性高，且兩藥治療具有協同作用。

袁平等[13]研究結果顯示，孟魯司特聯合噻托溴銨治療COPD的有效率達到95.00%。在本次研究中，觀察組治療總有效率為100%，高于對照組的82.50%（P＜0.05），表示孟魯司特聯合噻托溴銨可提升治療效果。本次研究觀察組治療后總有效率達100%，可能與真實情況存在一定差異。分析原因可能與數據收集不及時，出現偏差有關。為達到本研究最佳實驗結果，今后應繼續增加病例、及時收集分析數據，得出最真實的實驗結果。

綜上所述，噻托溴銨聯合孟魯司特治療早期COPD的效果確切，可改善患者臨床癥狀及肺功能，提高運動耐力，具有較高應用價值，值得推廣應用。