高尿酸血癥對(duì)非酒精性脂肪肝患者血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響分析

陳曉 陳志煌 潘定斌

非酒精性脂肪肝是指除酒精或其他因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積，作為消化內(nèi)科常見(jiàn)病，該病患者早期無(wú)自覺(jué)癥狀，隨著病情加重出現(xiàn)乏力、消化不良、肝區(qū)疼痛、肝脾腫大等癥狀及體征，亦可進(jìn)展為慢性肝病、肝硬化，危及患者生命[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)非酒精性脂肪肝發(fā)生率為26%，已成為誘發(fā)慢性肝臟疾病的主要原因，而心腦血管疾病為導(dǎo)致該病患者死亡的主要原因；其次，高尿酸血癥是以嘌呤代謝紊亂所致的慢性代謝性疾病，任何原因引起的尿酸生成過(guò)多均會(huì)誘發(fā)高尿酸血癥，且該病的發(fā)生與心腦血管疾病密切相關(guān)，但臨床尚未明確高尿酸血癥對(duì)非酒精性脂肪肝患者血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響，并明確三者之間相關(guān)性，因此本文選擇2017年6月-2020年12月收治非酒精性脂肪肝患者196例研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2017年6月-2020年12月收治196例非酒精性脂肪肝患者研究，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)相關(guān)檢查確診為非酒精性脂肪肝；②年齡＞18歲；③近期未使用影響血尿酸藥物；④臨床資料齊全；⑤無(wú)惡性腫瘤[2]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性病毒性肝炎；②自身免疫性肝病；③自愿退出本次研究；④甲狀腺功能減退；⑤外周血管疾病；⑥長(zhǎng)期飲酒；⑦近期使用影響血管收縮藥物；⑧血液系統(tǒng)疾病[3]。患者自愿進(jìn)入本次研究，并簽署知情同意書(shū)。患者中，男102例，女94例；平均年齡（62.24±5.34）歲，平均血尿酸水平（495.26±33.42）mmol/L。

1.2 方法

記錄患者體質(zhì)量指數(shù)、血脂、血壓、血糖、肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑均值（D0）、內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能（FMD）、非內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能（NMD）、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET-1）等基礎(chǔ)資料。

采集空腹肘正中靜脈血2 ml，經(jīng)離心分離血清后選擇全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂、血壓、血糖、ET-1、NO等。

內(nèi)皮功能：選擇彩色多普勒超聲，設(shè)置線(xiàn)性探頭（頻率為7～12 MHz），檢查前指導(dǎo)患者保持空腹?fàn)顟B(tài)，檢查前24 h禁飲茶、咖啡等刺激性飲料，停藥24 h，檢查時(shí)指導(dǎo)其休息10 min，而后選擇仰臥位，測(cè)量右側(cè)肘上2～5 cm的肱動(dòng)脈血管舒張期末徑，在心電圖R波時(shí)連續(xù)測(cè)量4個(gè)心動(dòng)周期取D0，計(jì)算FMD、NMD[4]。

指導(dǎo)患者選擇仰臥位，頭部偏向非檢查側(cè)，充分暴露頸部沿胸鎖乳突肌外緣，采用縱橫2個(gè)切面對(duì)頸動(dòng)脈進(jìn)行掃查，獲得IMT值（若IMT≥1.5 mm表示頸動(dòng)脈形成斑塊）[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄患者尿酸水平，比較高尿酸及正常尿酸患者體質(zhì)量指數(shù)、血脂、血壓、血糖、內(nèi)皮功能及動(dòng)脈硬化指標(biāo)。高尿酸血癥判斷標(biāo)準(zhǔn)：非同日采集空腹肘正中靜脈血3 ml測(cè)量，男性血尿酸＞420 μmol/L，女性血尿酸 ＞357 μmol/L[6]。（2）分析血尿酸與 NO、ET-1相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以Pearson程序分析血尿酸與NO、ET-1相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比

高尿酸組體質(zhì)量指數(shù)、血壓、血脂、血糖指標(biāo)與正常尿酸組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比 （±s）

表1 兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比 （±s）

組別 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）血糖（mmol/L）正常尿酸組（n=96） 26.82±3.11 123.12±13.63 80.84±5.41 1.01±0.51 4.69±1.52 1.18±0.42 2.95±1.25 4.68±1.31高尿酸組（n=100） 26.14±3.02 122.52±16.33 81.65±6.12 1.06±0.52 4.68±1.71 1.21±0.43 2.89±1.12 4.54±1.39 t值 1.552 9 0.278 7 0.980 2 0.679 3 0.043 2 0.493 8 0.354 2 0.725 0 P 值 0.122 1 0.780 8 0.328 2 0.497 8 0.965 6 0.622 0 0.723 6 0.469 3

2.2 兩組內(nèi)皮功能及動(dòng)脈硬化指標(biāo)

高尿酸組NO、FMD、NMD低于正常尿酸組，ET-1高于正常尿酸組，IMT較正常尿酸組厚（P＞0.05），兩組D0對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組內(nèi)皮功能及動(dòng)脈硬化指標(biāo) （±s）

表2 兩組內(nèi)皮功能及動(dòng)脈硬化指標(biāo) （±s）

組別 D0（d/mm） NO（μmol/L） FMD（%） NMD（%） ET-1（ng/L） IMT（mm）正常尿酸組（n=96） 4.08±0.25 47.58±6.84 13.84±3.31 17.85±3.11 43.95±10.11 0.89±0.11高尿酸組（n=100） 4.11±0.26 39.85±9.41 11.34±4.02 16.31±4.02 71.25±15.04 0.96±0.24 t值 0.822 8 6.555 7 4.742 2 2.991 1 14.852 2 2.606 7 P 值 0.411 6 0.000 0 0.000 0 0.003 1 0.000 0 0.009 9

2.3 血尿酸與NO、ET-1相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血尿酸與NO呈負(fù)相關(guān)（r=-0.561，P=0.012），與ET-1呈正相關(guān)（r=0.641，P=0.042）。

3 討論

目前，臨床尚未明確非酒精性脂肪性肝病發(fā)病原因，但“二次打擊”學(xué)說(shuō)獲得臨床研究人員的認(rèn)可，其中第一次打擊表現(xiàn)危及機(jī)體能量攝取及消耗平衡紊亂，導(dǎo)致TG在肝臟內(nèi)沉積，第二次打擊為氧自由基、炎癥因子所致的氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致單純性脂肪性肝病向脂肪性肝炎進(jìn)展[7-9]。研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與脂肪代謝紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)等密切相關(guān)，其不僅會(huì)參與非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生，兩種相互作用會(huì)加速疾病進(jìn)展[10]。但近年有研究表明，非酒精性脂肪性肝病對(duì)機(jī)體的負(fù)擔(dān)不再局限于肝臟及相關(guān)疾病，對(duì)心血管系統(tǒng)也有嚴(yán)重影響，而心血管疾病的發(fā)生以頸動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮功能損傷為基礎(chǔ)[11-13]，為明確其與高尿酸血癥相關(guān)性，本文選擇196例患者進(jìn)行對(duì)比研究。

結(jié)果顯示，高尿酸組NO、FMD、NMD低于正常尿酸組，ET-1高于正常尿酸組，IMT較正常尿酸組厚（P＜0.05），經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血尿酸與NO呈負(fù)相關(guān)，與ET-1呈正相關(guān)（P＜0.05）。由此證實(shí)NO、ET-1對(duì)血尿酸水平有嚴(yán)重影響，血管內(nèi)皮細(xì)胞具有內(nèi)分泌及生理功能，通過(guò)代謝、生成、激活、釋放多種血管活性物質(zhì)參與局部或全身血管功能的調(diào)節(jié)，在心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中有重要作用，臨床多應(yīng)用NO、ET-1評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能，結(jié)合本次結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著血尿酸水平的升高NO降低，ET-1升高。尿酸升高會(huì)降低NO的生物利用度，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞合成與釋放的多種血管活性物質(zhì)的平衡被打亂，導(dǎo)致IMT增厚，動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展加劇[14]。

應(yīng)用多普勒超聲可根據(jù)肱動(dòng)脈FMD、NMD變化評(píng)價(jià)全身性血管內(nèi)皮功能，外周血管內(nèi)皮功能可反映全身動(dòng)脈內(nèi)皮功能，而頸動(dòng)脈病變作為全身動(dòng)脈硬化的一部分，屬于預(yù)測(cè)冠脈病變與心血管不良事件的有效預(yù)測(cè)因子，隨著FMD、NMD的下降提示血管病變程度加重[15]。

注意事項(xiàng)：目前尚未明確高尿酸血癥與非酒精性脂肪性肝病相互作用的機(jī)制，但經(jīng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)二者之間相互影響、相互作用，導(dǎo)致機(jī)體代謝狀態(tài)惡化或加重，在合并時(shí)會(huì)加重動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，因此在非酒精性脂肪性肝病患者治療中，不僅需關(guān)注體重、血脂、血糖、血壓代謝情況，還需密切關(guān)注其血尿酸水平變化，規(guī)避潛在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，在防治動(dòng)脈粥樣硬化同時(shí)，降低心血管時(shí)間發(fā)生率。

不足之處：本研究方案設(shè)計(jì)較為簡(jiǎn)單，納入樣本數(shù)量有限，未就高尿酸和正常尿酸患者的性別、年齡等基礎(chǔ)性資料進(jìn)行對(duì)比，也未對(duì)頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率進(jìn)行分析，僅能證實(shí)高尿酸血癥會(huì)影響NO、ET-1水平，鑒于此后期需優(yōu)化研究設(shè)計(jì)方案，通過(guò)增加對(duì)比指標(biāo)、擴(kuò)大研究樣本，為臨床提供更高質(zhì)量參考。

綜上，高尿酸血癥的出現(xiàn)會(huì)加重非酒精性脂肪性肝病患者內(nèi)皮功能損傷及動(dòng)脈粥樣硬化程度，亦可增加心腦血管事件發(fā)生率，因此臨床需及早對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者血尿酸水平進(jìn)行管理，避免其加重病情影響預(yù)后效果。