舒洛地特聯(lián)合替米沙坦治療原發(fā)性膜性腎病的效果及對肝腎功能指標(biāo)的影響

劉玉翠 李小清

在腎臟疾病的臨床診療中，原發(fā)性膜性腎病是一種較為常見的疾病，且其復(fù)發(fā)率較高。該疾病的主要特征是足細(xì)胞損傷、腎小球過濾降低和腎小球基底膜通透性增加等，在臨床中可見腎病綜合征的表現(xiàn)，且是成年群體腎病綜合征的主要病因之一[1-2]。現(xiàn)階段該疾病尚無明確的病因病機(jī)，一般給予患者臨床對癥治療，但部分患者治療效果不理想，可進(jìn)展為尿毒癥[3]。舒洛地特是一種天然糖胺聚糖，具有較好的抗凝、降血脂及保護(hù)血管內(nèi)皮等作用，可有效改善患者的尿蛋白水平，在高血壓腎病、糖尿病腎病及代謝綜合征腎損傷等腎損傷疾病治療領(lǐng)域應(yīng)用較廣。替米沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）中的一種，其親和力強(qiáng)，除有效調(diào)節(jié)血壓作用外，其保護(hù)腎功能的作用也經(jīng)部分研究證實(shí)，但其對于原發(fā)性膜性腎病的治療研究鮮見報道[4]。鑒于此，筆者特選取80例原發(fā)性膜性腎病患者作為研究對象，旨在分析替米沙坦聯(lián)合舒洛地特在原發(fā)性膜性腎病治療中的應(yīng)用及對患者肝腎功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月-2020年12月筆者所在醫(yī)院收治的80例原發(fā)性膜性腎病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)過臨床檢查后確診為原發(fā)性膜性腎病，其分期在Ⅰ～Ⅲ期；年齡20～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有尿路感染、心功能不全等其他可能會導(dǎo)致蛋白尿的疾病；甲狀腺疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病；曾有服用可能損害腎功能的相關(guān)藥物；近期接受過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療；臨床資料不完整；治療依從性較差。根據(jù)入院時間先后順序?qū)⑵浞譃檠芯拷M與對照組，每組40例。研究組中男22例，女18例；年齡35～70歲，平均（50.24±4.96）歲；病程5個月～2年，平均（1.3±0.2）年。對照組中男20例，女20例；年齡33～68歲，平均（48.29±5.43）歲；病程4個月～2年，平均（1.2±0.4）年。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。告知患者及家屬相關(guān)研究事項(xiàng)后，均自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均實(shí)施常規(guī)治療，根據(jù)患者的具體病情，給予降壓降脂等對癥治療、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等個體化治療。

在此基礎(chǔ)上對照組給予舒洛地特治療，分別于早、晚餐后口服舒洛地特軟膠囊（意大利阿爾法韋士曼制藥公司 ALFA WASSERMANN S.p.A.，注冊證號：HJ20140120，規(guī)格：250 LSU）1粒。

研究組實(shí)施舒洛地特聯(lián)合替米沙坦治療，舒洛地特用法同對照組，口服替米沙坦片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041082，40 mg/片），2片/次，1次 /d。

兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療效果、不良反應(yīng)及治療前后肝腎功能指標(biāo)。治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后，患者血漿白蛋白等肝腎功能指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平，其24 h尿蛋白定量低于150 mg；有效：治療后，患者血漿白蛋白等肝腎功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，其24 h尿蛋白定量較治療前降低50%及以上；無效：患者經(jīng)過治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括頭暈、惡心、胃腸道不適、心動過緩等。肝功能指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、血漿白蛋白（plasma albumin，PA）。腎功能指標(biāo)包括血肌酐（serum creatinine，Scr）、胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、估算腎小球?yàn)V過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、24 h 尿蛋白定量。除24 h尿蛋白定量外，所有患者均抽取晨起空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照操作流程進(jìn)行。

采用校正腎臟病飲食改良法估算eGFR，計算公式為 eGFR=186×Scr（mg/dl）-1.154× 年齡 -0.203，女性在此基礎(chǔ)上乘以 0.742。1 mg/dl=88.41 μmol/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療總有效率為92.50%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較 例（%）

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2，兩組不良反應(yīng)均較輕微，未進(jìn)行特殊治療，自行緩解。

表2 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

2.3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)對比

兩組治療前后ALT、AST比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療前，兩組血漿白蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血漿白蛋白水平均明顯高于治療前，且研究組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)對比 （±s）

表3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)對比 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對照組治療后比較，P＜0.05。

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2.4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對比

治療后，兩組 24 h尿蛋白定量、Scr、Cys-C、BUN、eGFR水平均較治療前明顯改善，且研究組改善程度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對比 （±s）

表4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對比 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對照組治療后比較，P＜0.05。

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3 討論

膜性腎病是在腎臟疾病診療中較為常見的一種典型疾病，也是腎病綜合征最常見的病理類型，近年來該疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)出上升的趨勢[5]。該疾病的主要病因是循環(huán)免疫復(fù)合物和原位免疫復(fù)合物形成的體液免疫，從而導(dǎo)致機(jī)體的細(xì)胞免疫產(chǎn)生，參與炎癥免疫反應(yīng)，造成機(jī)體腎臟的損傷，又可以進(jìn)一步細(xì)分為繼發(fā)性膜性腎病和原發(fā)性膜性腎病[6-9]。目前尚無治療膜性腎病的特異性藥物，僅對患者臨床癥狀進(jìn)行干預(yù)，減少蛋白尿，提高生活質(zhì)量。糖皮質(zhì)激素和環(huán)孢素是免疫調(diào)節(jié)藥物，通過抑制免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)來抑制抗利尿激素和醛固酮的分泌，從而對腎小球基底膜的通透性起到積極的影響作用[10-13]。但由于該種藥物的價格較為高昂，且存在一些不良反應(yīng)的發(fā)生，從而導(dǎo)致這些藥物的臨床應(yīng)用受到限制。

譚峰[14]的研究顯示，經(jīng)舒洛地特治療的膜性腎病患者總有效率為82.35%，且24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）和抗磷脂酶A2受體（PLA2R）等水平均有了較為明顯的改善。而替米沙坦作為一種特異性ARB藥物，具有高親和力，可替代血管緊張素Ⅱ受體亞型；替米沙坦可在不受刺激的情況下與血管緊張素受體的任何部位進(jìn)行有效的結(jié)合，且結(jié)合效果持久；口服吸收性好，不受食物影響；替米沙坦藥效強(qiáng)，持續(xù)時間長[15-17]。研究發(fā)現(xiàn)，替米沙坦可通過抗凝、纖溶、降脂及血液黏度等途徑修復(fù)腎小球內(nèi)皮基質(zhì)膜病變，維持通透性，從而降低機(jī)體的尿蛋白[18-20]。研究表明，替米沙坦可有效降低早期腎損害患者的腎動脈阻力，從而保護(hù)腎功能[19]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為92.50%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組 24 h尿蛋白定量、Scr、Cys-C、BUN、eGFR水平均較治療前明顯改善，且研究組改善程度大于對照組（P＜0.05）。與上述研究結(jié)果一致，提示舒洛地特聯(lián)合替米沙坦可有效保護(hù)原發(fā)性膜性腎病患者的腎功能指標(biāo)，提高治療效果[21]。

另外，筆者對患者的肝功能指標(biāo)與不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察，旨在分析該藥物的安全性，結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在肝功能指標(biāo)方面，兩組治療前后ALT、AST比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療前血漿白蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血漿白蛋白水平均明顯高于治療前，且研究組明顯高于對照組（P＜0.05）。提示舒洛地特聯(lián)合替米沙坦在原發(fā)性膜性腎病治療中的安全性較好。

綜上所述，舒洛地特聯(lián)合替米沙坦治療原發(fā)性膜性腎病的效果較好，可有效改善患者的肝腎功能指標(biāo)，且安全性較高，值得臨床推廣與應(yīng)用。