廣東省乙型病毒性肝炎疫苗接種指引在社區嬰幼兒中的實施效果＊

黃杰 雷衛鳳 阮細河

慢性乙型肝炎（CHD）是通過體液、母嬰、血液等途徑傳播感染乙型肝炎病毒（HBV）而引起肝臟發生纖維化和/或不同程度的炎癥壞死的一類慢性疾病[1]。CHD早期可反復出現乏力、食欲減退等癥狀，隨病情進展，可出現蜘蛛痣、肝脾腫大等臨床表現，嚴重者可出現失代償肝硬化、肝癌，威脅患者生命安全[2]。數據顯示，世界上約有2.57億慢性HBV感染者，并呈世界性流行發展，不同地區的流行強度存在較大差異，其中攜帶HBV的孕產婦約有40%以上會傳染給嬰兒[3-4]。母嬰傳播方式包括圍生期傳播、分娩后傳播、宮內感染，而相關研究發現采取剖宮產并不能降低新生兒感染率[5]。現階段，普遍認為預防控制CHD最有效安全的唯一措施為全程接種乙肝疫苗。既往，嬰幼兒全程接種5 μg乙肝疫苗預防控制乙肝傳播的效果有限。目前，廣東省疾病預防中心推薦接種全程0-1-6月三劑次乙肝疫苗10 μg。同時相關研究發現，HBsAg陽性孕產婦所生新生兒采用疫苗聯合乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）存在較高的母嬰阻斷率，有益于預防傳播乙肝[6]。本省關于社區嬰幼兒應用乙型病毒性肝炎疫苗接種指引的相關報道較少，因此筆者將“指引”應用于本社區，并探討5 μg和10 μg的乙肝疫苗的效果和安全性，以便“指引”順利推行應用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取社區2017年1月-2018年6月乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性孕產婦所生新生兒360例為研究對象，納入標準：（1）均為生后12 h內的新生兒，且母親HBsAg均為陽性；（2）均無發熱。排除標準：（1）體重低于2 kg；（2）伴免疫功能缺陷等疾病[7]。按照乙肝疫苗（酵母）接種劑量不同將其分為5 μg組（180例）和10 μg組（180例）。其中5 μg組男108例，女72例。10 μg組男110例，女70例；兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。所有嬰幼兒家屬均對本研究知情同意，并簽署接種知情同意書。本研究經筆者所在醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 接種方法 所有嬰幼兒均于生后12 h內接種一劑次乙肝免疫球蛋白（HBIG）（劑量≥100 IU），HBIG接種部位為大腿前外側中部，同時10 μg組和5 μg組均按照全程0-1-6月三劑次重組乙型肝炎疫苗分別應用10 μg和 5 μg（漢遜酵母，S20123008，規格為10 μg）進行接種，均采用肌肉注射，注射部位為右上臂三角肌。第1次乙肝疫苗接種時間為新生兒出生后24 h內進行接種，剩下2劑次分別間隔1、6個月進行第2次和第3次乙肝疫苗接種。

1.2.2 檢測方法 所有嬰幼兒均于接種后1、3、6個月測定抗-HBs水平，接種后1、2年測定HBsAb水平，檢驗科醫師抽取嬰幼兒空腹肘靜脈血5 ml置于試管中，靜置 30 min，以 3 000 r/min 速度離心 10 min，取上層血清液，采用酶聯免疫法、固相放射免疫法分別測定抗-HBs和HBsAb水平，試劑盒均由上海科華生物工程股份有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。其中抗-HBs陽性和陰性分別為吸光度值大于和小于參考值（10 IU/L）。HBsAb陽性、低應答、無應答時應參照其值，分別為≥10 mIU/ml、2.1～9.9 mIU/ml、＜2.1 mIU/ml[8-9]。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組不同接種階段的抗-HBs陽轉率；（2）比較兩組不同接種階段的HBsAb反應情況；（3）比較兩組不良反應發生情況：包括輕微吐奶、紅腫、硬結、腹瀉等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同接種階段抗-HBs陽轉率比較

10 μg組接種后1、3、6個月抗-HBs陽轉率均明顯高于5 μg組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不同接種階段的HBsAb反應情況比較

10 μg組接種乙肝疫苗1、2年后HBsAb陽性率明顯高于5 μg組，差異有統計學意義（P＜0.05）。接種后2年HBSAb無應答率、接種后1年HBsAb低應答率均低于5 μg組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同接種階段的HBsAb反應情況比較 例（%）

2.3 兩組不良反應情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應情況比較 例（%）

3 討論

CHD是全球所面臨的公共衛生問題，CHD患者和HBV攜帶者均是主要的傳染源，其中HBV攜帶者無論處于急性期還是潛伏期、慢性期均存在經血液傳播的風險性[10]。母嬰垂直傳播的血源性是指母體血液內的HBV趁胎盤微血管發生破損時隨之進入胎體內，造成胎兒宮內感染；還可于分娩過程中經胎兒的皮損處沾染母親的血液、羊水等物質導致感染[11-12]。數據顯示，母嬰傳播者約占我國HBV攜帶者的1/3。因此，降低乙肝傳染率至關重要的時阻斷母嬰傳播[13]。目前，全球均未攻克治愈CHD的難關，但可通過注射乙肝疫苗達到預防控制的效果。

我國2002年已將乙肝疫苗歸入兒童免疫規劃，2013年廣東省推薦接種10 μg乙肝疫苗，乙肝疫苗為降低我國兒童感染HBV做出了巨大貢獻[14]。本研究結果顯示，10 μg組接種后1、3、6個月抗-HBs陽轉率均明顯高于5 μg組，與文獻[14]結果基本相符，提示接種10 μg乙肝疫苗更具優勢；10 μg組接種1、2年后HBsAb陽性率明顯高于5 μg組，接種后2年HBsAb無應答率、接種后1年HBsAb低應答率低于5 μg組，差異均有統計學意義（P＜0.05），說明接種10 μg乙肝疫苗嬰幼兒體內抵抗HBV能力較強；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明接種10 μg乙肝疫苗不存在增加不良反應的風險性，兩者具備相似的安全性。研究證實，接種低劑量的乙肝疫苗不足以讓體內產生足量抵抗HBV感染的保護性抗體[15]。體內抗-HBs滴度水平是通過接種乙肝疫苗誘發所產生并用以抵抗HBV侵犯感染，一般滴度隨接種乙肝疫苗的針劑次而升高。一旦機體受到HBV的侵犯，體內所產生的保護性抗體會立即將其清除阻礙HBV感染，同時不會增加肝臟負擔。嬰幼兒接種乙肝疫苗所產生的抗體滴度會隨著接種年限的延長而降低，抗體滴度水平減低代表機體抵抗HBV感染的能力隨之減弱，因此可根據滴度水平參照“指引”進行增加疫苗接種劑量或次數，以便提高機體抵感染的能力。張麗等[16]研究發現，接種5 μg乙肝疫苗新生兒的抗-HBs陽性率明顯低于接種10 μg乙肝疫苗的新生兒。馮夢飛[17]研究發現，嬰幼兒應用全程0-1-6月三劑次重組乙型肝炎疫苗10 μg接種，有助于降低HBV感染的風險，同時體內乙肝抗體滴度隨接種年限的延長而降低，可適當增加接種劑量或針次。王春清等[18]研究發現，HBsAg陽性孕產婦所生新生兒嚴格按照“指引”進行規范接種，存在較高的母嬰阻斷率，降低母嬰HBV感染率。

綜上所述，廣東省乙型病毒性肝炎疫苗接種指引應用于社區有利于規范和加強社區乙肝疫苗接種工作，有效地預防和控制社區乙肝的傳播，產生相當的社會效益。