炒麥芽治療女性抗精神病藥物所致高催乳素血癥的臨床效果研究

姜喜迎

高催乳素血癥(hyperprolactinemia,HP)主要是由于多種原因引起的血清催乳素水平升高的下丘腦垂體疾病,目前我國發病率為0.5%,會直接影響患者的正常生活［1］。而口服抗精神病藥物引起的高催乳素血癥是臨床常見的不良反應,發病原因在于藥物可阻斷結節通路多巴胺受體,使得催乳素分泌異常,女性發病率較高［2］。大多抗精神病藥物均會對下丘腦造成影響,突出刺激催乳素分泌,患者會出現月經紊亂、性功能異常、骨質疏松等風險,增加心血管疾病危險性,影響患者服藥依從性［3］。炒麥芽在臨床中主要用于回乳,但有研究指出炒麥芽對高催乳素血癥具有良好的效果,本文研究炒麥芽治療抗精神病藥物所致高催乳素血癥的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2020 年3 月～2021 年3 月收治的60 例抗精神病藥物所致高催乳素血癥女性患者進行研究,隨機分為治療A 組、治療B 組、對照組,每組20 例。治療A 組：年齡18～64 歲,平均年齡(36.96±9.17)歲；病程2～14 年,平均病程(8.54±2.26)年。治療B 組：年齡18～65 歲,平均年齡(36.32±9.64)歲；病程2～14 年,平均病程(8.43±2.16)年。對照組：年齡18～66 歲,平均年齡(36.21±9.95)歲；病程2～14 年,平均病程(8.54±2.19)年。三組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均明確診斷,催乳素＞25 ng/ml；②研究前規律服用抗精神病藥物；③知情本文相關研究。

1.2.2 排除標準 ①妊娠及哺乳期患者；②內分泌家族史；③嚴重肝腎功能不全。

1.3 方法 治療A 組給予炒麥芽60 g,治療B 組給予炒麥芽120 g,對照組給予生麥芽120 g。三組藥物煎煮方法相同,將藥物加入800 ml 水中,浸泡30 min 后,煮沸,文火煎煮20 min,煎至500 ml 代茶飲,1 劑/d,連續服用8 周。

在治療期間了解患者病情、發病原因及其生活環境,安排患者與家屬進行交流,實施家庭干預,增加患者與家屬之間的交流。對患者實施良好的訪談,了解患者與家屬生活狀態,并進行一定改變,對患者實施一定建議指導。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較三組患者治療4、8 周后的催乳素水平 于基線治療4、8 周后分別測三組患者血清催乳素水平,在晨7:00～8:00 空腹抽取靜脈血3 ml,置于普管內,離心15 min,3000 r/min,待測,正常女性參考值：1.4～24.2 ng/ml［4］。

1.4.2 比較三組患者治療4、8 周后的月經評估量表評分 月經評估量表包括陰道出血量、陰道出血時間、月經周期等,其中經量可根據80%衛生棉經血滲透為10 ml 計算［5］。分數越低,癥狀越輕。

1.4.3 比較三組患者治療4、8 周后的性功能障礙評測量表評分 性功能障礙評測量表包含5 個條目,每個條目按照功能亢進到功能低下,設定為1～6 分?？偡帧?9 分,任意一項≥5 分或其中3 個條目≥4 分,視為性功能障礙［6］。

1.4.4 比較三組患者的不良反應發生情況 采用副反應量表(TESS)判定患者的不良反應發生情況,包括嗜睡、錐體外系反應、惡心嘔吐、心動過速、腹瀉［7］。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,兩組比較采用t檢驗,多組比較采用方差分析；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療4、8 周后的催乳素水平比較 三組患者治療4、8 周后的催乳素水平比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療B 組治療4、8 周后的催乳素水平低于治療A 組及對照組,治療A 組治療8 周后的催乳素水平低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療A 組及對照組治療4 周后催乳素水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組患者治療4、8 周后的催乳素水平比較(,ng/ml)

表1 三組患者治療4、8 周后的催乳素水平比較(,ng/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05；與治療A 組比較,bP＜0.05

2.2 三組患者治療4、8 周后的月經評估量表評分比較 三組患者治療4、8 周后的月經評估量表評分比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療B 組治療4、8 周后的月經評估量表評分低于治療A 組及對照組,治療A 組治療4、8 周后的月經評估量表評分低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組患者治療4、8 周后的月經評估量表評分比較(,分)

表2 三組患者治療4、8 周后的月經評估量表評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05；與治療A 組比較,bP＜0.05

2.3 三組患者治療4、8 周后的性功能障礙評測量表評分比較 三組患者治療4、8 周后的性功能障礙評測量表評分比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療B 組治療4、8 周后的性功能障礙評測量表評分低于治療A 組及對照組,治療A 組治療4、8 周后的性功能障礙評測量表評分低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 三組患者治療4、8 周后的性功能障礙評測量表評分比較(,分)

表3 三組患者治療4、8 周后的性功能障礙評測量表評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05；與治療A 組比較,bP＜0.05

2.4 三組患者的不良反應發生情況比較 治療A 組患者的不良反應發生率為30.00%(6/20),治療B 組患者的不良反應發生率為5.00%(1/20),對照組患者的不良反應發生率為40.00%(8/20)。治療B 組患者的不良反應發生率低于治療A 組及對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.329、7.025,P=0.037、0.008＜0.05)；治療A 組及對照組患者的不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.440,P=0.507＞0.05)。

3 討論

催乳素為受淋巴結、脾臟、乳腺及淚腺等組織調控進行分泌的多肽類激素,其主要由下丘腦雙重調節下的垂體前葉細胞分泌。催乳素分泌過程中,下丘腦可經對多巴胺釋放的促進作用對垂體前葉細胞催乳素分泌予以抑制,下丘腦還可經釋放促甲狀腺素釋放激素與5-羥色胺、血管活性腸肽等對催乳素釋放予以刺激。催乳素具有較為廣泛的作用,即可對乳腺生長發育、泌乳等予以促進,還可影響機體性腺發育、骨骼生長、免疫系統、神經系統及心血管系統的功能等。臨床分析認為,血催乳素水平受脈沖式分泌、晝夜節律改變等影響具有生理性波動情況,但若非上述生理性因素而出現催乳素水平升高情況,即為高催乳素血癥。高催乳素血癥為多因素所致,其中藥源性高催乳素血癥多見于精神科,即為抗精神病藥物所引發。高催乳素血癥是精神病治療期間常見且嚴重的不良反應,女性發病率高于男性,會對患者性功能、心理、代謝造成較大的影響,使女性患者出現月經失調、繼發性閉經等,還增加了骨質疏松的風險,并加重自身免疫性疾病風險［8-12］。因此更多的研究者致力于探索中藥治療高泌乳素血癥的效果,希望能有更為安全、理想的治療措施［13-17］。

中醫認為,腎虛為高催乳素血癥的主要病因,還密切相關肝脾等臟器,肝氣郁滯為其主要病機,因此治療上以疏肝調節為主。既往臨床中大劑量炒麥芽主要用于回乳,中醫典籍早在《丹溪心法》中就有記載?，F代研究認為炒麥芽具有助消化、降血糖、抗真菌、抑制催乳素釋放等功效,可用于治療高催乳素血癥［11］。本文研究結果顯示：治療B 組治療4、8 周后的催乳素水平低于治療A 組及對照組,治療A 組治療8 周后的催乳素水平低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療B 組治療4、8 周后的月經評估量表評分低于治療A 組及對照組,治療A 組治療4、8 周后的月經評估量表評分低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療B 組治療4、8 周后的性功能障礙評測量表評分低于治療A 組及對照組,治療A 組治療4、8 周后的性功能障礙評測量表評分低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療B 組患者的不良反應發生率低于治療A 組及對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。炒麥芽中主要含有多糖、黃銅等化學成分,炒麥芽回乳作用的物質基礎是生物堿,而炒麥芽提取物對高催乳素血癥有治療作用,機理可能是炒麥芽中所含的部分化學成分抑制垂體環節多巴胺,在下丘腦-垂體-性腺軸發揮調節作用［12］。炒麥芽對高催乳素血癥療效明顯,價格低廉,安全可靠,無明顯的藥物不良反應。在現代臨床研究中,炒麥芽對女性溢乳、閉經等方面存在一定作用,可能是由于炒麥芽內麥角類物質有良好的調節機體泌乳素水平的作用,并具有健脾開胃的效果,具有豐富的B 族維生素,可加強多巴胺相關效果,改善了卵巢軸功能分泌。有學者在研究中發現,炒麥芽可以顯著降低模型大鼠的催乳素含量,對高催乳素血癥模型大鼠有一定治療作用,與本文結果一致［4］。但由于本文研究樣本容量較低,并未與其他西藥進行對比,無法凸顯炒麥芽在臨床中的明確優勢,后期也未進行長期隨訪調查,因此后續臨床仍需要加大研究范圍,增加樣本容量,增加指標,明確藥物機制與療效。

綜上所述,炒麥芽治療女性抗精神病藥物所致高催乳素血癥的療效優于生麥芽,且大劑量炒麥芽可改善患者的月經情況,治療期間安全性較高,且能降低患者的血清催乳素水平,對患者治療具有重要意義,值得應用。