昆仙膠囊與雷公藤多苷片治療類風濕關節炎的療效及安全性分析

孫國民 陳曦

類風濕關節炎是臨床上非常常見的以多個小關節腫脹、骨侵蝕和關節破壞、畸形為主要臨床表現的疾病,屬于全身性免疫性疾病,病理特點為滑膜炎侵蝕關節軟骨與骨質,導致關節出現畸形或功能缺失,臨床上呈持續性發作［1］。目前雷公藤制劑為治療類風濕關節炎的常規藥物。雷公藤提取物可有效延緩類風濕關節炎的骨破壞,亦有諸多藥理實驗表明其具有止痛、抗炎、抑制免疫類激素樣作用［2］。但是雷公藤多苷片在臨床使用中也有很多毒副作用,以消化系統、血液系統、生殖系統毒性為主。昆仙膠囊是雷公藤系列中藥第三代升級制劑,以昆明山海棠為主,淫羊藿、枸杞子和菟絲子等為輔［3］。本研究選取2017 年1 月1 日～2020 年1 月1 日本院收治的132 例類風濕性關節炎患者作為研究對象,分析昆仙膠囊和雷公藤多苷片治療該疾病的臨床效果,詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月1 日～2020 年1 月1 日本院收治的132 例類風濕關節炎患者作為研究對象,所有患者均符合1987 年美國風濕病學會(ACR)及2010 年歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)/ACR 關于類風濕關節炎的分類診斷標準［4］,所有患者觀察期間未使用免疫抑制劑聯合治療,所有患者觀察期間均未使用糖皮質激素治療。將患者隨機分為實驗組(67 例)及對照組(65 例)。實驗組患者女55 例,男12 例；年齡29～67 歲,平均年齡(47.21±7.21)歲；平均病程(5.61±1.89)年。對照組患者女52 例,男13 例；年齡31～64 歲,平均年齡(46.36±6.59)歲；平均病程(6.05±2.31)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。排除標準：肝腎功能疾病及確診為重要臟器疾病者；意識模糊、認知功能缺陷患者及精神障礙疾病者；合并惡性腫瘤疾病及血液系統疾病者；妊娠期及哺乳期婦女；存在研究藥物過敏史或過敏體質者；合并活動性消化性潰瘍者。

1.2 方法 實驗組患者予以昆仙膠囊治療,昆仙膠囊(廣州白云山陳李濟藥廠有限公司)0.6 g/次,3 次/d,飯后 0.5 h 口服。對照組患者予以雷公藤多苷片治療,雷公藤多苷片(浙江得恩德制藥有限公司)20 mg/次,3 次/d,飯后 0.5 h 口服。兩組均給予甲氨蝶呤10 mg,1 次/周。兩組患者均連續治療 6 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①治療前后紅細胞沉降率、C 反應蛋白、關節腫脹數量、關節壓痛數量、晨僵時間及VAS 評分。②治療效果,判定標準分為顯效、有效、無效。顯效：關節腫脹及壓痛明顯消失,晨僵持續時間＜10 min,紅細胞沉降率和C 反應蛋白基本正常；有效：關節腫脹及壓痛有所改善,晨僵持續時間10～30 min,紅細胞沉降率和C 反應蛋白明顯下降；無效：關節腫脹及壓痛較治療前無明顯改善或加重,晨僵持續時間＞30 min,紅細胞沉降率和C 反應蛋白較治療前無改善或升高。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。③不良反應包括用藥后肝功能損害、生殖系統受累、消化道不適、骨髓抑制、皮疹等。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差() 表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后紅細胞沉降率、C 反應蛋白比較 治療前,兩組紅細胞沉降率、C 反應蛋白水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,實驗組紅細胞沉降率、C 反應蛋白水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后紅細胞沉降率、C 反應蛋白比較()

表1 兩組治療前后紅細胞沉降率、C 反應蛋白比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 實驗組顯效57 例(85.07%)、有效5 例(7.46%)、無效5 例(7.46%),總有效率為92.54%；對照組顯效46例(70.77%)、有效11例(16.92%)、無效8 例(12.31%),總有效率為87.69%。兩組治療總有效率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；實驗組治療顯效率85.07%高于對照組的70.77%,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后關節腫脹數量、關節壓痛數量、晨僵時間及VAS 評分比較 治療前,實驗組關節腫脹數量(6.25±1.48)個、關節壓痛數量(8.15±1.56)個、晨僵時間(69.42±10.56)min、VAS 評分(5.19±1.44) 分與對照組的(6.63±1.52) 個、(8.45±1.78) 個、(70.93±10.27)min、(5.54±1.67)分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,實驗組關節腫脹數量(1.14±0.52)個、關節壓痛數量(1.43±0.87)個均少于對照組的(2.48±1.07)、(2.39±1.34)個,晨僵時間(17.12±3.56)min 短于對照組的(20.36±3.81)min,VAS 評分(1.33±1.05)分低于對照組的(2.72±1.14)分,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 實驗組肝功能損害發生率為1.49%(1/67)、生殖系統受累發生率為2.99%(2/67)、消化道不適發生率為2.99%(2/67)、骨髓抑制發生率為1.49%(1/67)、皮疹發生率為4.48%(3/67),對照組肝功能損害發生率為9.23%(6/65)、生殖系統受累發生率為12.31%(8/65)、消化道不適發生率為6.15%(4/65)、骨髓抑制發生率為7.69%(5/65)、皮疹發生率為6.15%(4/65)；實驗組肝功能損害發生率、生殖系統受累發生率均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組消化道不適、骨髓抑制、皮疹發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

本次研究結果顯示昆仙膠囊相對于雷公藤多苷片能更顯著降低患者紅細胞沉降率水平,并可以顯著降低肝功能損害、生殖系統受累等常見不良反應發生率。昆仙膠囊主要由山海棠、枸杞子、菟絲子、淫羊藿等4 味中藥材提取而成。其中山海棠祛風除濕、行氣止痛、活血祛瘀；枸杞子補中益氣、溫補腎陽；菟絲子補肝腎、益精壯陽；淫羊藿補腎陽、強筋骨、祛風濕作用,諸藥合用,共奏祛風除濕、清熱解毒、補腎通絡的功效［5］。劉艷梅等［6］臨床研究表明,昆仙膠囊比來氟米特在類風濕關節炎的治療中更有效,且起效更快。林昌松等［7］臨床研究提示,昆仙膠囊聯用甲氨蝶呤能有效改善類風濕關節炎患者關節功能及炎癥指標。上述研究與本次研究結論一致。林昌松等［8］以膠原誘導關節炎大鼠滑膜組織為研究對象,發現昆仙膠囊可以抑制滑膜組織白細胞介素-8(IL-8)及干擾素-γ 誘導蛋白10 (γIP-10) mRNA 基因表達,從而抑制滑膜細胞增生及軟骨破壞。與雷公藤多苷片相比,昆仙膠囊中淫羊藿不僅有祛風除濕功能,同時具有溫補腎陽,活血功效,改善骨損傷,并增強昆明山海棠的免疫抑制作用［5］。

昆仙膠囊在類風濕關節炎的治療中不僅整體療效優于雷公藤多苷片,在安全性方面更具優勢。昆仙膠囊較雷公藤多苷片肝功能損害、生殖系統受累(生殖系統受累包括月經紊亂、男性精子活力下降)發生率明顯降低,安全性高［9,10］。因為菟絲子主要成分為菟絲子總黃酮,不僅可以促進成骨細胞活性,亦具有類雌激素樣作用,可以保護肝臟,并提高生殖功能［11］。枸杞子主要成分為甜菜堿,具有保護肝臟,提高造血功能等作用,枸杞子本身具有抗氧化增強免疫力等功能。李慧等［12］在昆仙膠囊治療狼瘡腎炎的研究中發現,昆仙膠囊對女性卵巢功能抑制與環磷酰胺相當,但兩項研究涉及病例均較少,還有待進一步擴大樣本量研究,以期獲得更準確地循證學依據。

綜上所述,昆仙膠囊可以安全并有效的降低類風濕關節炎患者炎癥水平,控制病情活動,臨床可積極應用。