吸入型糖皮質(zhì)激素治療持續(xù)性哮喘兒童的臨床療效

王文娟，段勵夫

（遼寧中置盛京老年病醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧 沈陽 110000）

哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，不同類型的細胞和炎癥介質(zhì)在其中起作用[1]。據(jù)報道[2]，約有8%的18歲以下兒童和青少年受其影響，約30%的哮喘兒童會持續(xù)到成年，哮喘病程較長是哮喘控制不佳的主要影響因素[2]。目前吸入型糖皮質(zhì)激素是治療持續(xù)性哮喘的首選藥物，對炎癥介質(zhì)、炎癥細胞、炎癥反應(yīng)有多途徑的抑制作用，同時具有直接松弛支氣管平滑B、抑制前列腺素及白三烯的生成C、收縮小血管，減少滲出E、激動β2受體等優(yōu)勢，可緩解患者的哮喘癥狀，改善肺功能及降低氣道高反應(yīng)性[3]。為此，本研究主要探討吸入型糖皮質(zhì)激素治療持續(xù)性哮喘兒童的臨床療效及其對兒童生長發(fā)育的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年6 月—2018 年6 月在該院接受治療的100 例哮喘兒童作為研究對象，納入標準：①符合兒童持續(xù)性哮喘的診斷標準[4]；②年齡5～12 歲。排除標準：①拒絕參加該項研究的患兒；②存在精神障礙患兒；③肝腎功能嚴重障礙的患兒；④近期使用過其他糖皮質(zhì)激素的患兒。按照隨機數(shù)字表法分為試驗組（n=60）和對照組（n=40），其中試驗組男28 例，女32 例；年齡5～12 歲，平均年齡（7.86±1.14）歲；病程2～8 年，平均病程（4.49±1.73）年；體質(zhì)量18～28 kg，平均體質(zhì)量（23.04±4.17）kg；對照組男19 例，女21 例；年齡5～12 歲，平均年齡（7.84±1.11）歲；病程2～7 年，平均病程（4.80±1.62）年；體質(zhì)量19～30 kg，平均體質(zhì)量（24.64±4.87）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療：沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（Glaxo Wellcome Production，進口藥品注冊證號H20150323，規(guī)格：50 μg ∶100 μg）治療，1 吸/次，2 次/d。試驗組采用吸入型糖皮質(zhì)激素治療：予丙酸倍氯米松吸入氣霧劑（濰坊中獅制藥有限公司，國藥準字H37022152，規(guī)格：50 μg×200 撳）治療，按照每撳一次噴出藥液50 μg 計算，1 次噴藥1～2 撳，3～4 次/d，日最大量＜800 μg。每2 個月進行1 次隨訪，根據(jù)患兒病情酌情調(diào)整藥物劑量。兩組均連續(xù)治療3 年。

1.3 觀察指標

比較兩組身高、體質(zhì)量、骨代謝指標（血鈣、血磷、堿性磷酸酶、尿鈣/尿肌酐）、血清中胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、類胰島素生長因子結(jié)合蛋白3（insulin like growth factor binding protein-3，IGFBP-3）、血清瘦素（leptin，LEP）、甲亢患者血清骨鈣素（bone gla protein，BGP）、兒童行為量表（child behavior checklist，CBCL）評分[5]及兒童哮喘控制測試（C-ACT）評分。采用C-ACT 評分對治療前后患兒疾病控制水平進行評估，總分27 分，評分≤19 分為未控制，20～22 分為基本控制，≥23 分為完全控制。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組身高、體質(zhì)量比較

兩組隨訪起點、隨訪終點身高、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組身高、體質(zhì)量變化比較（±s）

表1 兩組身高、體質(zhì)量變化比較（±s）

身高（cm）體質(zhì)量（kg）隨訪起點隨訪終點隨訪起點隨訪終點試驗組60121.46±8.57 137.64±4.03 23.04±4.17 33.87±3.92對照組40123.16±8.04 136.54±3.87 24.64±4.87 34.68±3.39 t 值0.9961.3581.7571.067 P 值0.3320.1770.0820.288組別例數(shù)

2.2 兩組骨代謝指標變化比較

兩組治療前后血鈣、血磷、堿性磷酸酶、尿鈣/尿肌酐比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組骨代謝指標變化比較（±s）

表2 兩組骨代謝指標變化比較（±s）

血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）堿性磷酸酶（U/L）尿鈣/尿肌酐治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后試驗組602.26±0.152.23±0.130.94±0.120.93±0.0766.49±7.1267.09±7.120.13±0.070.12±0.05對照組402.27±0.142.23±0.110.94±0.130.96±0.1265.64±8.1765.34±8.210.11±0.080.11±0.06 t 值0.3350.0000.0001.5770.5511.1321.3220.904 P 值0.7381.0001.0000.1180.5830.2600.1890.368組別例數(shù)

2.3 兩組血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP 比較

兩組治療前后血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP 比較（±s）

表3 兩組血清IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP 比較（±s）

組別例數(shù)時間IGF-1（ng/L）IGFBP-3（U/L）LEP（μg/L）BGP（μg/L）試驗組60治療前208.04±68.418 957.38±2 510.345.88±1.3842.66±11.45治療6 個月160.49±43.239 728.66±2 834.545.13±1.6641.81±10.74治療12 個月167.26±55.749 894.73±3 012.064.64±1.0740.07±12.78治療24 個月221.71±73.078 067.54±2 065.135.93±1.7642.34±14.04治療36 個月230.43±80.427 547.36±1 047.276.23±1.2243.45±11.64對照組40治療前209.46±67.838 963.64±2 418.285.67±1.4242.93±10.96治療6 個月159.55±42.349 756.24±2 769.465.07±1.7641.78±10.83治療12 個月168.06±53.749 876.81±2 986.774.83±0.9841.32±11.81治療24 個月223.63±72.858 096.44±1 987.575.85±1.7643.14±12.66治療36 個月229.41±79.447 547.37±1 047.296.24±1.2142.84±10.54

2.4 兩組CBCL 評分比較

兩組治療前和隨訪結(jié)束后CBCL 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組CBCL 評分對比[（±s），分]

表4 兩組CBCL 評分對比[（±s），分]

組別例數(shù)治療前隨訪結(jié)束后試驗組6053.44±4.6658.74±5.08對照組4054.25±5.0357.97±4.96 t 值0.3350.750 P 值0.7380.455

2.5 兩組C-ACT 評分比較

試驗組隨訪結(jié)束后C-ACT 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組C-ACT 評分比較[（±s），分]

表5 兩組C-ACT 評分比較[（±s），分]

組別例數(shù)治療前隨訪結(jié)束后試驗組6013.24±4.4025.42±1.29對照組4012.93±4.6123.87±2.77 t 值0.3283.771 P 值0.744＜0.001

3 討論

3.1 吸入型糖皮質(zhì)激素治療持續(xù)性哮喘的研究現(xiàn)狀

吸入型皮質(zhì)類固醇化合物是非常有效的糖皮質(zhì)激素，其效力是地塞米松的8～23 倍。因此，全身少量的吸收吸入型皮質(zhì)類固醇可以產(chǎn)生顯著的糖皮質(zhì)激素效應(yīng)。羅紅敏[6]研究中指出，采用正常劑量的4 倍治療重度型哮喘患兒，可緩解兒童持續(xù)性哮喘急性加重的癥狀，具有顯著的臨床療效。葉濱等[7]對納入的288 例哮喘患兒采用吸入糖皮質(zhì)激素方式進行治療，結(jié)果表明患有哮喘的患兒經(jīng)過此方式治療后可以改善患兒的過敏性炎癥的生理指標，緩解患兒哮喘，但是對于這些指標能否指導(dǎo)個性化治療，還有待進一步的研究和探討。饒敏等[8]研究中指出，舒利迭與吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合孟魯司特鈉方案治療兒童中度持續(xù)性哮喘3個月后療效相當(dāng)，舒利迭與吸入性糖皮質(zhì)激素能更快地緩解患兒的哮喘、改善肺功能，孟魯司特鈉可以更好地緩解過敏性鼻炎，從而降低EOS 水平。長時間吸入糖皮質(zhì)激素對兒童生長發(fā)育的影響是小兒支氣管哮喘防治研究中的重要方面，目前對于兒童哮喘治療中長期控制藥物吸入糖皮質(zhì)激素推薦使用低量，只有當(dāng)療效不佳時，才增加到高劑量。

3.2 長期使用吸入型糖皮質(zhì)激素治療對患兒生長發(fā)育情況的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組身高、體質(zhì)量、血鈣、血磷、堿性磷酸酶、尿鈣/尿肌酐、IGF-1、IGFBP-3、LEP、BGP、CBCL 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；試驗組C-ACT 評分高于對照組（P＜0.05），說明常規(guī)治療與吸入型糖皮質(zhì)激素治療持續(xù)性哮喘均可改善患兒血清學(xué)指標，有效控制患兒的哮喘癥狀，且對兒童的身高、體質(zhì)量等生長發(fā)育指標不會產(chǎn)生顯著影響，但吸入型糖皮質(zhì)激素治療在疾病控制水平方面具有優(yōu)勢。分析原因為糖皮質(zhì)激素吸入人體后約80%沉積在口腔，約20%進入肺部，進入肺部的藥物有部分通過肺部的血液循環(huán)分布于全身，沉積在口腔的藥物隨著吞咽進入消化道，在肝臟被部分滅活后，剩下的藥物進入血液循環(huán)[9-10]，且吸入型糖皮質(zhì)激素顯著的特點是在肝臟的滅活比例高，可減少搏動性生長激素分泌，且在外周，其能夠減少生長激素受體表達向內(nèi)生長，并降低其二級信使胰島素樣生長因子1 的產(chǎn)生和生物活性，對生長板軟骨細胞增殖無明顯干擾，因此對患兒的生長發(fā)育未造成顯著影響[11-12]。

3.3 總結(jié)與不足

綜上所述，常規(guī)治療與持續(xù)吸入型糖皮質(zhì)激素治療均可改善持續(xù)性哮喘患兒臨床癥狀及血清學(xué)指標，且不會影響兒童的生長發(fā)育，但吸入型糖皮質(zhì)激素治療在疾病控制方面具有優(yōu)勢。但本研究未對吸入裝置對治療持續(xù)性哮喘的影響進行研究，在未來的研究中會對此方面進行重點研究，以期為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。