土三七致肝竇阻塞綜合征預后調查及相關因素分析＊

梁輝

（南昌大學第二附屬醫院肝膽胰腺外科，江西 南昌 330006）

肝竇阻塞綜合征（hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS）是一種臨床較為罕見的肝臟血管性疾病[1]，臨床表現多為腹水、黃疸、右上腹疼痛等。土三七又稱費菜、養心草、景天三七，民間常用于高血壓、神經衰弱及跌打損傷，有資料顯示[2]，食用土三七可致HSOS，原因可能與土三七含有多種吡咯雙烷生物堿有關。由于土三七致HSOS 的臨床表現無特異性，常會發生漏診、誤診情況，延誤患者的最佳診療時機，影響其生存質量[3]。加之此病較為少見，臨床對于其預后相關因素的研究報道較少，故本研究作如下闡述，以期對其后續診斷、治療提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定本院于2015 年7 月—2021 年3 月期間收診的土三七致HSOS 患者96 例，其中女41 例，男55例；年齡21～84 歲，平均年齡（54.85±6.49）歲；土三七服藥時間至癥狀發生時間5～47 d，平均時間（31.56±6.72）d。納入標準：①符合《吡咯生物堿相關肝竇阻塞綜合征診斷和治療專家共識意見》[4]中有關于土三七致HSOS 的標準；②臨床資料完整；③既往有吡咯烷生物堿藥物史；④年齡＞18 歲。排除標準：①失訪者；②造血干細胞移植術后繼發；③心力衰竭、布加綜合征、自身免疫性肝病等原因所致的肝損傷；④合并惡性腫瘤者。96 例患者中，本研究經倫理委員會審核通過，且已患者知情同意。

1.2 方法

收集納入對象年齡、性別、臨床癥狀、療效水平等相關資料，臨床癥狀包括肝性腦病、體重減少、黃疸，腹脹。按照預后區別其為預后不良組和預后良好組。療效評價標準：包括惡化、好轉及治愈，其中肝外臟器功能衰竭、肝功能指標加重，且臨床相關癥狀加重，視為惡化；肝功能指標改善，腹水、黃疸等體征減輕，且臨床相關癥狀有所緩解，視為好轉；肝功能指標恢復、黃疸消退，且臨床相關癥狀基本消失，視為治愈。通過彩超檢查及增強CT 等檢查方法，分析患者的影像學情況，影像學指標包括不均勻強化、腹腔積液少于3 cm、脾大、肝大，門脈流速小于10 cm/s 或逆流。標本采用空腹靜脈血抽取行血液標本離心、血清分離，再采用全自動生化分析儀（型號：BS-600；生產廠家：深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）完成對直接膽紅素（serum direct bilirubin，DBIL）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）、肌酐（creatinine，Cr）的檢測，以全自動血細胞分析儀（型號：HF-3800；生產廠家：寶靈man）完成對血小板（platelet，PLT）、白細胞（white blood cell，WBC）的檢測。

1.3 統計方法

選用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后狀況調查

96 例土三七致HSOS 患者中治愈19 例、好轉45 例、惡化30 例，預后良好者共64 例。

2.2 兩組影像學因素比較

預后良好組腹腔積液少于3 cm 占比高于預后不良組，門脈流速小于10 cm/s 或逆流占比低于預后不良組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不均勻強化、脾大、肝大占比比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組影像學因素比較[n（%）]

2.3 兩組臨床癥狀因素比較

預后良好組肝性腦病、黃疸的發生率低于預后不良組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組體重減少、腹脹的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀因素比較[n（%）]

2.4 兩組實驗室因素比較

預后良好組PLT、WBC 與預后不良組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；預后良好組DBIL、TBIL、Cr 水平低于預后不良組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組PLT、WBC 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組實驗室因素比較（±s）

表3 兩組實驗室因素比較（±s）

WBC（×109/L）預后良好組 64 15.24±3.82 5.04±0.65 72.45±5.36 97.63±7.38 6.83±0.76預后不良組 30 23.87±5.56 38.57±2.14 91.83±6.45 95.34±3.52 7.24±1.37 t 值8.779115.11615.2961.6121.865 P 值0.0000.0000.0000.1100.065組別例數DBIL（μmol/L）TBIL（μmol/L）Cr（μmol/L）PLT（×109/L）

3 討論

HSOS 可能引起門脈高壓并發癥，且亦有伴發肝衰竭的風險，這主要與肝竇內皮細胞出現相應損傷有關，若不進行早期診斷及治療，隨著病情進展，會增加患者的病死率。亓傳旺等[5]研究認為，攝入含有吡咯烷生物堿物質的土三七的根與HSOS 的發生有關，吡咯烷生物堿是一種具有潛在致癌性質有機化合物，存在明顯肝毒性，其代謝物會通過與DNA 結合介導的方式誘發基因毒性[6]。為確保土三七致HSOS 患者的安全性，臨床認為盡早施以有效診斷、治療十分關鍵。

3.1 土三七致HSOS 預后與影像學檢查的關系

本研究中預后良好組腹腔積液少于3 cm 占比高于預后不良組，門脈流速小于10 cm/s 或逆流占比低于預后不良組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不均勻強化、脾大、肝大占比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。腹腔積液是一種臨床常見病征，積液增多，常影響患者心肺功能等，本研究結果也側面證明腹腔積液少可提示患者的預后相對良好。一般而言，人體門靜脈流速降低，會導致大量血液瘀滯于其脾臟處，可能導致門脈高壓性危機，增加其出血的風險性。也有學者認為[7]，土三七致HSOS 的特征性表現為門脈流速減慢或逆流，能夠提示患者的病情危重，這與本研究結果基本一致。

3.2 土三七致HSOS 預后與臨床癥狀的關系

一般而言，吡咯烷生物堿相關臨床癥狀包括慢性、亞急性及急性三種[8]，慢性主要為靜脈中心型肝硬化（組織學檢查），亞急性為肝腫大、脾腫大及復發性腹水，急性則主要為與出血性小葉中心壞死相關的腹部腫脹或疼痛。本研究中發生的癥狀主要包括黃疸、腹脹、肝性腦病及體重減少，其中腹脹最為常見，這與腹水的產生存在聯系。另外，結果表示預后良好組與預后不良組的黃疸發生率、肝性腦病發生率有明顯差異，前者原因可能與黃疸會引起相關消化道癥狀、影響肝臟情況有關，會促使患者的其他癥狀進一步惡化；后者原因可能與肝性腦病本身的病死率較高有關[9]。

3.3 土三七致HSOS 預后與實驗室指標的關系

本研究中預后良好組PLT、WBC 與預后不良組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；預后良好組DBIL、TBIL、Cr 水平低于預后不良組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組PLT、WBC 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。DBIL 是由肝細胞攝取血液中的間接膽紅素形成，該指標水平升高后可能出現膽道梗阻、肝細胞性黃疸及肝癌等。TBIL 是一種肝臟內代謝產物，其水平增高的原因主要與病理性、生理性問題有關，其中病理性多為溶血性疾病、膽道阻塞性黃疸等。Cr 是蛋白質代謝產物，可反映患者機體的腎臟功能及蛋白質代謝能力。本研究結果提示土三七致HSOS 的疾病嚴重程度還與患者的肝腎功能存在明顯關系，這與王克菲等[10]研究結論大致相同。

綜上所述，臨床可結合癥狀、影像學及實驗室等相關因素指標輔助分析土三七致HSOS 患者的預后狀況，盡早作出臨床確切診斷，以便改善患者的生存質量。本研究仍存在樣本量少、隨訪時間短等問題，還需進一步進行相關研究。