溫補脾腎湯聯合TP 方案對非小細胞肺癌術后患者的療效

舒逸，張耀亭

（廈門弘愛醫院呼吸內科，福建 廈門 360005）

肺癌是臨床上一種常見惡性腫瘤，其中超過85.0%屬于非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）[1]。由于早期非小細胞肺癌無顯著臨床癥狀，在就診時多為晚期，失去了手術治療的機會[2]。且手術為局部治療，極難清除晚期非小細胞肺癌的全部瘤細胞，術后易復發，多需在術后進行輔助治療[3]。紫杉醇（T）聯合順鉑（P）方案為肺癌化療的主要方案，雖可有效殺傷及抑制癌細胞，但在一定程度上可損傷機體正常的組織細胞，誘發相關毒副反應的發生，包括胃腸反應、乏力、發熱及血小板減少等，從而嚴重影響患者的生活質量[4]。中醫將非小細胞肺癌歸為“咳嗽”“胸痛”“虛勞”“咯血”等范疇，由邪毒外侵、痰濁內聚引起，導致血瘀氣滯于肺，故應以行氣化痰、化瘀散結為主要治療原則，需以益氣養陰脾、補肺等法治之[5]。血清癌胚抗原（CEA）與血膠素（CYFRA21-1）水平的表達變化能反映癌細胞的擴散或DNA 擴增過程，也是癌細胞增殖過程中釋放的癌相關糖蛋白抗原[6]。溫補脾腎湯主要由柴胡、黃芩、黨參生龍骨、生牡蠣、代赭石等組成，具有溫補脾腎陽氣之效[7]。本研究主要探討溫補脾腎湯聯合TP 方案對非小細胞肺癌術后患者的療效及血清CEA、CYFRA21-1 水平的影響，以明確中醫治療的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年1 月廈門弘愛醫院診治的非小細胞肺癌術后患者68 例作為研究對象，納入標準：①符合非小細胞肺癌的診斷標準；②順利完成手術，術后具有化療與中藥治療指征；③預計生存期大于3 個月；④本院倫理委員會批準了此次研究；⑤年齡18～75歲；⑥患者簽署了知情同意書；⑦臨床資料完全。排除標準：①懷孕或正在哺乳患者；②過敏體質，對中藥或化療藥物過敏者；③中樞神經系統轉移患者；④參與其他研究的臨床。根據隨機信封抽簽原則將患者分為中醫組與對照組，各34 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較[n，（±s）]

表1 兩組一般資料比較[n，（±s）]

組別例數性別（男/女）年齡（歲）病理類型（鱗癌/腺癌）臨床分期（Ⅱ期/Ⅲ期）病程（月）體重指數（kg/m2）中醫組3418/1659.14±3.2827/725/94.09±0.4420.33±1.74images/BZ_123_1203_2939_1204_2942.png對照組3417/1759.00±5.0928/624/104.11±0.2820.23±1.88 χ2/t 值0.0590.1740.0950.0730.0740.155 P 值0.8080.8620.7580.7870.9330.953

1.2 方法

對照組給予TP 方案治療：135 mg/m2紫杉醇（國藥準字H20058719，揚子江藥業集團有限公司）生理鹽水500 ml 靜脈滴注，d1；30 mg/m2順鉑（國藥準字H37021356，齊魯制藥有限公司）靜脈滴注，d1～d3，1個治療周期為21 d，治療觀察3 個周期。中醫組在對照組治療基礎上給予溫補脾腎湯口服治療，組方：代赭石20 g、生龍骨15 g、黨參15 g、茯苓15 g、生牡蠣15 g、柴胡10 g、半夏10 g、黃芩10 g、大棗10 g、桂枝6 g、熟大黃6 g、干姜3 g，1 劑/d，水煎，分2 次溫服，150～200 ml/次，治療周期同對照組。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效、血清CEA、CYFRA21-1 水平、外周血T 淋巴細胞亞群含量、毒副反應發生情況。①療效標準：參照肺癌臨床表現進行判定，無效：無明顯改善，癥狀分值不變或降低不足1/3：有效：癥狀好轉，癥狀分值降低1/3-2/3；顯效：部分癥狀消失，分值降低2/3。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100.0%。②實驗室指標：于治療前后，抽取患者空腹靜脈血2～3 ml，經1 500 r/min 的10 min 離心處理后，取上層血清，采用全自動化學發光免疫分析儀檢測血清CEA、CYFRA21-1 水平。另取上述血液樣本，分離單個核細胞后，采用流式細胞儀檢測外周血T 淋巴細胞亞群含量。③毒副反應情況：主要為皮膚反應、肝腎功能反應、血液系統反應、消化道反應等。

1.4 統計方法

選用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

治療后中醫組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組近期總有效率比較（n，%）

2.2 兩組血清CEA、CYFRA21-1 水平比較

兩組治療后血清CEA、CYFRA21-1 水平低于治療前，且中醫組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清CEA、CYFRA21-1水平比較[（±s），ng/ml]

表3 兩組治療前后血清CEA、CYFRA21-1水平比較[（±s），ng/ml]

組別例數 CEA 治療前治療后CYFRA21-1治療前治療后中醫組3417.32±1.47 2.35±0.326.48±0.841.42±0.33對照組3417.33±0.87 7.09±0.246.51±0.353.22±0.28 t 值0.0439.0110.06712.842 P 值0.9650.0010.9460.000

2.3 兩組外周血T 淋巴細胞亞群含量比較

兩組治療后外周血CD3+、CD4+T 淋巴細胞比例高于治療前，且中醫組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群含量比較[（±s），%]

表4 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群含量比較[（±s），%]

組別例數CD3+CD4+治療前治療后治療前治療后中醫組3448.78±2.73 60.32±5.1133.18±2.84 40.11±2.47對照組3448.22±4.57 54.99±4.1733.78±2.84 37.44±3.11 t 值0.5338.0120.6357.082 P 值0.5130.0040.4730.010

2.4 兩組毒副反應發生情況比較

兩組治療期間的毒副反應主要為肝腎功能反應、皮膚反應、消化道反應、血液系統反應等，組間對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組治療期間毒副反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 非小細胞肺癌研究現狀及中醫機制

目前非小細胞肺癌治療最有效的方法為手術，然而多數患者確認時就已處于中晚期，在術后需要進行輔助治療[8]。為此有研究表明對中晚期非小細胞肺癌患者進行治療主要是在一線治療之后展開鞏固治療或者序貫治療從而更好的維持療效，促使生存時間進一步延長以及生存質量的進一步提高，治療原則為最大限度提高殺傷腫瘤細胞的效能，在出現耐藥之前盡量殺死腫瘤細胞[9]。中醫認為中晚期非小細胞肺癌是由外邪入侵、正氣虛損引起，導致痰瘀阻肺，傷導致脾、腎、肺三臟的功能失調，進而形成腫塊[10]。中醫藥治療惡性腫瘤注重整體性，可增強免疫功能，抑制腫瘤新生血管生長，也可直接損傷癌細胞的DNA[11]。

3.2 溫補脾腎湯聯合TP 方案治療非小細胞肺癌可提高總有效率，降低毒副反應

本研究結果顯示，中醫組治療總有效率為91.2%，高于對照組的70.6%（P＜0.05）；兩組治療期間的毒副反應主要為肝腎功能反應、皮膚反應、消化道反應、血液系統反應等，組間對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。從機制上分析，溫補脾腎湯旨在調暢氣機，使氣機條暢、陰陽比和、升降有序則陰陽氣血調和，促進病癥自愈[12]。柴胡、黃芩清肺化痰、豁痰散結，以治痰濕之標；黨參、桂枝、茯苓滋陰潤肺補腎，除痰生之根；半夏、熟大黃健脾益氣、培土生金，堵痰生之源；生龍骨、生牡蠣、代赭石以使瘀去新生；大棗、干姜解毒抗癌，諸藥相伍共達益氣健脾、祛瘀化痰以及養陰生津之效，起祛邪扶正、標本兼治之功[13]。

3.3 溫補脾腎湯聯合TP 方案治療非小細胞肺癌可降低CEA、CYFRA21-1 水平

CEA 是一種非器官特異性腫瘤相關抗原，其水平升高反映患者機體惡性腫瘤細胞的增殖情況。CYFRA21-1 是細胞角蛋白家族成員之一，也是一個分子量為4 kD 的酸性細胞蛋白，由細胞角蛋白19 片段的兩個單克隆抗體組成。已有研究顯示[14]，肺癌患者的血清與胸水中CEA、CYFRA21-1 濃度升高，其敏感性隨病情進展而發生變化，與肺癌的臨床分期、淋巴結轉移呈正相關。當機體組織惡變時，CEA、CYFRA21-1會隨著病變組織進入血液，加重病情。本研究結果顯示，兩組治療后血清CEA、CYFRA21-1 水平低于治療前，且中醫組低于對照組（P＜0.05）。從機制上分析，柴胡、黃芩可抑制細胞分裂，從而抑制腫瘤細胞的增殖分化；黨參、桂枝、茯苓可抑制肺癌新生血管的生成，進而發揮抑制癌細胞增殖的作用；大棗、干姜、半夏等可通過抑制細胞周期因子的表達，達到抗腫瘤的作用，從而從整體上抑制患者血清CEA、CYFRA21-1 水平[15]。

3.4 溫補脾腎湯聯合TP 方案治療非小細胞肺癌可提高患者機體免疫

腫瘤免疫以T 細胞免疫為核心，Th 細胞在腫瘤的免疫應答過程中具有非常重要的作用，可對抗腫瘤免疫進行有效調節，達到一定的治療效果[16]。本研究結果表明，兩組治療后外周血CD3+、CD4+T 淋巴細胞比例高于治療前，且中醫組高于對照組（P＜0.05），表明中藥湯劑能夠通過增強NK 細胞殺吞噬活性，提高機體的天然免疫能力，特別是代赭石、生龍骨等藥物的提取物可直接殺傷腫瘤細胞，且兼具T 淋巴細胞強大的抗瘤活性，可調節機體免疫功能與誘導腫瘤細胞凋亡。半夏、黃芩可使T 細胞亞群興奮，提高免疫應答能力，誘導腫瘤細胞向正常細胞分化[17]。

總之，溫補脾腎湯聯合TP 方案在非小細胞肺癌術后患者的應用能抑制血清CEA、CYFRA21-1 的表達，從而提高近期治療效果，且不會增加毒副反應的發生。但本研究尚存在一定不足，未進行基礎研究分析，也未對單個中藥組方進行分析，將在下一步研究中進行深入分析。