埃索美拉唑四聯療法治療對幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者炎癥介質及胃腸激素的影響

鄭思旸

福建省漳州市人民醫院消化內科 （福建漳州 363000）

胃潰瘍是消化內科常見的慢性疾病，臨床表現主要為節律性、周期性胃部疼痛及白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNFα）等炎癥介質水平顯著升高[1]。隨著時代的變遷和飲食的變化，胃潰瘍的發病率越來越高，且部分患者由于潰瘍面積大，侵犯部位深，易受飲酒、勞累等因素影響，從而導致上消化道出血，甚至引發胃穿孔而死亡。目前臨床認為胃潰瘍主要致病因是幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）感染、胃蛋白酶及胃腸激素水平失衡，多采用以質子泵抑制劑為基礎的四聯療法，奧美拉唑及埃索美拉唑均屬于質子泵抑制劑，但選用何種藥物治療胃潰瘍患者的效果更佳尚未就達成一致[2-3]。鑒于此，本研究探討埃索美拉唑四聯療法治療對HP 感染胃潰瘍患者炎癥介質及胃腸激素的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年12月至2018年10月于我院消化內科確診為胃潰瘍的83例患者納入本研究，隨機分成兩組。對照組42例，其中男25例，女17例；年齡26～70歲，平均（43.64±8.16）歲；病程6～72個月，平均（14.31±3.85）個月；潰瘍直徑6～23 mm，平均（14.63±2.64）mm。試驗組41例，其中男23例，女18例；年齡27～70歲，平均（43.85±8.37）歲；病程7～75個月，平均（13.96±3.75）個月；潰瘍直徑5～21 mm，平均（14.48±2.71）mm。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

診斷標準：慢性周期性發作的上腹不適；伴有反酸、消化不良、腹瀉等；大便常規隱血試驗（+）[4]。納入標準：符合上述診斷標準，并確診為胃潰瘍合并HP 感染；自愿簽署知情同意書。排除標準：妊娠期；慢性消耗性疾病或消化道惡性腫瘤等；嚴重肝腎功能障礙或過敏體質。

1.2 方法

對照組采用奧美拉唑四聯療法：給予奧美拉唑腸溶膠囊（萬邦德制藥集團股份有限公司，國藥準字 H20084453，規格20 mg×21粒）20 mg/次，1次/d；克拉霉素分散片（黑龍江肇東華富藥業有限責任公司，國藥準字H19990091，規格0.125 g×8片）0.5 g/次，2次/d；阿莫西林分散片（四川制藥制劑有限公司，國藥準字H20083613，規格0.25 g×50片）1 g/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900086，規格0.3 g×40片） 0.3 g/次，4次/d，前3次在三餐前30 min 服用，第4次在晚餐后2 h 服用。

試驗組采用埃索美拉唑四聯療法：給予埃索美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046380，20 mg×7片）20 mg/次，1次/d；克拉霉素分散片、阿莫西林分散片、枸櫞酸鉍鉀片用法用量均同對照組。

對照組和試驗組均于治療2周后分別單用奧美拉唑腸溶膠囊及埃索美拉唑鎂腸溶片4周，用量同前。

1.3 觀察指標

（1）炎癥介質：通過雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測兩組IL-6、TNF-α，正常參考值范圍，IL-6為56.37～150.33 pg/ml，TNF-α 為740～1540 pg/ml。（2）胃腸激素：通過放射免疫法檢測兩組生長抑素（somatostatin，SS）、胃泌素（gastrin，GAS），正常參考值范圍，SS ≤25 pg/ml，GAS<200 pg/ml。（3）臨床效果：治愈，潰瘍創面愈合或呈疤痕狀，癥狀完全消失；有效，潰瘍創面縮小≥50%，癥狀基本消失；無效，潰瘍創面縮小<50%[5]，癥狀無明顯改善；總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 炎癥介質

治療后，兩組IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且試驗組改善較對照組顯著，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組炎癥介質水平比較（pg/ml，±s）

表1 兩組炎癥介質水平比較（pg/ml，±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；IL-6 為白細胞介素-6，TNF-α 為腫瘤壞死因子-α

組別例數IL-6TNF-α治療前治療后治療前治療后對照組 42 175.41±26.03 158.69±19.64a 1960.94±38.55 1643.24±27.38a試驗組 41 172.05±24.96 127.56±18.43a 1970.73±35.49 1056.34±25.58a t 0.6006.6991.203103.936 P 0.550<0.0010.233<0.001

2.2 胃腸激素

治療后，兩組SS 水平均高于治療前，GAS 水平均低于治療前，且試驗組改善較對照組顯著，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組胃腸激素水平比較（pg/ml，±s）

表2 兩組胃腸激素水平比較（pg/ml，±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05；SS 為生長抑素，GAS 為胃泌素

組別例數SSGAS治療前治療后治療前治療后對照組 42 38.90±6.52a 26.41±2.19 215.63±17.26 201.37±14.16a試驗組 41 39.84±8.65a 14.83±3.48 217.23±15.43 79.81±10.07a t 0.56018.213-0.49245.143 P 0.577<0.0010.624<0.001

2.3 臨床效果

試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組臨床效果比較

3 討論

近些年來，HP 被視為胃潰瘍發病及復發的重要因素，且已有多項研究表明HP 為誘發局部免疫及炎癥反應的首要因素[6]。傳統鉍劑治療胃潰瘍患者時，胃黏膜表面會形成一層較好的保護膜，可有效避免胃酸等損傷。另外，萜烯類藥物如替普瑞酮等具有一定的胃黏膜修復與防御功能，對胃潰瘍的防治具有顯著的效果。然而既往單一藥物治療的效果并不穩定，故更為有效的新型胃潰瘍防治方案一直備受廣大醫護人員的關注。

質子泵抑制劑是目前臨床用于治療胃潰瘍患者較為常見的藥物，其中奧美拉唑能夠特異性地作用于胃壁細胞質子泵（H+，K+-ATP 酶）所在部位，抑制胃酸分泌，達到調控胃內酸堿度的效果[7]。以奧美拉唑為基礎的四聯療法是治療胃潰瘍患者的主要方案，較單一用藥而言效果更穩定且復發率更低。本研究結果顯示，試驗組治療后的IL-6、TNF-α、SS 及GAS 水平改善均較對照組顯著，總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；提示埃索美拉唑四聯療法治療HP 感染胃潰瘍患者的臨床效果顯著。埃索美拉唑作為一種新型的質子泵抑制劑，可抑制胃蛋白酶激活及胃酸分泌，進而調控胃內酸堿度，對胃灼熱和疼痛的緩解速度快于奧美拉唑，生物利用度更高，治愈率亦較高[8]。另外，埃索美拉唑的不良反應相對較少，個體差異小，患者在服藥期間無需過度調整藥物劑量。

綜上所述，埃索美拉唑四聯療法治療HP 感染胃潰瘍患者的臨床效果顯著，可更好地改善炎癥介質及胃腸激素水平。