NLR聯合miR-208a檢測對急性ST段抬高型心肌梗死患者并發急性心衰的預測價值

成 靜 白向威 于運福 鄭曉暉

ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevated myocardial infarction，STEMI)是指具有典型的缺血性胸痛，且持續超過20分鐘，同時血清心肌壞死標記物濃度升高并有動態演變，心電圖具有典型的ST段抬高的一類急性心肌梗死。急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)為ST 段抬高型心肌梗死的嚴重并發癥，其預后較差，嚴重者可發生休克或死亡。資料顯示，AHF的早期預測及積極干預治療可有效改善急性STEMI患者的預后。中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil - to - lymphocyte ratio，NLR)為炎癥標志物，其可反映機體炎癥狀態，并可預測心血管疾病的不良結局。 miR-208a為miRNA成員，可作為不良心血管事件的預測因子。但目前臨床關于急性STEMI患者NLR和miR-208a水平與AHF的影響關系及對AHF診斷價值的研究尚少。基于此，本研究探討急性STEMI患者NLR和miR-208a聯合檢測對并發急性AHF的預測價值，以期為急性STEMI不良預后的早期防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性納入2018年10月至2020年6月阜外華中心血管病醫院收治的急性STEMI患者148例為STEMI組，另根據性別、年齡配伍原則，收集同期本院健康體檢者82例為對照組。納入標準：①STEMI組患者均符合《急性ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)診斷和治療指南2019》診斷標準，且經冠狀動脈造影確診；②缺血性胸痛時間>30 min；③體表心電圖連續2個導聯ST段抬高>0.2 mV；④肌鈣蛋白檢測呈陰性者；⑤初次發病，發病至入院時間<12 h。排除標準：①存在嚴重心、肝、腎等疾病者；②心源性休克患者；③冠心病、心肌病、心力衰竭史者；④血液系統疾病者；⑤免疫系統疾病者；⑥存在智力或精神障礙不能配合研究者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(

P

>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 STEMI組與對照組一般資料比較

1.2 方法 比較STEMI組與對照組NLR和miR-208a水平，STEMI組患者按入院48小時是否發生AHF分為AHF組(38例)及非AHF組(110例)，通過單因素分析AHF組及非AHF組的可能影響因素，通過多因素logistic回歸評價NLR和miR-208a與急性STEMI并發AHF的關系；通過受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線的曲線下面積(area under the curve，AUC)評估NLR、miR-208a聯合檢測對急性STEMI并發AHF的預測價值。

血清miR-208a水平及NLR檢測 血清miR-208a水平檢測：采用實時熒光定量PCR(qRT-PCR)(ABI 7500型，北京世紀科信科學儀器有限公司)檢測患者血清中miR-208a水平(試劑盒購自上海莼試生物技術有限公司)。NLR的檢測：采用Sysmex XN-1000血液分析儀檢測患者的中性粒細胞計數及淋巴細胞計數，NLR=中性粒細胞計數/淋巴細胞計數。

2 結果

2.1 STEMI組與對照組NLR及血清miR-208a水平比較 STEMI組NLR、miR-208a水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(

P

<0.05)。見表2。2.2 STEMI組并發AHF的單因素分析 單因素分析顯示，AHF組、非AHF組患者的性別、年齡、BMI、TC、TG、HDL、LDL、舒張壓及合并癥等差異均無統計學意義(

P

>0.05)，而兩組收縮壓、超敏 C 反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、NLR及miR-208a水平差異均有統計學意義(

P

<0.05)。見表3。

表2 STEMI組與對照組NLR和血清miR-208a水平比較

表3 STEMI組患者并發AHF的單因素分析

2.3 STEMI組患者并發AHF的logistic回歸分析 以“有無并發AHF”為因變量(賦值：非AHF=0，AHF=1)，以“收縮壓、hs-CRP、NLR及miR208a水平”為自變量，納入二元logistic回歸分析。結果顯示，收縮壓、血清hs-CRP、NLR及miR208a為STEMI患者AHF并發的影響因素(

P

<0.05)。見表4。

表4 STEMI組患者并發AHF的logistic回歸分析

2.4 NLR和血清miR-208a單獨及聯合檢測對STEMI并發AHF的預測價值 ROC曲線分析顯示，NLR和血清miR-208a水平預測STEMI并發AHF的AUC分別為0.897、0.817；以ROC曲線靠左上方約登指數的最大切點作為最佳臨界值，NLR最佳截斷值為5.110，miR-208a為28.715，該點預測靈敏度、特異度：NLR為78.9%、94.5%，miR-208a為78.9%、72.7%。聯合檢測的AUC為0.914，敏感度、特異度為86.8%、85.5%。見表5、圖1。

NLR與miR208a的AUC比較，差異無統計學意義(

Z

=1.619，

P

=0.106)。NLR與聯合檢測的AUC比較，差異無統計學意義(

Z

=0.437，

P

=0.662)；miR208a與聯合檢測的AUC比較，差異有統計學意義(

Z

=2.034，

P

=0.042)。

表5 NLR和血清miR-208a聯合檢測對STEMI并發AHF的預測價值

圖1 NLR、血清miR-208a單獨及聯合檢測對STEMI并發AHF的ROC曲線

3 討論

STEMI患者臨床上常表現為持續時間超過20分鐘的典型缺血性胸痛，檢查時可見其心電圖具有典型的ST段抬高。冠脈斑塊損傷誘發的急性閉塞性血栓是急性STEMI發生的病理基礎。目前，急性STEMI主要以冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention, PCI)為主，其治療原則主要體現為心肌血液灌注的恢復、心肌梗死擴大的預防及心臟功能穩定的維持。但有研究指出，PCI術中易造成血栓脫落，阻礙遠端微循環，從而使心肌灌注異常，術后急性AHF發生率較高，嚴重威脅患者生命安全。故探究急性AHF發生的影響因素及預測因子，提高急性STEMI的預后至關重要。近年來，臨床上關于急性STEMI的研究已較多，有研究指出hs-CRP及重組人腦利鈉肽對急性STEMI的預后具有一定診斷價值，但其均具有局限性。同時急性STEMI在發展過程中受多種因素共同作用，因此，繼續探究AHF發生相關影響因子，提高STEMI臨床預后仍是目前研究的重點。

NLR為中性粒細胞與淋巴細胞的比率，中性粒細胞為炎癥細胞的一種，具有吞噬作用，而淋巴細胞為典型免疫細胞，其水平可以反映出機體的免疫狀態，二者綜合可間接體現炎癥激活因子及炎癥調節因子在機體中的狀態。據文獻報道，中性粒細胞的增加與急性STEMI患者機體炎癥及心肌梗死范圍密切相關。而急性STEMI發生時，機體應激狀態強烈，可產生大量兒茶酚胺類物質并釋放入血，活化中性粒細胞并聚集于壞死心肌組織中，產生局部血流動力學障礙，增大梗死面積；另一方面當機體處于強烈應激狀時，可增加機體循環中的類固醇含量，導致淋巴細胞凋亡，進而降低淋巴細胞計數。因此當機體NLR值升高時，體現為中性粒細胞的數量多于免疫細胞，提示機體炎癥狀態及免疫系統紊亂，預后不良。已有研究指出，NLR可作為急性STEMI患者預后不良的預測指標。本研究中，STEMI組患者的NLR顯著高于對照組，而AHF組NLR高于非AHF組；logistic回歸分析顯示，NLR為STEMI患者AHF并發的影響因素；且ROC結果顯示，NLR對急性STEMI并AHF發生的預后評估的準確性較高(AUC=0.897)。原因可能在于中性粒細胞活化可刺激炎癥介質產生，進而影響機體微循環，且炎癥細胞可增加負性肌力，致使患者心功能不全，導致心力衰竭。

miRNA為非編碼小RNA，多存在于動、植物中，其可對mRNA的翻譯進行抑制或降解，從而對基因的轉錄進行調控。已有較多文獻指出，miRNA可在血液或其他體液中穩定表達，并維持免疫系統穩定及免疫調節；而其異常表達多與疾病發生相關。既往研究顯示，miRNA可參與、腫瘤、高血壓、冠狀動脈硬化、心肌梗死、心力衰竭等疾病進程。而miR-208a是miRNA的一種，其多在心臟中進行表達。且miR-208a的表達可受轉錄因子調控作用，參與機體炎癥、造血、脂質代謝及腫瘤的發生及發展。已有研究證實，miR-208a主要由α-心肌肌球蛋白重鏈基因內含子編碼，對β-心肌肌球蛋白重鏈具有上調作用。而肌球蛋白重鏈α、β亞型可影響心肌收縮功能，造成心肌肥大及纖維化，引起心肌損傷及心衰發生，因此miR-208a呈高表達時，多提示心肌損傷。本研究結果發現，對照組血清miR-208a表達水平顯著低于急性STEMI患者，而非AHF患者miR-208a表達水平低于AHF患者；logistic回歸分析顯示，miR-208a為STEMI患者AHF并發的影響因素。提示miR-208a表達水平可能參與急性STEMI的發生發展。進一步行ROC曲線分析顯示，miR-208a預測急性STEMI并AHF患者的AUC為0.817，敏感度、特異度為78.9%、72.7%，具有一定預測價值。提示miR-208a水平可作為急性STEMI患者AHF發生的預測指標。

綜上所述，NLR和miR-208a在急性STEMI患者中的表達明顯升高，可作為急性STEMI患者AHF發生的預測指標，對急性STEMI患者AHF的臨床防治具有一定指導意義。