伴與不伴精神病性癥狀的重度抑郁發作患者血清炎癥因子水平差異及相關性分析

胡曉娟 張愛國 張 麗 張許來

抑郁障礙是以一種持續性的心境低落為主要表現的精神障礙，重度抑郁發作可伴有認知和行為異常，也可伴有精神病性癥狀，如妄想、幻覺和思維障礙等。研究顯示，精神分裂癥、雙相障礙和抑郁癥患者的炎癥因子水平均存在異常，不同類型抑郁障礙的炎癥因子水平存在差異。雙相障礙患者炎癥因子水平與躁狂癥狀密切相關，而與抑郁癥狀之間相關性并不明顯。免疫異?？赡軈⑴c了抑郁障礙的發病機制，但目前的研究結果并不一致，總體來說，抑郁的嚴重程度越高，免疫異常越明顯。伴精神病性癥狀的重度抑郁發作是抑郁障礙中最嚴重的發作形式。本研究分析比較伴與不伴精神病性癥狀的重度抑郁發作患者血清炎癥因子水平的差異其與疾病嚴重程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年6月在安徽醫科大學附屬心理醫院住院治療的重度抑郁發作患者100例，根據是否伴精神病性癥狀，分為伴精神病性癥狀組與不伴精神病性癥狀組，每組50例。同時在本院和周邊社區招募50例健康志愿者為對照組，均無精神疾病及嚴重軀體疾病史。3組對象一般資料進行比較，差異無統計學意義(

P

>0.05)。見表1。

表1 3組對象一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《ICD-10精神與行為障礙分類》伴精神病性癥狀的重度抑郁發作、不伴精神病性癥狀的重度抑郁發作診斷標準者；②配合性較好，自愿參加本研究者；③進行血清白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平測定及抑郁癥狀評定者。排除標準：①伴嚴重肝腎功能不全、心血管疾病者；②伴神經系統疾病，如帕金森病、癡呆、癲癇、腦血管疾病等者；③伴其他精神疾病，如精神分裂癥、強迫癥等者。

1.3 方法

1.3.1 檢測指標 采用BioTek牌Elx800型號酶標儀進行酶聯免疫吸附試驗檢測被試血清IL-6和TNF-α水平。試劑盒為Luminex多因子檢測試劑盒，購自美國R&D Systems公司，實驗步驟嚴格按照制造商提供的實驗指南進行。

1.3.2 評估工具 采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)對疾病嚴重程度進行評價，HAMD由Hamilton于1960年編制，是臨床上評定抑郁狀態時應用得最為普遍的量表。HAMD有17、21和24項等3種版本，本研究采用24項版本。該項量表由經過培訓的2名評定者對患者進行聯合檢查，一般采用交談與觀察的方式，檢查結束后，2名評定者分別獨立評分?？偡?8分表明沒有抑郁癥狀，總分8～20分表明可能有抑郁癥，總分21～35分表明肯定有抑郁癥，總分>35分表明有嚴重抑郁癥，得分越高，抑郁程度越嚴重。

1.4 觀察指標 對比3組對象血清IL-6、TNF-α水平的差異，應用Pearson相關性分析法分析伴精神病性癥狀組患者血清IL-6、TNF-α水平與HAMD評分的相關性。

2 結果

2.1 3組對象血清炎癥因子水平比較 3組患者血清IL-6、TNF-α水平進行比較，差異有統計學意義(

P

<0.05)，伴精神病性癥狀組患者血清IL-6、TNF-α水平高于不伴精神病性癥狀組和對照組，差異有統計學意義(

P

<0.05)，不伴精神病性癥狀組和對照組血清IL-6、TNF-α水平差異無統計學意義(

P

>0.05)。見表2。

表2 3組對象血清炎癥因子水平比較

2.2 伴精神病性癥狀組患者血清IL-6、TNF-α水平與HAMD評分的相關性分析 Pearson相關分析顯示，伴精神病性癥狀組患者血清IL-6水平與HAMD評分呈正相關(

r

=0.663,

P

<0.001)，伴精神病性癥狀組患者血清TNF-α水平與HAMD評分呈正相關(

r

=0.672，

P

<0.001)。見圖1、2。

圖1 伴精神病性癥狀組患者血清IL-6水平與HAMD評分的相關性

圖2 伴精神病性癥狀組患者血清TNF-水平與HAMD評分的相關性

3 討論

IL-6和TNF-α作為促炎性因子，它們在體內水平的升高預示炎癥的發生。研究顯示，抑郁障礙患者體內炎癥因子升高，表明免疫異常可能是抑郁障礙發病的機制之一。但研究顯示，不同類型的抑郁障礙炎癥因子水平存在差異。提示不同類型抑郁的免疫異常的程度不盡相同。

本研究結果顯示，伴精神病性癥狀的重度抑郁發作組患者血清炎癥因子IL-6和TNF-α水平高于對照組，與Carniel等研究結果一致。而不伴精神病性癥狀組與對照組差異無統計學意義，與Miller等研究結果相似，表明在抑郁障礙患者中，炎癥因子水平的異常與精神病性癥狀的關系更加密切。一項對精神分裂癥患者死后腦脊液炎癥因子水平研究的meta分析顯示，與健康志愿者相比，患者IL-6和IL-8的增加有統計學意義(

P

<0.05)。本研究結果顯示，免疫異常在精神病性抑郁患者中更加明顯。精神病性抑郁是抑郁障礙中最為嚴重的類型，因為伴有精神病性癥狀，免疫異常的程度更加明顯，炎癥水平更高，所以該類型抑郁障礙患者的血清細胞因子水平明顯升高。但是，同樣是重度抑郁發作，本研究發現，不伴精神病性癥狀組的血清IL-6和TNF-α水平與正常對照組差異無統計學意義，與既往研究不同?？赡艿脑蚴潜狙芯康膶ο笫鞘状我钟舭l作患者，其中有一部分可能是潛在的雙相障礙患者，造成了結果的差異。另外，既往的研究并未按是否伴有精神病性癥狀對抑郁障礙患者進行分組，也可能是造成差異的原因。

本研究結果顯示，伴精神病性癥狀組患者的IL-6、TNF-α水平和HAMD評分呈正相關，表明炎癥水平越高，抑郁的程度越嚴重。張載福等研究發現，血清IL-6水平與抑郁的嚴重程度呈顯著正相關，表明IL-6可能是抑郁嚴重程度的生物學標記物之一。

綜上所述，伴有精神病性癥狀的重度抑郁發作患者的IL-6和TNF-α水平明顯升高，且與疾病的嚴重程度呈正相關，提示IL-6和TNF-α作為該類型抑郁障礙生物學標記物的可能。抑郁障礙的免疫學異常是明確存在的，但是不同類型的抑郁所表現出得異常程度不盡相同，提示不同類型的抑郁障礙可能存在發病機制上的差異。本研究僅僅對比了伴精神病性癥狀的重度抑郁發作和不伴精神病性癥狀的重度抑郁發作炎癥因子的差異，存在一些不足。下一步需要納入更多類型的抑郁障礙進行研究對比，為抑郁障礙的炎癥機制研究提供更多的證據。