健脾止瀉湯對結腸癌術后腹瀉患者胃腸激素水平和生活質量的影響

王川，汪勝林，朱祖明，徐瑞聯

南京市江寧醫院消化內科，江蘇南京 211100

結腸癌是臨床發生率非常高的一類消化道惡性腫瘤，癌灶位置多處于直腸或者直腸與乙狀結腸的交界部位，具有較高的病死率[1]。 針對結腸癌的治療，臨床多選擇以手術為基礎的綜合治療手段，不過術后由于腸道形態發生了變化，腸黏膜受到損傷，腸道神經存在反射障礙，因此容易出現腹瀉[2]。結腸癌術后伴發腹瀉患者需經過較長時間的代償促使排便恢復正常，不過代償時間內容易表現出營養不良、貧血、水電解質紊亂、低血糖等不良癥狀，對術后康復以及患者生活質量均有嚴重影響[3]。西醫針對這類患者的治療以抗生素為主，但僅用藥期間可保證良好效果，停藥后的復發風險高，甚至抗菌藥物的濫用會引發腸道菌群失調，導致腹瀉更為嚴重[4]。另外近些年研制出的腸黏膜保護劑、腸道微生態制劑等也未能發揮出滿意療效[5]。當前中醫療法逐漸應用于該疾病治療中，中醫認為濕盛脾虛是病發的主要病機， 健脾是重要治療原則，該研究以該院2019 年1 月—2020 年12 月結腸癌術后腹瀉患者109 例為研究對象，具體分析健脾止瀉湯在其治療中的應用價值。 現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以該院消化內科門診109 例結腸癌術后腹瀉患者為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組。 觀察組55 例，男31 例，女24 例；年齡31～80 歲，平均（56.38±11.19）歲；術后腹瀉病程3～24 d，平均（13.34±5.97）d；癌變部位：橫結腸5 例，升結腸13 例，降結腸15 例，乙狀結腸22 例。 對照組54 例，男29 例，女25 例；年齡31～80 歲，平均（57.89±12.61）歲；術后腹瀉病程5～26 d，平均（14.08±6.11）d；癌變部位：橫結腸4 例，升結腸14 例，降結腸16 例，乙狀結腸20 例。兩組年齡、性別、腹瀉病程、癌變部位差異無統計學意義(P﹥0.05)，具有可比性。該研究患者均知曉研究并簽署研究同意書，且該研究通過醫院倫理委員會批準。

納入標準： ①經影像學及病理檢查確診為結腸癌；②接受結腸癌外科根治術治療；③術后出現腹瀉，且符合慢性腹瀉及功能性腸病診斷標準[6]；④實驗室大便常規檢查顯示正常，大便隱血試驗呈陰性；⑤手術間隔時間不超過2 個月。

排除標準：①術前即確診有慢性腹瀉者；②繼發性結腸癌術后者；③癌灶發生遠處轉移者；④伴有炎癥性腸病者；⑤術后確診為感染性腹瀉者；⑥對該研究使用藥物有過敏反應者。

1.2 方法

所有患者均維持水電解質平衡以及酸堿平衡，給予營養支持與維生素補充。對照組選擇蒙脫石散(藥品規格：3 g×10 袋，國藥準字H20053263)治療，3 次/d，3 g/次，持續治療1 個月。

觀察組則應用中藥健脾止瀉湯治療， 基礎方：炒白術20 g、白芍20 g、陳皮15 g、防風20 g。辨證用藥：合并神疲、納呆表現者加黨參15 g、茯苓15 g；腹瀉病程較長者加烏梅15 g、山楂15 g；腹脹、腹痛者加木香10 g、元胡10 g、香附10 g、郁金10 g。 水煎取汁分早晚2 次服用，1 劑/d，持續治療1 個月。

1.3 觀察指標

①治療效果[7]：根據患者臨床癥狀改善情況確定療效標準，痊愈：治療結束后排便次數恢復正常1～3次，大便性狀恢復正常，無其他伴隨癥狀，大便常規檢查結果恢復正常；好轉：治療結束后患者排便次數較治療前減少3 次或以上，僅殘留輕微伴隨癥狀，大便性狀明顯改善，大便常規檢查明顯改善；無效：治療結束后患者排便次數、大便性狀與治療前差異不明顯或更為嚴重，大便常規檢查結果仍明顯異常。總有效率=痊愈率+好轉率。

②癥候積分：癥狀包括脫水、食欲減退、黏液膿血便、腹痛、惡心嘔吐、腹脹、排便頻率、排便量，各項癥狀均按照嚴重程度評為無癥狀、輕微癥狀、中度癥狀、重度癥狀，相應記為0 分、1 分、2 分、3 分，癥候積分總分0～24 分，積分越高癥狀越嚴重，分別在治療前、治療10 d 后、治療20 d 后、治療30 d 后評價1 次。

③胃腸激素：分別在治療前、治療1 個月后抽取患者空腹肘靜脈血液，常規行離心處理后留取上層血清液，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清胃泌素(GAS)、5-羥色胺(5-HT)、血管活性腸肽(VIP)、膽囊收縮素(CCK)水平，所有檢測操作均嚴格依據說明書進行。

④生活質量：根據卡氏(Karnofsky，KPS)功能狀態評分與Zubrod-ECOG -WHO(ZPS)體力狀況評分[8]進行生活質量的判定。KPS 評分為百分制，得分80 分以上為生活自理，非依賴級；50～70 分為生活半自理，半依賴級；50 分以下為生活需要別人幫助，依賴級。 得分越低，健康狀況越差，生活質量越低。 ZPS 評分為5分制，0 分為正常活動；1 分為癥狀輕， 可從事輕微體力活動；2 分為可耐受腫瘤癥狀，生活自理，白天臥床時間短于一半；3 分為癥狀嚴重， 白天臥床時間超過一半， 不過可起床站立， 生活部分可自理；4 分為病重，臥床不起；5 分為死亡。 分別在治療前、治療結束后評價1 次。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，組間差異比較進行獨立樣本t檢驗，組內先行方差分析，再行配對t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗。 P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療1 個月后總有效率明顯高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療1 個月后總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者癥候積分比較

觀察組與對照組治療前癥候積分差異無統計學意義（P＞0.05），治療10、20、30 d 后癥候積分均逐漸下降，與組內治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），組間治療10、20、30 d 后癥候積分比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后癥候積分變化比較[(±s),分]

表2 兩組患者治療前后癥候積分變化比較[(±s),分]

組別治療前治療10 d 后 治療20 d 后 治療30 d 后觀察組(n=55)對照組(n=54)t 值P 值18.76±2.94 18.49±2.47 0.519 0.605 12.62±2.46 15.16±2.61 5.229<0.001 8.94±1.19 11.18±2.13 6.794<0.001 4.65±1.05 7.94±1.11 15.899<0.001

2.3 兩組患者胃腸激素比較

觀察組與對照組治療前GAS、5-HT、VIP、CCK 水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療1 個月后兩組各指標水平均低于組內治療前，差異有統計學意義（P<0.05）， 觀察組治療1 個月后各指標水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平變化比較[(±s),ng/L]

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平變化比較[(±s),ng/L]

組別觀察組（n=55）對照組（n=54）t 組間治療后值P 組間治療后值時間GAS 5-HT VIPCCK治療前治療1 個月后治療前治療1 個月后184.49±14.65 120.27±11.43 187.53±13.61 138.94±16.27 6.943<0.001 76.89±5.18 43.26±3.54 76.94±5.27 50.13±3.29 10.490<0.001 144.27±15.31 81.12±10.18 146.94±16.78 93.18±11.15 5.899<0.001 116.32±11.28 70.81±6.23 115.48±12.51 82.18±7.64 8.522<0.001

2.4 兩組患者生活質量評分比較

兩組治療前KPS、ZPS 評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療1 個月后觀察組KPS 評分明顯高于對照組，ZPS 評分明顯低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 組內治療前后KPS、ZPS 評分比較均有統計學意義，差異有統計學意義（P<0.05）。 見表4。

表4 兩組患者治療前后生活質量評分比較[(±s)，分]

表4 兩組患者治療前后生活質量評分比較[(±s)，分]

組別KPS治療前 治療1 個月后ZPS治療前 治療1 個月后觀察組（n=55）對照組（n=54）t 值P 值65.28±5.94 64.13±6.26 0.984 0.327 82.13±6.13 73.17±6.59 7.352<0.001 3.02±0.43 3.05±0.46 0.352 0.726 1.10±0.29 1.78±0.34 11.241<0.001

3 討論

中醫將結腸癌納入“癥痕”范疇，術后腹瀉則可納入“泄瀉”范疇，中醫認為，結腸癌術后患者脾胃受到嚴重影響，脾運化水液功能失司，濕濁內生，導致泄瀉[9]。該研究治療中應用的健脾止瀉湯君藥為白術，可燥濕止瀉、健脾益氣，白芍為臣藥，可助于緩急止痛、柔肝養血，協同白術可更有效調和肝脾。陳皮是方中佐藥，可燥濕理氣、和胃醒脾；防風可勝濕止痛、辛散肝郁。全方共用能起到滿意止瀉化濕、疏肝健脾的功效[10-11]。另外在基礎方之外進行辨證用藥，針對病程較長患者的用藥有助于收斂止瀉；針對腹脹、腹痛者的用藥可起到良好行氣止痛功效；對于神疲、納呆患者的用藥有助于健脾益氣[12]。 該研究觀察組治療10、20、30 d后癥候積分均低于對照組（P<0.05），觀察組治療1 個月后總有效率明顯高于對照組 （94.55% vs 81.48%）（P<0.05），可知中藥治療術后腹瀉相較西藥能更明顯控制癥狀，可獲得更高療效。 周永明[13]研究也顯示，觀察組（中藥組）治療總有效率、臨床癥狀積分改善幅度均優于對照組（西藥組）(P<0.05)，與該研究結論一致。

消化器官功能受自主神經、胃腸激素調節，既往研究已經證實，消化系統功能、胃腸道動力學的調節中胃腸激素發揮著非常重要的作用，同時和胃腸功能紊亂、消化系統疾病的發生有密切聯系[14]。 胃腸激素分泌異常是腹瀉的重要發病機制， 其中GAS 屬于肽類激素，可促進分泌胃酸、胃蛋白酶，加快胃腸蠕動，但如果分泌過量，則會引發腹瀉[15]。5-HT 是吲哚胺類腦腸肽，消化道中廣泛存在，其是胃腸運動、內臟疼痛的調解者，可促進胃腸道蠕動，加快腸道運轉，加快分泌電解質劑水分，最終引發腹瀉[16]。 VIP 是舒血管腸肽，可舒張膽囊括約肌、胃腸括約肌，對胃酸與胃蛋白酶的分泌可產生抑制作用，還會對腸道吸收功能形成以限制，加快腸道分泌更多水、電解質，導致腹瀉[17]。CCK 的生理功能為引起結腸平滑肌收縮， 術后CCK失去了作用的靶器官，會于胃腸道過多蓄積，最終導致胃腸功能紊亂[18]。 該研究觀察組治療1 個月后GAS、5-HT、VIP、CCK 水平均低于對照組 （P<0.05），表明選擇中藥治療結腸癌術后腹瀉可更明顯控制胃腸激素水平，因此觀察組胃腸功能較對照組獲得更快速、更大程度地恢復，利于患者生活質量的提升與恢復。該研究觀察組治療1 個月后生活質量評價中KPS評分明顯高于對照組，ZPS 評分明顯低于對照組（P<0.05），證實了上述論述。

綜上所述，健脾止瀉湯治療結腸癌術后腹瀉可獲得更滿意療效，可更明顯控制癥狀，改善胃腸激素水平，提升生活質量，有廣泛應用價值。