腎康注射液聯合腎康栓續貫治療慢性腎臟病的臨床療效觀察

季豐科

(南京中醫藥大學附屬南京中醫院，江蘇 南京 210022)

0 引言

近年來，隨著糖尿病，高血壓病，慢性腎小球腎炎，冠心病等疾病發病率的逐年增高，我國成年人中慢性腎臟病患病率亦逐年增高，嚴重影響了國人的身體健康和壽命。慢性腎臟病(CKD)是各種病因導致的慢性腎臟疾病的總稱，病程明確在3 個月以上。對于慢性腎臟病，關鍵在于及早發現，針對病因，及早治療，延緩腎功能進展，而一旦進入CKD3-5 期，此時腎臟結構已經進入不可逆性損傷，腎臟排泄及內分泌功能嚴重受損，從而導致機體尿毒癥毒素蓄積，水電解質等內環境平衡紊亂，嚴重時多器官系統功能障礙，甚至危及生命。進入終末期腎衰后，主要采用血液透析、腹膜透析與腎移植等治療方法。祖國醫學在慢性腎臟病的治療過程中積累了大量的寶貴經驗，尤其是運用大黃為主藥，通過利濕泄濁通腑等瀉法來促使血中毒素隨著腸道排出，從而緩解慢性腎臟病患者諸如皮膚瘙癢、水腫，惡心嘔吐，便秘等癥狀[1]-[2]，從而延緩慢性腎臟病的進展，我們稱之為“腸道透析”。我科使用腎康注射液聯合腎康栓治療慢性腎臟病3-5 期患者，臨床取得較理想的效果，現介紹如下。

1 臨床資料

本研究50 例慢性腎臟病3-5 期研究對象均系2019 年1 月至2020 年12 月在我院腎內科住院非透析患者。診斷標準參照KDIGO 進行診斷。病例納入標準為Scr130-700umo/L,Ccr＜60 mL/min/1.73 ㎡。男性23 例，女性27 例，平均年齡(50±15)歲。原發病：2 型糖尿病性腎病17 例，良性腎小動脈硬化癥15 例，慢性腎小球腎炎12 例，多囊腎6 例。臨床癥狀主要有腰酸乏力、食納減退、面肢浮腫、便秘，惡心嘔吐、皮膚瘙癢等。排除標準：嚴重酸中毒，嚴重高鉀血癥，嚴重肺水腫，嚴重心律失常、心肌梗死，消化道出血等。

2 治療方法

2.1 所有患者給予常規西醫基礎治療

①積極控制血壓及血糖，補充促紅素，葉酸、鐵劑，口服羅沙司他等，必要時輸血，積極改善貧血；②低鹽優質低蛋白低磷低嘌呤飲食，補充必需氨基酸，營養支持，限制進水量；③糾正體內酸堿平衡及水電解質失衡。

2.2 腎康注射液使用方法為靜脈點滴，100mL 1 次/天，療程4 周。腎康栓具體使用方法為直腸給藥，將栓劑納入肛門內4cm 以上，一日4 粒，分2 次使用，早晚各1 次，1 次2 粒，療程4 周。禁忌證：肛周及直腸破潰、糜爛、出血及占位者禁用。對本藥過敏者禁用。

2.3 觀察方法將乏力、頭暈、食欲不振、惡心嘔吐、水腫、皮膚瘙癢等6項癥狀體征，根據癥狀體征嚴重程度分為0 級、1 級、2 級、3級、4 級，并相應分別記為0、l、2、3、4 分，于治療前后每例累計平均積分統計。主要實驗室指標：觀察患者前后臨床癥狀變化及評分，并分別檢測尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、甲狀旁腺激素(iPTH)以及血磷(P)的變化。

2.4 統計學方法

所有數據均應用SPSS 22.0 統計軟件進行統計學處理。數據用均數±標準差(±s)表示，治療前后比較采用配對t檢驗，以P≤0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

在腎康注射液及腎康栓治療過程中，全部患者無明顯不適。治療前后相比，血尿素氮、血肌酐、甲狀旁腺激素及血磷均有降低，血紅蛋白有所上升，中醫癥狀體征均有所改善，有統計學差異。見表1。

表1 治療前后實驗室相關指標及中醫癥狀體征對比

4 作用機理

中醫對于慢性腎臟病的認識可歸納為“腎勞”“癃閉”“關格”范疇。可由水腫、尿血、消渴等疾病發展而來。其病機多屬本虛標實，以脾腎虧虛為本，以瘀血、濁邪、毒邪等為標。中醫對慢性腎臟病的治療以健脾益腎，活血化瘀，利濕泄濁等為主。腎康注射液及腎康栓是由我國著名的中西醫結合腎病專家葉傳蕙教授所創立，葉教授較早地指出了治療腎衰復方中大黃的作用機理，不僅限于通腑泄濁，還與其活血化瘀、調節胃腸機能，保護腎小球、調節腎臟代謝等多種功效有關。葉教授在腎衰治療過程中對大黃的應用提高了臨床療效，確定了大黃在慢性腎衰竭治療領域應用的地位和作用基礎。腎康注射液及腎康栓由臨床治療慢性腎臟病常用的四味中藥材大黃，黃芪，丹參，紅花組成，具體各味中藥作用如下：

大黃：具有瀉下攻積，逐瘀通經，升清降濁，通利水濕的功效。用于濕濁內停，氣血不行，瘀血內阻所致的食納減退、惡心嘔吐、面肢浮腫，肌膚瘙癢，為方中的君藥。

黃芪：具有補肺利尿，健脾益氣，升舉清陽的功效，協助君藥升清降濁，利尿消腫，補氣行滯，活血化瘀，增強大黃逐瘀通經，通利水濕的作用，輔助君藥，增強治療主癥的作用，為方中臣藥。

丹參：活血祛瘀，清熱涼血，安神定志。紅花：活血祛瘀，通經活絡。二者合用增強活血祛瘀通絡的功效。輔助大黃治療清陽不升所致的倦怠乏力以及久病瘀血入絡引起的肌膚瘙癢、肢體浮腫，頭暈頭痛，心悸乏力等癥狀，針對兼證，均為佐使藥。

諸藥合用，共奏補脾益肺，升清降濁，瀉下攻積，逐瘀利濕，養血寧心的作用，共同針對肺脾氣虛，腎和膀胱氣化失司，三焦通調不利，濕濁內停，脈絡瘀阻，虛實夾雜的病機，達到補虛扶正，標本兼顧的目的。

慢性腎臟病患者通過腎臟排泄的毒素明顯減少，大量代謝產物在腸道中積聚，由細菌尿素酶等分解為二氧化碳和氨，氨被重吸收后會加重病情。腎康注射液為慢性腎臟病治療唯一含有大黃的注射劑，腎康栓為慢性腎臟病治療唯一含有大黃的直腸栓劑。在所有劑型中，靜脈給藥藥物的吸收速率最高，舌下和直腸給藥的吸收速率較普通口服劑型快，僅次于注射給藥。腎康注射液通過靜脈滴注，藥物直接入血，能夠促進排便，增加排便次數和排便數量。腎康栓通過直腸緩慢保留給藥有利于藥物吸收及保持有效藥物濃度，由距肛門4cm 處給藥，直接進入血液循環，避免了肝臟的首過效應，減少了藥物在肝臟中的破壞，保持了較高的血藥濃度，能夠促進排便，增加排便次數和數量，是促進結腸段代謝廢物排出的有效方法，能夠有效改善慢性腎臟病患者的臨床癥狀[3-5]。現代醫學研究證實，腎康注射液及腎康栓中含有的大黃酸，大黃素，大黃酚，蘆薈大黃素，黃芪多糖，黃芪甲苷，黃芪異黃酮，丹參多酚酸鹽，羥基紅花黃色素A 等成分本身具有延緩腎小球硬化，抑制腎間質纖維化，保護腎血管，改善微循環等作用，能夠糾正患者的異常指標，改善臨床癥狀，延緩慢性腎臟病進展[6-9]。

關于腎康栓部分患者給藥后有欲排便不可忍耐的現象，根據臨床實際使用經驗和專家臨床指導意見，建議給藥深度至肛門以上4cm，與說明書及部分文獻、推薦用藥建議中的2cm 有所不同，是藥物在使用過程中優化給藥建議，促進合理用藥的體現。給藥深度為肛門以上2cm 時，一方面因為腎康栓有效成分中本身含有的大黃蒽醌類物質具有促進排便的作用。另一方面該部位給藥的機械刺激作用更加明顯，導致患者對藥物保留的時間較短，難以發揮腎康栓的治療作用，所以建議腎康栓給藥深度應該達到肛門以上4cm。

序貫治療的優勢相比于常規治療明顯，主要體現在：一、不影響疾病治療效果的同時降低醫療費用，是序貫治療提出的初衷。二、減少因住院產生的并發癥和細菌耐藥性。三、減輕患者治療痛苦，提高治療安全性，縮短住院治療時間。對于中重度疾病或慢性疾病急性發作階段、可轉化為慢性疾病的急癥先使用注射劑快速控制病情，再通過腸道給予成分相同的其他制劑序貫治療，發揮持續治療作用，鞏固治療效果，可以有效避免出院后由于治療缺失引起的病情復發或加重。隨著序貫治療的應用及優勢的顯現，結合其他多種疾病(尤其是慢性疾病)的發病特征及治療需求，應用領域不斷拓展，為除感染以外其他疾病的治療提供了選擇。目前序貫治療在消化性潰瘍、骨質疏松、肝炎、腫瘤、抑郁、慢性腎臟病、慢性心力衰竭等疾病治療中葉發揮著重要的作用。

綜上所述，腎康栓通過直腸給藥，相比透析和灌腸，更便捷，安全，患者可自行給藥，院外治療采用機理相同，生物利用度、吸收速率相近的藥物維持住院期間治療的效果，是有效治療方案的延續，同時還能夠減少患者的住院周期和再住院率，減少治療費用。腎康注射液聯合腎康栓續貫治療，本方法治療費用較低，安全性高，操作簡單，無明顯副反應，尤其適用于慢性腎臟病患者及不宜及拒絕進行腹膜透析和血液透析的尿毒癥患者，能夠改善慢性腎臟病患者的臨床癥狀，延緩慢性腎臟病的進展，在臨床中值得推廣應用。