索法酮聯合胃復春治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效

史文雅，劉旭，張彥*

(1.承德醫學院，河北 承德 067000；2. 保定市第一中心醫院消化內科，河北 保定 071000)

0 引言

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)是一種以黏膜固有腺體減少或消失為特征的慢性病，可被纖維化取代，最常見的是腸化生(IM)或假性幽門化生，病理見腺體減少是診斷該病的金標準。本病臨床癥狀表現多不典型，可表現為上腹不適、腹痛、腹脹、食欲減退、反酸、燒心、口苦、噯氣等消化系統不適[1]。臨床證實本病是胃癌的先兆病變，而胃癌是全球第五大常見癌癥和第三大癌癥相關死亡原因[21]，這種侵襲性癌癥在大多數沒有篩查計劃的國家或地區發現較晚，并且由于診斷晚導致患者大量死亡[3]。大量研究表明5 年內胃癌的累積發病率在萎縮性胃炎患者中高達1.9%-10%[16]；而且CAG 在發生發展過程中可出現胃潰瘍、消化道出血等并發癥，嚴重威脅患者的生命。因此及早干預CAG 是防治胃潰瘍、消化道出血等病發癥發生及預防胃癌發生的重要措施[18]。胃復春屬于一種純中藥制劑，通過增加胃黏膜病變部位的血液供應，從而促進胃黏膜的修復及再生，改善機體功能[4]，因此胃復春被推薦為CAG 的替代療法[2]，但目前治療CAG 臨床仍然缺乏特效藥。索法酮作為一種新型胃黏膜保護劑，自1984 年推出以來，在日本一直用來治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍及慢性胃炎，經過長期應用其安全性已經得到證實[5]。本研究旨在為臨床用藥提供一種有效的治療方案，來緩解患者臨床癥狀，逆轉黏膜病理改變，從而減少患者住院次數，現聯合索法酮及胃復春治療本病。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將門診收集的78 例患者隨機分為對照組和治療組，每組39 人。2 組患者均符合《中國慢性胃炎共識意見(2017 年，上海)》診斷標準，并經病理確診。排除標準：(1)幽門螺桿菌感染的患者(根治1 個月后可納入)；(2)合并本病以外的重要器質性疾病；(3)智力障礙者或不能配合者，以及未按規定服藥者，資料不全者；(4)小于18 歲或大于75 歲者；(5)處于妊娠和哺乳期者；(6)對本研究用藥過敏者，或者同時使用其他藥物治療該病者。2 組患者在性別、年齡、病程、黏膜萎縮病理分級程度、BMI 上比較差異均無統計學意義(P均＞0.05)。見表1。

表1 2 組一般情況比較

1.2 方法

為排除外界干擾，提高治療效果2 組入組前均進行健康教育，避免服用刺激性食物，忌煙限酒。其中對照組單予胃復春( 規格：每片0.36g，國藥準字：Z 內20040003，廠家：杭州胡慶余堂公司)4 片，日3 次，餐前30min 服用；治療組在對照組基礎上加用索法酮( 規格：每袋 100 mg，國藥準字：H20140024，廠家：武漢啟瑞藥業有限公司)1 袋，日2 次，餐前30 分鐘服用。兩組療程均為3 個月。

1.3 觀察指標[6]

治療結束后觀察2 組患者總體療效、臨床癥狀、黏膜病理改善情況及不良反應。

(1)總體療效評定標準：①治愈：臨床癥狀完全消失，胃黏膜恢復正常;②好轉：臨床癥狀較前好轉，或胃黏膜較前好轉;③無效：患者臨床癥狀及胃黏膜較治療前均未好轉甚至加重。

(2)臨床癥狀評定標準：①治愈：臨床癥狀完全消失;②好轉：臨床癥狀較治療前好轉;③無效：臨床癥狀未見好轉，甚至較治療前加重。

(3)黏膜病理改善情況標準：①治愈：胃鏡檢查見胃黏膜恢復正常;②好轉：胃鏡檢查見胃黏膜未完全恢復但較前降1級或以上;③無效：胃鏡下可見胃黏膜與治療前比較無明顯好轉，甚至較前有所進展。

1.4 統計學方法

運用SPSS 26.0 統計軟件進行數據分析，計數資料用構成比或率表示，一般情況及有效率的比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。計量資料用±s 表示，組間比較應用獨立樣本t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較2 組患者總體療效

經過3 個月的治療，治療組總有效率為92.31%，對照組總有效率為74.36%，2 組差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2 組患者總體療效改善比例[(n)%]

2.2 比較2 組患者臨床癥狀改善情況

治療組臨床癥狀總有效率為89.74%，對照組為71.79%，2 組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2 組患者臨床癥狀改善情況[(n)%]

2.3 比較2 組患者胃鏡下病理改善情況

治療組病理改善情況總有效率為76.92%，對照組為53.85%，2 組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 2 組患者病理改善情況[(n)%]

2.4 比較2 組不良反應發生率

治療組不良反應發生率5.1%，對照組為2.6 %，2 組差異無統計學意義。(P均＞0.05)。見表5。

表5 2 組患者不良反應率[(n)%]

3 討論

慢性萎縮性胃炎(CAG)發病率隨年齡增長而增加，且有惡變的趨勢，是胃癌進展的關鍵階段，近年來CAG 發病率呈逐漸上升趨勢，且發病年齡呈逐漸下降的趨勢，預后也呈逐漸向惡的趨勢[2,15]，這與當前人們長期不合理飲食方式、精神與工作壓力過大、過多食用過冷、過熱、高鹽、辛辣刺激性食物、生活作息不規律、吸煙、酗酒、非甾體抗炎藥(NSAID 藥物)的長期大量應用等密切相關[7,8]，也與人們的安全意識逐漸提高，重視自身身體狀況，及早來醫院治療有關，同時隨著消化內鏡技術的進步檢出率較前明顯提高[20]。CAG 發生的根本原因是胃內攻擊因子與胃內防御修復因子失衡，導致胃內腺體萎縮、數量減少，黏膜變薄，黏膜肌層增厚，有些可見腸化生或幽門化生[9]。其中胃黏膜的炎性浸潤及胃酸分泌是引發胃潰瘍、胃出血等并發癥的主要原因，也是降低CAG 患者預后的主要因素[19]，因此具有增強胃黏膜防御功能和防止胃黏膜屏障受到損害的胃黏膜保護劑在治療慢性萎縮性胃炎中顯得尤為重要[9,10]。

索法酮作為一種胃黏膜保護劑最早是在植物藥廣豆根中分離出來的，通過抑制15-羥基前列腺素脫氫酶，來增加胃黏膜內源性前列腺素的生成，是我國目前唯一上市的前列腺素分解酶抑制劑類藥物[10]，前列腺素可以促進胃黏膜血液循環，增加黏液-碳酸氫鹽的分泌及硫酸化黏蛋白含量從而保護胃黏膜細胞。索法酮又可增加胃黏膜腺體層增殖細胞的增殖性，從而促進胃黏膜的修復[11]。總而言之索法酮既可增加胃黏膜防御機制，又可修復損傷的胃黏膜，且在體內基本不會積蓄，經過12 小時血中基本檢測不到該藥物，且長期使用的安全性已經在臨床上得到證實[10,12]，有臨床發現索法酮可修復發生萎縮的黏膜，但目前國內外對此研究較少[22]。

胃復春屬于一種純中藥制劑，其主要成分為紅參、麩炒枳殼、香茶菜。紅參可以補氣養血、健脾溫中；麩炒枳殼具有行氣消滯、理氣寬胸的作用；而香茶菜則可以清熱解毒、行氣活血[13]，胃復春還可通過改善病變胃黏膜的血供從而促進病變部位組織修復、黏膜再生、改善炎癥狀態、阻斷癌前病變[17]，因此在2017 年關于CAG 中西醫結合診療的共識中，胃復春被推薦為CAG 的替代療法。

目前治療萎縮性胃炎多以對癥治療為主，難以逆轉萎縮和阻止萎縮進展，因此無法從根本上治療本病，且本病遷延難愈，不少患者反復就醫，不僅增加患者的經濟負擔，還有發展為胃腺癌的風險，因此需新的治療方案標本兼治。本研究為更好的緩解臨床癥狀，逆轉萎縮，聯合傳統治療慢性萎縮性胃炎的胃復春與新型胃黏膜保護劑索法酮，觀察病理改善及臨床癥狀緩解情況。研究顯示，聯合索法酮與胃復春來治療CAG，無論從緩解臨床癥狀還是逆轉萎縮上均療效顯著且明顯優于單用胃復春組，總體療效總有效率達到了92.31%，而且沒有明顯副作用，長期應用安全，為臨床提供一種新的選擇，明顯緩解了病人的病痛，減輕了病人負擔，提高了預后效果。但因臨床數據有限，因此需要擴大數據進一步研究。