孕婦唐氏篩查結(jié)果中人絨毛膜促性腺激素增高在預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局中的應(yīng)用研究

陳伯廷，鄧云，呂健忠，胡少儀，勞卓林，楊艷玲

(開(kāi)平市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，廣東 江門(mén) 529300)

0 引言

妊娠中期的唐氏篩查中的人絨毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，HCG)水平檢查是目前妊娠篩查重要的檢查項(xiàng)目，通過(guò)HCG 水平臨床上可以判斷產(chǎn)婦宮內(nèi)胎兒的情況，若觀察到升高則可以盡早進(jìn)行治療及預(yù)防[1-2]。近些年有文獻(xiàn)顯示，通過(guò)觀察血清HCG 水平可在一定程度上預(yù)測(cè)患者的妊娠風(fēng)險(xiǎn)，但是大多的研究偏向于子癇前期及子癇，對(duì)于常見(jiàn)的常規(guī)惡性妊娠結(jié)局，如胎膜早破、巨大兒、胎盤(pán)異常等情況的關(guān)注響度較低，而且相對(duì)缺少對(duì)于HCG 升高水平狀態(tài)下患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的觀察[3-5]。本文基于此對(duì)比分析常規(guī)妊娠婦女與HCG 升高婦女及嚴(yán)重升高婦女的妊娠結(jié)局差異，現(xiàn)全文如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象選取為2020 年4 月至2021 年4 月在本院接受唐氏篩查中出現(xiàn)人絨毛膜促性腺激素增高患者130 例列為觀察組，另隨機(jī)抽取同時(shí)間在本院進(jìn)行唐氏篩查正常的孕婦120例列為對(duì)照組。對(duì)照組最小年齡為23，最大年齡為35，其年齡均值為(28.14±3.14)歲。在觀察組中最小年齡為23 歲，最大年齡為37 歲，年齡均值為(28.44±3.51)歲。全部病人自身的一般病例信息比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行對(duì)比。

納入規(guī)則：①本研究遵循自愿原則，患者自身已通過(guò)文字或語(yǔ)言等方式完全了解本次研究的全部?jī)?nèi)容，自愿加入本次研究，且經(jīng)我院倫理委員會(huì)進(jìn)行審批予以批準(zhǔn)；②孕婦均為漢族、既往體健、自然單胎妊娠、無(wú)遺傳病家族史；③認(rèn)知功能正常。

排除規(guī)則：①合并有心腦血管、肝腎功能障礙或其他嚴(yán)重疾病；②患者自身攜帶精神類(lèi)疾病，如人格分裂等，臨床上無(wú)法對(duì)其反饋的信息進(jìn)行確認(rèn)；③孕期保胎治療、醫(yī)源性早產(chǎn)、計(jì)劃性終止妊娠、隨訪資料不全者；人工受精及試管嬰兒孕婦；既往有不良孕產(chǎn)史的孕婦。

1.2 方法

所有入選者均接受唐氏篩查，經(jīng)時(shí)間熒光免疫分辨法，實(shí)行血清標(biāo)志物甲胎蛋白AFP、游離雌三醇u E3、游離人絨毛促性腺激素β-亞單位β-HCG 檢測(cè)。然后，將測(cè)定的數(shù)值輸入配套計(jì)算系統(tǒng)中進(jìn)行計(jì)算，取得診斷結(jié)果。其中，唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)為1/270 以上，反之則可判定為低風(fēng)險(xiǎn)。而HCG 高于2.5 MoM，即為HCG 水平異常增高。

觀察組均經(jīng)外周血胎兒DNA 無(wú)創(chuàng)基因分析，將唐氏綜合征胎兒予以排除。再取患者5mL 外周血，置入EDTA 抗凝管中，采血4h 后實(shí)行血漿分離操作。提取血漿中的游離DNA，加以PCR 擴(kuò)增處理、高通量檢測(cè)。低風(fēng)險(xiǎn)為正常，高風(fēng)險(xiǎn)和HCG 異常增高，均為異常。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比觀察組與對(duì)照組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

對(duì)比HCG 高升高患者與HCG 低升高患者的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較觀察組和對(duì)照組惡性分娩結(jié)局發(fā)生率

觀察組患者的巨大兒發(fā)生率、胎盤(pán)早破發(fā)生率、畸形發(fā)生率、胎盤(pán)異常發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組患者的相關(guān)情況發(fā)生率，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組惡性分娩結(jié)局發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 比較HCG 高升高患者和HCG 低升高患者的惡性分娩結(jié)局發(fā)生率

HCG 高升高患者的巨大兒發(fā)生率、胎盤(pán)早破發(fā)生率、畸形發(fā)生率、胎盤(pán)異常發(fā)生率均顯著高于低升高患者的相關(guān)情況發(fā)生率，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 HCG 高升高患者和HCG 低升高患者的惡性分娩結(jié)局發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討論

唐氏篩查屬于臨床上極為常用的妊娠期胎兒檢查手段，HCG 的水平可在一定程度上觀察到胎兒是否存在異常，臨床醫(yī)學(xué)有大量文獻(xiàn)顯示：妊娠中期產(chǎn)婦的胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、流產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫均會(huì)造成產(chǎn)婦的血清HCG 水平增高[6-7]。故有臨床學(xué)者認(rèn)為可以通過(guò)血清HCG 的水平來(lái)預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)婦進(jìn)行早期準(zhǔn)備，以保障分娩順利完成以及新生兒的安全[8]。

目前觀察到HCG 的主要成分為α 以及β 二聚糖蛋白，該類(lèi)物質(zhì)的合成與釋放主要由妊娠期婦女宮內(nèi)的胎盤(pán)絨毛滋養(yǎng)層進(jìn)行，在人體中含量一般極低，只有當(dāng)胎盤(pán)需要快速生長(zhǎng)的情況才會(huì)快速增加，其可以作用于子宮內(nèi)膜細(xì)胞以及機(jī)制細(xì)胞，以此調(diào)節(jié)白介素的反應(yīng)達(dá)到刺激黃體酮與雌激素的持續(xù)性分泌，以保證胚胎的正確植入著床，并快速發(fā)育。有學(xué)者對(duì)HCG 在妊娠期的表現(xiàn)進(jìn)行持續(xù)跟蹤發(fā)現(xiàn)，在妊娠期前8 周胎盤(pán)快速生長(zhǎng)階段，HCG 的水平也隨之快速增加，以此保證胎盤(pán)的快速發(fā)育，在胎盤(pán)發(fā)育完好后又逐漸降低，直至在18-20周后維持穩(wěn)定。但是如果在后續(xù)過(guò)程中，孕婦宮內(nèi)胎盤(pán)出現(xiàn)異常狀態(tài)，則會(huì)刺激胎盤(pán)分泌HCG 以此來(lái)促進(jìn)發(fā)育，以此來(lái)對(duì)抗異常狀態(tài)。這也是唐氏檢查的理論基礎(chǔ)[9-10]。

本研究顯示HCG 水平顯著增高的觀察組患者的早產(chǎn)、胎膜早破、巨大兒、胎盤(pán)異常、畸形發(fā)生率均要顯著高于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析認(rèn)為HCG 水平的增高與妊娠期胎盤(pán)異常存在直接關(guān)聯(lián)，而胎盤(pán)損傷大多為胎盤(pán)功能不全、胎盤(pán)缺氧性壞死、胎盤(pán)血管破裂以及胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞缺氧反應(yīng)、胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞過(guò)度分泌等等，胎盤(pán)缺氧一般子宮內(nèi)的各組織包括胎兒均會(huì)處于缺氧狀態(tài)，該情況會(huì)增加流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良、胎盤(pán)異常的概率。而滋養(yǎng)細(xì)胞過(guò)度分泌除去會(huì)顯著增加HCG 水平外，還可造成患兒發(fā)育異常，增加巨大兒的可能[11]。此外HCG 水平的增高會(huì)直接影響基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix met alloproteinase，MMP)的水平，導(dǎo)致其增高，而其的增高則會(huì)加速I(mǎi)V 型膠原蛋白的降解，而IV 型膠原蛋白屬于羊膜基底膜的主要成分，因此HCG 水平的增高好還會(huì)迅速的降低胎膜厚組織強(qiáng)度，造成其破裂風(fēng)險(xiǎn)增高[12]。一般認(rèn)為人體各組織器官的生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)間不定，若要出現(xiàn)畸形需要在特殊的時(shí)間對(duì)胎兒造成影響，該時(shí)間一般集中在受精卵著床的13 周內(nèi)及7-9 月期間，而HCG 水平的升高，在直接影響胎盤(pán)，胎盤(pán)則影響宮內(nèi)胎兒，導(dǎo)致其畸形可能增加。

本研究顯示，觀察組中HCG 高升高孕婦的妊娠不良結(jié)局發(fā)生率高于低升高孕婦，該情況提示通過(guò)對(duì)HCG 的檢查在一定程度上可以預(yù)測(cè)患者的妊娠結(jié)局，同時(shí)提示HCG 水平的升高意味著妊娠期婦女的預(yù)后可能存在不理想，應(yīng)當(dāng)盡早明確造成HCG 顯著升高的原因，同時(shí)警惕出現(xiàn)流產(chǎn)等惡性情況。

綜上所述，在妊娠中期的唐氏篩查中，出現(xiàn)血清HCG 升高人群的妊娠不良結(jié)局發(fā)生率高于一般的HCG 水平人群，而且隨著HCG 水平的提升，妊娠期婦女的惡性結(jié)局發(fā)生率越高。故在唐氏篩查中觀察到HCG 升高應(yīng)當(dāng)盡早進(jìn)行全面檢查，明確升高原因，及早對(duì)其進(jìn)行胎膜早破、胎盤(pán)黏連以及其他惡性情況的預(yù)防，以提升任妊娠結(jié)局。