細胞毒性藥物集中調配的環境污染及密閉式藥物配制和轉運系統應用評估

江煥貞，陳文婷，招燕霞

(佛山市禪城區中心醫院靜脈配置中心，廣東 佛山 528031)

0 引言

根據世衛組織關于醫務人員毒性藥物職業暴露風險的研究報告指出，醫務人員在病患救治過程中承擔著非常高的病毒和危險藥物職業暴露風險，2015 年中國就有1069 萬醫務人員暴露在危險毒性藥物中[1]。由于危險毒性藥物具有高致病性、致癌性、器官毒性以及基因毒性的特性，對接觸者的身體健康產生致命威脅[2]。密閉式藥物配置和轉運系統(closed-system drug transfer device，CSTD) 是一種從技術層面為醫護人員提供藥物配置、轉運到輸注的全程密閉操作環境的系統。為了減少毒性藥物對醫務工作者的負面影響，必須采取更為安全有效的防范措施[3]。其中密封藥物配置和轉運系統是從醫務工作者的角度設計的安全有效的毒性藥物調配的運行機制，它從藥物配置、轉運到應用全程處于密封環境下，可有效減少抗癌藥物泄露或針刺傷導致的暴露風險[4]。本文選取環磷酰胺作為試驗藥物，分析評估在靜配中心密閉式藥物配制環境和轉運系統集中配制環境對細胞毒性藥物中污染物殘留的影響。

1 材料與方法

1.1 研究設計

選取環磷酰胺作為試驗藥物，采用WIPE 采樣法在靜配中心配置倉環境下的環磷酰胺的殘留量。研究分類兩個階段：

第一階段使用傳統配藥方法，選取2019 年9 月16 日，在我院靜配中心配置倉做配藥工作清潔前、工作完成后第一次采樣，開展常規清潔除污工作后做第二次采樣。

第二階段在傳統配藥方法基礎上采用轉運系統階段，選取2019 年9 月20 日至2019 年10 月17 日，總計三周時間，對進入靜配中心的醫務人員做好轉運系統培訓，然后應用轉運系統對每日腫瘤藥物進行配置，在2019 年10 月17 日當天配置工作結束后，開啟第三次采用做工。

1.2 使用材料

傳統配藥方法組：使用傳統的無菌紗布、針筒、枕頭、防護服、手套、護目鏡等材料。

轉運系統組：在傳統配藥組材料基礎上，使用碧安思PhaSeal 材料，主要包括注射件、靜脈通路連接器、液體袋來節氣、附屬小組件、注射件保護器等，具體材料如圖1 所示。在配藥結束后對所有器件、操作臺面以及地面使用含氯消毒液擦拭清潔一遍。

圖1 碧安思PhaSeal 材料

1.3 采樣與檢測

使用WIPE 采樣法，采樣位置可以選擇生物安全柜操作臺面、出倉、轉運小推車等19 個位置(如圖2 所示)，每個采樣妙計為0.5m2，采樣后用膠帶標記采樣區邊界，方便第二階段在同樣區域面積內采樣。采樣后將樣品在制備、分析和運輸中采取冷凍保存方式。擦拭樣品運送至檢測中心檢測，環磷酰胺使用內標做LC-MSMS 分析。

圖2 采樣表面分布示意圖

1.4 統計學分析

環磷酰胺殘余量檢測值采用中位數表示，環磷酰胺檢測值≥0.1ng/cm2表示超標，統計分析軟件使用SAS9.2 進行雙側檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 傳統配藥方法與轉運系統配藥法各個檢測點的環磷酰胺殘余量對比

如表1 所示，傳統配藥法中去污后的環磷酰胺殘余量明顯低于去污前，組間差異有統計學意義(P＜0.05)，轉運系統配藥法環磷酰胺殘余量均低于傳統配藥法的去污前和去污后，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 傳統配藥方法與轉運系統配藥法各個檢測點的環磷酰胺殘余量對比

2.2 傳統配藥方法與轉運系統配藥法各個檢測點環磷酰胺達標情況對比

如表2 所示，轉運系統配藥法達標率為68.4%，明顯高于傳統配藥法去污前達標率的0.0%和去污后的達標率26.3%，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 傳統配藥方法與轉運系統配藥法各個檢測點環磷酰胺達標情況對比

3 討論

絕大部分抗癌藥物的本質都是細胞毒性藥物，這些危險毒性藥物具有高致病性、致癌性、器官毒性以及基因毒性的特性，會通過皮膚、呼吸道、眼睛、消化道等渠道入侵人體，對接觸者的身體健康產生致命威脅[5]。在配置抗癌藥物過程中如果出現藥物溢出、藥液飛濺、揮發性藥物處理不當、廢棄物處理不當、轉運和保存設施不去鞍山等問題，均會對暴露在配藥環境下的醫務人員造成生命健康威脅[6]。有專業的研究中心采集了中國10 余家醫院腫瘤藥物配置的接觸工作者，針對他們進行生物學效應結果檢測，發現腫瘤藥物配置的醫務工作者早期淋巴細胞死亡率明顯高于其他崗位醫務工作者，且這類高危職業暴露人去的細胞誘變活性非常高[7]。意大利一項研究對該國配置危險藥物的職業暴露人群做調查，發現這類人群的遺傳毒性風險明顯高于其他職業人群[8]。此外細胞毒性藥物配置人群由于頻繁接觸危險毒性藥物，自身體內會累積過多的危險毒性藥物，最終會導致白細胞減少，使得致癌、流產、畸形、臟器損傷的潛在風險較大[9]。

轉運系統和封閉式配藥環境是一種通過機械方式組織環境污染轉移到系統內和系統外的藥物轉移裝置，它能夠有效防止危險藥物的滲出和侵入，無滲漏、無侵入、無針是這個裝置的核心優勢，配藥工作人員能夠對危險毒性藥物做安全配置和轉運[10]。

本次實驗，選取環磷酰胺作為試驗藥物，第一階段使用傳統配藥方法，第二階段在傳統配藥方法基礎上采用轉運系統階段，結果顯示，傳統配藥法中去污后的環磷酰胺殘余量明顯低于去污前，組間差異有統計學意義(P＜0.05)，轉運系統配藥法環磷酰胺殘余量均低于傳統配藥法的去污前和去污后，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。轉運系統配藥法達標率為68.4%，明顯高于傳統配藥法去污前達標率的0.0%和去污后的達標率26.3%，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，采用轉運系統和密封藥物配置能夠減少細胞毒性藥物在集中調配和轉運過程中對周圍環境的殘留污染，減少配藥醫務人員暴露在細胞毒性藥物的情況。