阿帕替尼聯合三線化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

王兆旭

(邳州市東大醫院腫瘤科，江蘇 邳州 221300)

0 引言

非小細胞肺癌有著較高的患病率與病死率，在發病初期無明顯癥狀，或者癥狀較為輕微，因此多數患者在初期難以對其察覺[1]。一旦確診便已經進入中晚期，從而錯過最佳治療時期，使得患者無法利用手術進行治療，只能通過化療的方式來對生命進行延續，對患者生命健康有著極大的危害，因此需要給予患者有效的治療，而阿帕替尼的作用突出，需要對其進行不斷研究[2]。本文的研究對象為中晚期肺癌患者，共60例，均為我院2019年6月至2020年6月期間收治，以此來研究分析阿帕替尼聯合三線化療治療的價值，現報道結果如下。

1 資料與方法

1.1 基礎資料

將我院接受治療的60例中晚期肺癌患者作為研究對象，均為2019年6月至2020年6月期間收治，將其隨機分為常規組(30例)與觀察組(30例)，其中常規組患者男女比例為17/13，平均(54.64±4.43)歲，觀察組患者男女比例為18/12，平均(54.82±4.51)歲，兩組基線資料對比，P＞0.05，無顯著性差異，能夠進行比較。

納入標準：(1)患者均經過病理組織學明確診斷；(2)患者均對此次研究知情，并簽署知情同意書；(3)化療時間大于或等于2周期；(4)病例資料記錄完善；(5)化療前，患者所檢測的腫瘤標志物項目中，至少有一項比正常值高。

排除標準：(1)6個月內接受過同步放療或者序貫放療者；(2)高血壓、充血性心力衰竭者；(3)合并嚴重肝腎功能不全者；(4)妊娠患者；(5)經藥物治療，糖尿病無法控制者。

1.2 化療方法

常規組患者接受常規三線化療，靜脈注射160mg/m2紫杉醇脂質體；靜脈注射500mg/m2培美曲塞二鈉；靜脈注射75mg/m2多西他賽；靜脈注射1000mg/m2吉西他濱[3]。

觀察組患者采取三線化療與阿帕替尼聯合治療，三線化療治療方法與常規組患者一致，阿帕替尼口服給藥，0.25g/次，1次/d。

兩組患者均持續治療4周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者近期療效、遠期療效、血清腫瘤標志物、不良反應發生率。

臨床療效：以RECIST標準[4]對患者化療效果進行評估，分為完全緩解(CR)：患者所有靶病灶完全消失，無新病灶出現，腫瘤標物正常，且至少維持4周以上、部分緩解(PR)：靶病灶最大徑之后降低超過30%，且至少維持4周以上、疾病穩定(SD)：靶病灶最大徑之和減少并為超過30%，增加低于20%、疾病進展(PD)：靶病灶最大徑之后至少增加20%，且絕對值增加大于或等于5mm，或者出現新病灶。

近期療效：疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總數例×100%；總緩解率(ORR)：(CR+PR)/總數例×100%。

遠期療效：無進展生存期(PFS)：服用藥物開始為起點時間，至疾病進展或不能耐受藥物不良反應停藥為終點。

血清腫瘤標志物：采取患者5mL空腹靜脈血，通過3000r/min離心處理，取血清后對其進行即可檢測，通過電化學發光分析儀對血清腫瘤標志物水平進行檢測，包括癌胚抗原、糖類抗原125、細胞角質素片段抗原12-1、神經元特異性烯醇化酶。

不良反應發生率：包括神經毒性、骨髓抑制、肝功能損傷、胃腸道異常、皮下及皮下組織異常。

1.4 統計學方法

數據分析利用統計學軟件SPSS 20.0進行，P＜0.05時，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者近期療效比較

觀察組患者完全緩解為2例、部分緩解為15例、疾病穩定為7例、疾病進展為6例，疾病控制率為80.00%，總緩解率為56.67%；常規組患者完全緩解為0例、部分緩解為7例、疾病穩定為13例、疾病進展為10例，疾病控制率為66.67%，總緩解率為23.33%。觀察組患者近期療效高于常規組患者，P＜0.05。

2.2 患者遠期療效比較

常規組患者無進展生存期為63天，觀察組患者無進展生存期為95天，觀察組患者遠期療效高于常規組患者，P＜0.05。

2.3 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較

兩兩比較有差異，且觀察組患者血清腫瘤標志物水平均優于常規組患者，P＜0.05，如表4所示。

表4 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較(±s)

表4 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較(±s)

組別 癌胚抗原(ng/mL) 糖類抗原125(U/mL) 細胞角質素片段抗原12-1(ng/mL) 神經元特異性烯醇化酶(ng/mL)觀察組(30例) 5.65±1.02 65.78±9.21 10.14±2.45 15.12±2.41常規組(30例) 14.45±3.45 116.42±23.14 15.34±3.34 19.86±3.82 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應比較

常規組患者神經毒性3例、骨髓抑制1例、肝功能損傷2例、胃腸道異常1例、皮下及皮下組織異常2例，患者不良反應發生率為30%(9/30)；觀察組患者神經毒性1例、骨髓抑制0例、肝功能損傷0例、胃腸道異常0例、皮下及皮下組織異常1例，患者不良反應發生率為6.67%(2/30)，兩兩比較有差異，且觀察組患者不良反應發生率低于常規組患者，P＜0.05。

3 討論

肺癌是全球癌癥相關性死亡的主要原因，化學藥物治療是治療晚期非小細胞肺癌的傳統手段，在殺滅腫瘤細胞的同時也損傷機體正常組織的細胞，不良反應明顯，主要包括骨髓抑制、消化道反應、過敏反應、皮疹等，致使部分患者不能耐受，增加了患者的身體負擔。這種治療方式缺乏特異性，通常在應用一段時間后出現耐藥性導致患者病情進展或者復發[6]。近年來，隨著醫學研究的不斷探索，分子靶向藥物的發明及應用于臨床為治療非小細胞肺癌提供了一種新的方法，在肺癌治療領域里具有程碑意義。分子靶向藥物給藥途徑方便，特異性的殺傷腫瘤細胞，具有顯著的臨床療效及其較高的安全性，在臨床應用中越來越普遍，一些分子靶向藥物甚至取代傳統化療成為治療晚期非小細胞肺癌的一線治療方案[7]。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑是目前常用于非小細胞肺癌的分子靶向制劑，對于驅動基因陽性的患者具有明顯的臨床療效，而對于驅動基因陰性的患者有效率不足10%，存在一定的局限性。同時，EGFR-TKI和傳統化療藥物一樣，在使用一段時間后會產生耐藥性，這種獲得性耐藥通常在接受治療1～2年內產生。有研究發現，分子靶向藥物在抑制某一信號轉導通路的同時可能激活旁路信號轉導或產生新的突變位點，這可能是靶向藥物產生獲得性耐藥的原因[8]。

肺癌對全世界公共健康構成了巨大威脅，近來發病率和死亡率增長最快，已成為全世界癌癥相關死亡的首要原因。近年來，隨著我國經濟水平快速增長、工業化進程快速加劇、大氣污染加重以及吸煙人數增多等綜合因素，我國肺癌的發病率和死亡率呈直線上升，已經成為我國發病率與死亡率最高的惡性腫瘤，并將在很長的一段時間內居于首位。非小細胞肺癌在肺癌疾病中較為常見，主要是指腺癌、鱗癌、大細胞癌等[9]。癌細胞生長分裂相對緩慢，同時擴散轉移較晚，因此大部分患者在就診時就已經處于中晚期，其生存率較低[10]。該疾病主要臨床表現包括咯血、咳嗽、呼吸困難、食欲消退，會對患者身心健康以及生存質量造成威脅，因此需要給予有效的治療措施進行干預。隨著我國醫療技術的不斷發展，治療晚期非小細胞肺癌的方法也在不斷增加，放療是非小細胞肺癌重要的局部治療手段，但對于已發生多處淋巴結轉移或遠處器官轉移的晚期非小細胞肺癌來說有一定的局限性。近年來，隨著科學的發展、醫學研究的進步，分子靶向藥物為治療非小細胞肺癌提供了一種新的診療手段，發揮著越來越重要的作用。許多患者通過靶向藥物治療也能夠將存活率提高[11]。其中阿帕替尼是血管內皮細胞生長因子受體抑制劑，能夠對血管內皮細胞生長因子受體的增殖及遷移進行有效抑制，有助于腫瘤微血管密度的降低，不僅能夠延長患者生存時間，并且耐受良好，有著較高的治療效果[12]。在本次研究中，觀察組患者臨床療效、血清腫瘤標志物、不良反應發生率均明顯優于常規組患者，P＜0.05，該結果能夠充分說明三線化療與阿帕替尼的重要作用。對其原因進行分析，是因為阿帕替尼屬于新型分子靶向藥，是甲磺酸鹽的一種，能夠有效阻斷傳導信號，同時能夠有效抑制腫瘤血管的生成。該藥物在臨床上的應用是能夠對腫瘤臨近血運進行阻斷，從而對腫瘤進展進行組織，不僅能夠將患者血清因子降低，同時還能夠起到縮小腫瘤的作用，進而提高治療效果[13]。現有的臨床試驗中研究者們發現，阿帕替尼對胃腺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌等多種實體腫瘤均有一定的臨床效果，VEGF在非小細胞肺癌細胞中呈過度表達，那么阿帕替尼對于非小細胞肺癌患者的預后是否有益仍需要進一步探討[14]。ASCO會議上有學者針對阿帕替尼在非小細胞肺癌中的研究做了相關報告，在該項研究中，阿帕替尼組能夠延長患者中位PFS至2.8個月，同時能夠有效的提高患者DCR和ORR。基于該項試驗結果，研究者們發現阿帕替尼對治療非小細胞肺癌可能也存在良好的應用前景，對非小細胞肺癌患者的預后有益[15]。

綜上所述，阿帕替尼聯合三線化療治療是能夠提高治療效果，并且能夠對患者機體免疫能力進行有效改善，同時安全性較高，值得臨床將其廣泛應用。